Niveaus van klinisch onderzoek naar artrose

In preklinische studies worden het potentiële werkingsmechanisme en het therapeutische bereik (effectieve - toxische dosis) van een geneesmiddel onderzocht.

De resultaten van een preklinisch onderzoek kunnen de duur van een klinische proef met een potentieel medicijn dat de structuur van kraakbeen verandert, verkorten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Fase I klinische onderzoeken voor artrose

De farmacokinetiek en veiligheid van het geneesmiddel worden bestudeerd, en soms ook de dosering. Afhankelijk van de doelstellingen zijn de proefpersonen doorgaans gezonde vrijwilligers of patiënten met artrose zonder bijkomende pathologie. Een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met één of meer doses van het geneesmiddel is optimaal om de veiligheid van het testgeneesmiddel in fase I te bestuderen. Evaluatie van de effectiviteit van de behandeling kan een secundaire taak zijn.

Fase II klinische onderzoeken voor artrose

Het doel van fase II is het bepalen van het ideale therapeutische bereik en de ideale doseringsschema's voor het onderzochte geneesmiddel. De duur van het onderzoek en het aantal patiënten zijn afhankelijk van het werkingsmechanisme van het geneesmiddel, de werkingsduur, de werkzaamheidscriteria die in het onderzoeksprotocol worden gebruikt, de variabiliteit van de onderzochte parameters en de patiëntenpopulatie. In dit en volgende onderzoeken is het noodzakelijk om de minimale effectieve en maximaal getolereerde doses van het geneesmiddel te bepalen, evenals het effectprofiel van deze doses bij patiënten met artrose.

Een fase II symptomatisch geneesmiddelenonderzoek moet placebogecontroleerd, gerandomiseerd en dubbelblind zijn. De werkzaamheid kan binnen enkele dagen worden aangetoond. Een langer onderzoek (van enkele weken) kan nodig zijn om de langzame werking van het geneesmiddel of de duur van het verkregen effect aan te tonen. Een nog langer onderzoek kan nodig zijn om de veiligheid van het geneesmiddel te onderzoeken. Langdurig onderzoek naar symptomatische geneesmiddelen kan de toediening van pijnstillers vereisen. Hiervoor dienen kortwerkende pijnstillers te worden toegediend na een geschikte uitwasperiode.

Fase III klinische onderzoeken voor artrose

Het doel van fase III klinische onderzoeken is om overtuigend de werkzaamheid en veiligheid van optimale doses van het onderzoeksgeneesmiddel en doseringsschema's aan te tonen. Tijdens het onderzoek wordt slechts één gewricht geëvalueerd (meestal de knie, bij bilaterale artrose - het meest aangetaste gewricht). In deze fase van klinisch onderzoek is het noodzakelijk om uiteindelijk de doseringen en het doseringsschema van het onderzoeksgeneesmiddel te bepalen die zullen worden aanbevolen voor gebruik in de klinische praktijk, de toxiciteit ervan verder te bestuderen en het onderzoeksgeneesmiddel te vergelijken met de referentiegroep en/of placebo. De omvang en duur van het onderzoek moeten zodanig worden gepland dat na de vereiste tijdsperiode een klinisch en statistisch significant verschil in de werkzaamheidsparameters van het onderzoeksgeneesmiddel tussen de hoofd- en de controlegroep van patiënten wordt vastgesteld. Het vereiste aantal patiënten en de duur van het onderzoek naar de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel worden berekend op basis van de aanbevelingen voor chronische ziekten in de Richtlijnen voor de Industrie.

De duur van fase III klinische onderzoeken naar de werkzaamheid van snelwerkende symptomatische geneesmiddelen mag niet langer zijn dan 4 weken (soms aanzienlijk korter). Een adequate uitwasperiode is noodzakelijk om de studie te objectiveren. Voor een diepgaander onderzoek naar de veiligheid van een snelwerkend symptomatisch middel kan een korte dubbelblinde studie worden gevolgd door een langere dubbelblinde of open studie. Om de werkzaamheid van langzaamwerkende symptomatische middelen aan te tonen, zijn een langere periode en aanvullende pijnstilling nodig.

