Melperon hexal

Melperone hexal is een antipsychoticum en behoort tot de groep van butyrofenon derivaten.

Het werkzame bestanddeel van het medicijn is de stof melperon (onder de naam hydrochloride), die behoort tot de categorie butyrofenonen. Deze stof heeft een neuroleptisch effect dat kenmerkend is voor butyrofenonen en varieert van zwak tot matig. Volgens dierproeven blokkeren butyrofenonen de werking van dopamine-uiteinden, waardoor de intensiteit van de invloed van de neurotransmitter dopamine afneemt.

[ 1 ]

Indicaties Melperon-hexal

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• slapeloosheid, verwardheid, psychose en agitatie van psychomotorische aard (vooral bij mensen met psychische stoornissen en ouderen);
• dementie (geassocieerd met organische laesies van het centrale zenuwstelsel);
• hypofrenie;
• neuroses (als het onmogelijk is kalmeringsmiddelen te gebruiken vanwege overgevoeligheid of het risico op verslaving);
• alcoholisme.

Vrijgaveformulier

Het medicinale element is verkrijgbaar in tabletten - 20 stuks in een blisterverpakking, 2 verpakkingen in een verpakking.

Farmacodynamiek

In-vitrotesten hebben aangetoond dat melperone een lagere synthesesnelheid heeft met D2-terminals dan met haloperidol (bijna 200 keer). Naast dopaminerge activiteit vertoont het geneesmiddel een sterk antiserotonerge werking.

De centrale en perifere antihistaminische en anticholinerge effecten van het geneesmiddel zijn moeilijk te beoordelen.

Het antipsychotische effect ontstaat pas bij toediening van grote doses van het medicijn.

Naast de hierboven beschreven effecten, die doorgaans worden waargenomen bij neuroleptica met een zwakke werking, kan melperone een spierontspannende en anti-aritmische werking uitoefenen.

Het medicijn onderscheidt zich van andere neuroleptica doordat het, wanneer het in therapeutische doses wordt toegediend, geen negatief effect heeft op de aanvalsdrempel van de hersenen. De overeenkomstige tests hebben aangetoond dat een lichte verhoging van deze drempel kan worden waargenomen bij gebruik van het medicijn in gemiddelde medicinale doses.

Het effect van melperone op extrapiramidale motoractiviteit is vrij zwak.

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt melperone volledig en snel in het bloed opgenomen en neemt het deel aan intensieve metabolische processen tijdens de eerste intrahepatische passage. De plasma-Cmax-waarden worden 60-90 minuten na orale toediening gemeten.

Verhoging van de dosering resulteert in een niet-lineaire stijging van de plasma Cmax-waarden, die optreedt als gevolg van de eigenaardigheden van het intrahepatische metabolisme.

Het syntheseniveau met intraplasmatisch eiwit bedraagt 50% (waarvan 18% met serumalbumine).

Voedselinname heeft geen invloed op de intensiteit van de geneesmiddelopname of op de bloedspiegels ervan.

Het geneesmiddel wordt vrijwel volledig en met hoge snelheid in de lever gemetaboliseerd. Bij dierproeven werden een aantal metabole componenten in de urine aangetroffen.

5-10% van het werkzame bestanddeel wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd van een enkele dosis is ongeveer 4-6 uur. Na herhaalde toediening neemt deze waarde toe tot ongeveer 6-8 uur.

Dosering en toediening

De dosering van Melperon Hexal moet worden gekozen rekening houdend met het gewicht en de leeftijd van de patiënt, zijn/haar persoonlijke tolerantie, en daarnaast met de intensiteit en het type van de aandoening. In dit geval is het van groot belang dat de arts zich laat leiden door de mogelijkheid om de dosering en de duur van de behandeling zo veel mogelijk te verlagen.

De dagelijkse dosis moet worden verdeeld over meerdere doses. Een enkele dosis moet met voedsel worden ingenomen (vooral als een kalmerend effect gewenst is), vóór het slapengaan. Het is niet toegestaan om het te gebruiken met thee, koffie of melk.

Voor een licht sederend en versterkt angstremmend effect, wat de stemming verbetert, wordt vaak een dagelijkse dosis van 20-75 mg gebruikt. Voor een sterker sederend effect kan de maximale dosering worden gebruikt ('s avonds).

Personen met verwardheid en agitatie dienen aanvankelijk 0,05-0,1 g van het geneesmiddel per dag in te nemen. Indien nodig kan de dosis gedurende meerdere dagen worden verhoogd tot 0,2 g. In sommige gevallen, bij ernstige aandoeningen waarbij agressiviteit, hallucinaties en illusies worden waargenomen, kan de maximale dosis van 0,4 g worden toegediend.

Er zijn vaak geen beperkingen aan de gebruiksduur van het medicijn. Het gewenste antipsychotische effect kan pas na 2-3 weken optreden. Daarna kan de dosis worden verlaagd, rekening houdend met de persoonlijke reactie van de patiënt.

Bij gecombineerd gebruik met lithiumpreparaten is het nodig de dosering van beide middelen te verlagen.

Gebruik Melperon-hexal tijdens zwangerschap

Melperon Hexal mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, omdat er te weinig informatie beschikbaar is over de veiligheid ervan voor een pasgeboren baby.

Omdat er onvoldoende informatie is over de hoeveelheid van het werkzame bestanddeel die in de moedermelk wordt uitgescheiden, moet, indien het geneesmiddel tijdens de borstvoeding moet worden gebruikt, de borstvoeding tijdens de behandeling worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor melperon, andere butyrfenonen of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• acute vergiftiging of coma