De omvang van het onderzoek dat nodig is om de werkzaamheid aan te tonen van geneesmiddelen die de kraakbeenstructuur veranderen, is niet vastgelegd. De duur van een dergelijk onderzoek mag niet korter zijn dan 1 jaar. De belangrijkste of primaire werkzaamheidscriteria moeten structurele veranderingen in door artrose aangetaste gewrichten zijn. De omvang van de onderzoekspopulatie moet worden berekend op basis van de resultaten van fase II.

Fase IV klinische onderzoeken voor artrose

Fase IV klinische onderzoeken worden uitgevoerd nadat de relevante autoriteiten het klinische gebruik van het geneesmiddel hebben goedgekeurd. Fase IV-onderzoeken worden uitgevoerd om klinische observaties diepgaander te bestuderen, waardoor de lijst met indicaties wordt uitgebreid. Daarnaast onderzoekt het onderzoek zeldzame bijwerkingen en de effectiviteit van langdurige behandeling met het geteste geneesmiddel. Sommige fase IV-onderzoeken kunnen open-label zijn.

Inclusie van patiënten in het onderzoek

Om het symptomatische effect van het testmiddel te bestuderen, is de initiële ernst van de symptomen belangrijk, omdat dit ons in staat stelt de dynamiek ervan te evalueren. Daarom zijn de volgende criteria verplicht voor deelname van patiënten aan het onderzoek naar de effectiviteit van symptomatische geneesmiddelen:

• de ernst van het pijnsyndroom is volgens de VAS niet minder dan 2,5 cm of volgens de 5-punts Likertschaal niet minder dan 1 punt;
• de aanwezigheid van bepaalde radiografische criteria voor artrose, zoals stadium II (of hoger) volgens Kellgren en Lawrence voor het kniegewricht (d.w.z. de aanwezigheid van bepaalde OF's) of stadium II (of hoger) volgens de aangepaste Croft-schaal voor de heupgewrichten.

Tot de criteria voor deelname aan het onderzoek naar de effectiviteit van geneesmiddelen die de structuur van kraakbeen veranderen, behoren onder meer de volgende verplichte criteria:

• om het vermogen te bestuderen om de ontwikkeling van veranderingen die kenmerkend zijn voor stadium 0 of stadium I osteoartrose op röntgenfoto's te voorkomen volgens Kellgren en Lawrence (d.w.z. de afwezigheid van bepaalde osteofyten); om het vermogen te bestuderen om het pathologische proces van stadium II of III te vertragen of de progressie ervan te voorkomen volgens Kellgren en Lawrence, waarbij de mate van vernauwing van de gewrichtsruimte het mogelijk maakt om de progressie van de ziekte te beoordelen;
• Het is niet vereist dat er op het moment van inclusie of in de anamnese sprake is van pijn in de te bestuderen gewrichten. De dynamiek van het pijnsyndroom kan worden bestudeerd als secundair (aanvullend) criterium voor de effectiviteit.

Bij onderzoek naar geneesmiddelen die de kraakbeenstructuur beïnvloeden, is het belangrijk om een subpopulatie te selecteren van patiënten met een hoog risico op snelle progressie van artrose. Om een dergelijke subpopulatie te identificeren, kunnen enkele biologische markers worden gebruikt die de progressie van veranderingen op röntgenfoto's van aangetaste gewrichten kunnen voorspellen.

Daarnaast moeten de inclusiecriteria de leeftijd en het geslacht van de te onderzoeken patiënten omvatten, welke diagnostische criteria er worden gebruikt en welke gewrichten door artrose zijn aangetast en worden onderzocht (bijvoorbeeld knieën of heupen).

Uitsluitingscriteria moeten ook duidelijk worden gedefinieerd en het volgende omvatten:

• de ernst van de symptomen van artrose;
• mate van radiografische veranderingen;
• bijkomende ziekten;
• voorgeschiedenis van een maagzweer (indien er een vermoeden bestaat van toxiciteit van het geneesmiddel voor het maag-darmslijmvlies);
• gelijktijdige therapie;
• zwangerschap/anticonceptie;
• intra-articulaire injecties met depotcorticosteroïden of hyaluronzuur;
• getijdenspoeling;
• aanwezigheid van secundaire artrose.

Het tijdsinterval sinds de laatste intra-articulaire injectie met een depotcorticosteroïd of hyaluronzuur is een belangrijk uitsluitingscriterium. Het is noodzakelijk om de mogelijke impact van intra-articulaire injecties op de symptomen van artrose optimaal te minimaliseren. Het aanbevolen interval is minimaal 3 maanden. De onderzoeker kan dit interval verlengen bij gebruik van hyaluronzuur, aangezien betrouwbare gegevens over de duur van het symptomatische effect ontbreken. Bij langetermijnstudies (meer dan 1 jaar) is stratificatie van patiënten die vóór aanvang van de studie intra-articulaire injecties hebben gekregen, noodzakelijk.

Aanvullende uitsluitingscriteria zijn:

• ernstig trauma aan het aangetaste gewricht binnen 6 maanden vóór aanvang van de studie;
• arthroscopie binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek;
• schade aan de wervelkolom of de gewrichten van de onderste ledematen, gepaard gaande met een ernstig pijnsyndroom, waardoor de beoordeling van het onderzochte gewricht kan worden gecompliceerd;
• het gebruik door de patiënt van hulpmiddelen voor mobiliteit (met uitzondering van een wandelstok of kruk);
• gelijktijdig optredende reumatische aandoeningen (bijv. fibromyalgie);
• ernstige algemene toestand van de patiënt.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen te worden onderzocht op zwangerschap en dienen van het onderzoek te worden uitgesloten indien zwangerschap wordt vastgesteld. De klinische kenmerken van patiënten dienen te omvatten:

• lokalisatie van artrose;
• aantal symptomatische gewrichten met klinische symptomen;
• de aanwezigheid van handgewrichten die zijn aangetast door artrose (knooppunten van Heberden, knooppunten van Bouchard, erosieve artrose);
• duur van de symptomen van artrose;
• de periode vanaf het moment van de diagnose artrose;
• eerdere behandeling (medicatie, dosering, duur van de therapie);
• geschiedenis van chirurgische behandeling van het onderzochte gewricht (inclusief arthroscopie) met verplichte vermelding van data;
• gebruik van hulpmiddelen (wandelstokken, krukken, kniebeschermers);
• geschiedenis van intra-articulaire injecties (medicijn, dosis, frequentie van de injecties, duur van de behandeling, aantal kuren) met vermelding van de data van de laatste injecties.

Daarnaast kunnen de klinische kenmerken van patiënten het volgende omvatten:

• roken (hoeveel sigaretten per dag, hoe lang rookt hij/zij al; als hij/zij momenteel niet rookt, hoeveel jaar hij/zij rookt en hoe lang geleden hij/zij gestopt is met roken);
• hormonale status (postmenopauzale periode);
• gelijktijdig optredende chronische ziekten;
• gelijktijdige therapie (bijv. oestrogenen, ontstekingsremmende medicijnen).

Het onderzoeksprotocol beperkt zich tot de beoordeling van één groep gewrichten (bijv. knie of heup). In geval van bilaterale letsels wordt het gewricht met de meest uitgesproken symptomen van het letsel beoordeeld. Veranderingen in het contralaterale gewricht kunnen als secundair criterium worden beschouwd. Bij het bestuderen van de effectiviteit van potentiële geneesmiddelen die de structuur van kraakbeen veranderen, kunnen veranderingen in het contralaterale gewricht, dat aan het begin van het onderzoek intact was of minimale veranderingen vertoonde, klinisch en statistisch significant zijn. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het opstellen van het onderzoeksprotocol en de analyse van de resultaten.

Tijdens het lichamelijk onderzoek van de te onderzoeken gewrichten dient aandacht te worden besteed aan de aanwezigheid van ontsteking (bijv. gewrichtsvocht), verminderde bewegingsuitslag, misvormingen en gewrichtscontracturen. De aanwezigheid van ernstige valgus-/varusdeformiteit van grote gewrichten is een uitsluitingscriterium.

Om de mate van functionele beperking in het onderzochte gewricht te beoordelen, is het noodzakelijk om het WOMAC- of AFI Lekena-systeem te gebruiken voordat het onderzoek start.

Aan het begin en einde van het onderzoek dient een algemeen lichamelijk onderzoek te worden uitgevoerd.

Een belangrijke voorwaarde voor deelname van een patiënt aan het onderzoek is de ondertekening van een informed consent voor deelname aan het onderzoek. Deze is opgesteld in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, laatstelijk herzien, en goedgekeurd door de relevante structuur van de onderzoeksinstelling.

Procedure voor het uitvoeren van een klinische proef

Onderzoek naar de werkzaamheid van geneesmiddelen die bij artrose worden gebruikt, moet gecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind en parallelgroeponderzoek zijn. Aan het begin van het onderzoek worden screenings- en baseline- (randomisatie)bezoeken uitgevoerd, waarbij anamneses worden afgenomen, bloedonderzoek en andere analyses worden uitgevoerd, wordt gecontroleerd of de patiënt aan de inclusiecriteria voldoet, enz. Vervolgens worden patiënten gerandomiseerd volgens een vooraf ontwikkeld schema.

Tijdens elk bezoek is het, naast het onderzoeken van het aangetaste gewricht, ook noodzakelijk om de bloeddruk en pols te meten, het lichaamsgewicht van de patiënt te bepalen en hem te vragen naar de bijwerkingen van de behandeling. Om de verkregen informatie objectief te beoordelen, dient de patiënt gedurende het gehele onderzoek door dezelfde arts te worden onderzocht, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip en dezelfde dag van de week.

Bij het opstellen van een onderzoeksprotocol is het noodzakelijk om een primair (bij voorkeur één) criterium voor effectiviteit te identificeren. De keuze van dit/deze criteria hangt af van de doelstellingen van het onderzoek en de klasse van het geteste geneesmiddel. Om het onderzoeksontwerp te versterken, dient het protocol te worden aangevuld met een of meer secundaire criteria.

Vereisten voor de uitwasperiode

Alle pijnstillers en ontstekingsremmers, inclusief topische middelen, moeten gedurende een bepaalde periode worden stopgezet vóór aanvang van de behandeling met het symptomatische testgeneesmiddel. De duur van deze periode wordt bepaald door de tijd die nodig is om het klinische effect te laten verdwijnen (bijv. 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel). Tijdens de uitwasperiode mogen patiënten paracetamol gebruiken tot 4 mg/dag (in de VS) en tot 3 mg/dag (in Europese landen). Ook dit laatste wordt stopgezet, rekening houdend met het feit dat het effect van het testgeneesmiddel al is verdwenen tegen de tijd dat de behandeling begint. Verergering van de artrosesymptomen tijdens de uitwasperiode moet in het protocol worden vermeld.

Bij onderzoek naar geneesmiddelen die de structuur van kraakbeen veranderen, is een uitwasperiode niet vereist. Indien het nodig is om het symptomatische effect van het testmiddel te bestuderen, is een uitwasperiode in het protocol opgenomen.

Doel van het onderzoeksgeneesmiddel

Controlemedicijnen kunnen een placebo of een actief middel, zoals een pijnstiller of NSAID, bevatten. Het voordeel van dit laatste is dat het de superioriteit van het onderzochte middel kan aantonen ten opzichte van de momenteel veelgebruikte geneesmiddelen. Bij gebruik van een referentiemedicijn als controle is een groter aantal patiënten nodig. Intra-articulaire injecties resulteren vaak in een placebo-effect, dus onderzoek naar de werkzaamheid van intra-articulaire geneesmiddelen dient placebogecontroleerd te zijn.

Topische preparaten dienen aan patiënten te worden toegediend in dezelfde verpakking als de vergelijkingspreparaten (medicijn of placebo). De placebo moet het onderzochte preparaat volledig nabootsen wat betreft uiterlijk, geur en lokaal effect op de huid. Duidelijke instructies over het gebruik van het preparaat dienen door de arts persoonlijk en schriftelijk aan de patiënt te worden gegeven en tevens te worden opgenomen in de informed consent. De nauwkeurigheid van het gebruik van het preparaat wordt gecontroleerd door de tube met zalf, gel of andere vorm die door de patiënt wordt teruggegeven te wegen of door het volume vloeistof in de fles te meten.

Het type preparaten voor oraal en parenteraal gebruik (inclusief intra-articulair), evenals hun verpakking, moeten identiek zijn aan die van de vergelijkingsmiddelen of placebo. Orale preparaten worden bij voorkeur geleverd in blisterverpakkingen met plaketiketten met de exacte datum en tijd van uitgifte. De inname van het geneesmiddel door patiënten wordt gecontroleerd door het aantal ongebruikte tabletten (pillen, capsules) te tellen.

Gelijktijdige medicatie (bijv. pijnstillers of NSAID's in onderzoeken naar kraakbeenmodificerende medicijnen) kan in injectieflacons worden gegeven. Het aantal gebruikte tabletten wordt bij elk bezoek geteld. Gelijktijdige pijnstillers of ontstekingsremmende medicijnen mogen niet de avond vóór of op de dag van het bezoek worden ingenomen, aangezien dit de pijnbeoordeling kan beïnvloeden.

Als het niet mogelijk is om zeker te stellen dat het parenteraal toegediende testmedicijn identiek is aan het vergelijkingsmiddel, moet de daadwerkelijke toediening worden uitgevoerd door een derde partij (bijvoorbeeld een andere arts of verpleegkundige) zonder de patiënt en de onderzoeker te informeren over welk medicijn is toegediend.

Vóór intra-articulaire injecties wordt vocht uit de gewrichtsholte verwijderd en wordt het volume ervan in het protocol genoteerd.

Farmaco-economische analyses dienen deel uit te maken van alle klinische onderzoeken naar artrose.

Gelijktijdige medicamenteuze behandeling van artrose

Het is onlogisch om van patiënten te verwachten dat ze deelnemen aan een langetermijnstudie zonder aanvullend symptomatisch medicijn te gebruiken. Daarom zou het gebruik van pijnstillers toegestaan moeten zijn, maar beperkt. De lijst met medicijnen, de maximale doseringen en het tijdstip van toediening zijn beperkt (pijnstillers mogen niet worden ingenomen op de dag vóór het bezoek en op de dag van het bezoek). Het protocol moet noodzakelijkerwijs een sectie bevatten waarin het gebruik van pijnstillers en NSAID's en het uitvoeren van intra-articulaire injecties wordt vermeld. Indien intra-articulaire toediening van depotcorticosteroïden geen deel uitmaakt van het onderzoeksprotocol, is het gebruik ervan verboden.

Gelijktijdige therapie kan een adequate beoordeling van de werkzaamheid van DMO AD belemmeren. In langetermijnstudies is het echter noch praktisch, noch ethisch om alle gelijktijdige medicatie uit te sluiten. Alleen die medicatie die de gewrichtsstructuur kan beïnvloeden, dient te worden uitgesloten. Gelijktijdige therapie dient bij elk bezoek te worden gestandaardiseerd, gecontroleerd en vastgelegd in het protocol. Zoals reeds vermeld, heeft paracetamol de voorkeur. Er mag geen gelijktijdige medicatie worden ingenomen op de dag van het bezoek of de avond ervoor.

Gelijktijdige niet-medicamenteuze therapie (fysiotherapie, ergotherapie, oefentherapie) moet ook gestandaardiseerd en in overeenstemming met het protocol worden gebracht, zodat dit de uitkomst van het onderzoek niet beïnvloedt. Het protocol moet een sectie bevatten waarin informatie wordt vastgelegd over veranderingen in lichaamsgewicht (afname/toename), het gebruik van hulpmiddelen (wandelstokken, krukken, enz.), evenals de aanstelling of wijziging van procedures, enz.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laboratoriumtests

Voor de meeste multicenteronderzoeken moeten routinematige laboratoriumtests ( volledig bloedbeeld, urineonderzoek, bloedchemie) in centrale laboratoria worden uitgevoerd.

Bij routinematige analyse van synoviaalvocht moeten cellen en kristallen worden onderzocht.

Bijwerkingen worden bij elk bezoek en tussen bezoeken in het protocol vastgelegd. De datum van optreden, de ernst, de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel (geassocieerd/niet-geassocieerd), de voorgeschreven behandeling en de duur ervan, en het verdwijnen van de bijwerking worden vermeld.

Protocolschending

Herhaalde schending van het protocol door de patiënt is reden voor uitsluiting van deelname aan het onderzoek. De redenen voor beëindiging van deelname aan het onderzoek vanwege een schending van het protocol moeten worden vermeld. Dit kan onder meer het gebruik van medicijnen zijn die niet zijn toegestaan voor dit onderzoek, het gebruik van hulpmiddelen voor pijnbestrijding, enz.

Criteria voor de effectiviteit van de behandeling van artrose

In klinische studies naar artrose is het noodzakelijk om gepubliceerde criteria te gebruiken die door andere auteurs in hun studies zijn gebruikt, waardoor de resultaten van studies met verschillende middelen met elkaar kunnen worden vergeleken. De belangrijkste lijst met criteria omvat de volgende indicatoren:

• pijn;
• fysieke functie;
• algemene beoordeling van de toestand van de patiënt;
• Röntgenfoto's of andere beeldvormingsmethoden (voor studies van 1 jaar).

Aanvullende prestatie-criteria die eveneens in het protocol worden aanbevolen, zijn onder meer de volgende indicatoren:

• kwaliteit van leven (verplicht) en
• Algemene beoordeling door de arts.

Selectiecriteria voor artroseonderzoeken omvatten indicatoren van:

• ontsteking;
• biologische markers;
• stijfheid;
• waarbij een bepaalde hoeveelheid werk verricht moet worden (tijd om een bepaalde afstand af te leggen, een bepaald aantal traptreden te beklimmen, kracht in de pols, etc.);
• aantal exacerbaties;
• pijnstillers gebruiken;
• bewegingsbereik;
• afstand tussen enkels;
• afstand tussen de mediale condylen van de dijbenen;
• gewrichtsomtrek, enz.

Het belangrijkste criterium voor de effectiviteit van symptomatische medicatie is pijn. Het onderzoek moet met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd, waarvan de duur afhangt van het te onderzoeken gewricht en de doelstellingen van het onderzoek (minimaal 1 maand).

De ernst van de pijn in het aangedane gewricht moet worden beoordeeld met behulp van een 5-punts Likertschaal (0 - geen pijn, 1 - lichte pijn, 2 - matige pijn, 3 - hevige pijn, 4 - zeer hevige pijn) of een 10 cm VAS. Daarnaast is het noodzakelijk om te specificeren wat de pijn veroorzaakt (bijv. het tillen van zware voorwerpen, lichaamsbeweging, traplopen) en/of wanneer de pijn optreedt (bijv. 's nachts, in rust). Sommige gezondheidsbeoordelingssystemen (WOMAC, HAQ, AIMS) kunnen worden gebruikt om de pijn verder te karakteriseren.

Om de functie van de aangedane knie- en/of heupgewrichten bij patiënten met artrose te beoordelen, wordt het gebruik van WOMAC of AFI Lequesne aanbevolen, in mindere mate HAQ en AIMS.

De algemene toestand van de patiënt moet door de patiënt zelf en de arts worden beoordeeld met behulp van de Likertschaal of VAS.

Het bepalen van de kwaliteit van leven van patiënten met artrose tijdens de studie is verplicht, hoewel dit niet gerelateerd is aan de primaire criteria. De uiteindelijke keuze van het systeem voor de beoordeling van de kwaliteit van leven (bijv. SF-36, EuroQol) is aan de onderzoeker.

De informativiteit van de bovenstaande selectiecriteria is nog niet definitief vastgesteld; hun opname in het onderzoeksprotocol is daarom niet verplicht.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Methoden voor het diagnosticeren van artrose

In onderzoek naar kraakbeenmodificerende geneesmiddelen is het belangrijkste criterium voor werkzaamheid de beoordeling van de morfologie van het aangetaste gewricht. Dit gebeurt met behulp van indirecte (radiografie, echografie, MRI) en directe (arthroscopie) beeldvormingsmethoden. Patiënten die deze geneesmiddelen krijgen, worden klinisch geobserveerd met tussenpozen van 3 maanden of korter.

Röntgenfoto

Röntgenfoto's van één gewricht ( knie, heup ) of aangetaste gewrichten van de onderzochte hand worden geëvalueerd. Ondanks het feit dat het noodzakelijk is om de dynamiek van niet alleen de kraakbeenmorfologie maar ook van het bot te evalueren, moet het primaire radiografische criterium voor studies naar de progressie van gonartrose of coxartrose de meting in millimeters van de hoogte van de gewrichtsspleet zijn, aangezien deze indicator gevoeliger is dan de methoden van beoordeling door het puntensysteem of in graden. Osteofytose en andere veranderingen in het onderliggende bot moeten worden bestudeerd als secundaire criteria, hetzij in millimeters of in graden met behulp van gepubliceerde atlassen. Bij het bestuderen van de factoren die de ontwikkeling van artrose voorkomen, is osteofytose het primaire criterium, aangezien dit teken geassocieerd wordt met pijn in het kniegewricht, is opgenomen in de ACR-classificatiecriteria voor gonartrose en een criterium is voor de radiografische classificatie van gonartrose volgens Kellgren en Lawrence. Criteria voor artrose van de handen moeten gebaseerd zijn op die gepubliceerd in speciale atlassen.

Het uitvoeren van radiografisch onderzoek van de te onderzoeken gewrichten bij elk bezoek is een belangrijke voorwaarde voor een adequate beoordeling van de progressie van artrose. Röntgenonderzoek dient strikt te worden uitgevoerd volgens de voorwaarden van een gestandaardiseerd protocol, dat is ontwikkeld op basis van gepubliceerde aanbevelingen. De variabiliteit van de hoogtemeting van de gewrichtsspleet is namelijk afhankelijk van de positie van de patiënt (rechtop of belast, horizontaal), de radiografische procedure zelf en andere factoren.

MRI

MRI maakt visualisatie van alle gewrichtsstructuren tegelijkertijd mogelijk, waardoor het mogelijk is om het gewricht als orgaan te evalueren. Daarnaast maakt MRI kwantitatieve evaluatie van een aantal morfologische parameters van artrose mogelijk. De ontwikkelde niet-invasieve methoden voor kwantitatieve evaluatie van het volume, de dikte en het watergehalte van gewrichtskraakbeen, met name in de vroege stadia van de ziekte, zullen in de toekomst waarschijnlijk op grote schaal worden gebruikt in therapeutische studies.

Echografie en scintigrafie

De informatie-inhoud van computertomografie, echografie en scintigrafie is nog niet voldoende onderzocht. Daarom worden de genoemde methoden niet aanbevolen voor gebruik in langetermijnstudies.

Arthroscopie

Arthroscopie kan gewrichtskraakbeen en andere intra-articulaire structuren, waaronder menisci, synovium, ligamenten en chondrofyten, direct visualiseren. Pogingen om deze informatie te kwantificeren hebben geleid tot de ontwikkeling van twee soorten semi-kwantitatieve scoresystemen. Eén codeert informatie over elke kraakbeendefect (voornamelijk de diepte en het gebied van de beschadiging) in scores die vervolgens worden opgeteld; het andere gebruikt de globale beoordeling van de arts van kraakbeendegeneratie in verschillende compartimenten, die wordt vastgelegd in een VAS.

De informatieve waarde van moleculaire markers als criteria voor de effectiviteit van pathogenetische therapie bij artrose is niet bewezen. Biologische markers kunnen echter wel worden gebruikt om het effect van geneesmiddelen op bepaalde pathogene mechanismen te beoordelen, en om de farmacodynamiek te bestuderen in fase I klinische studies.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]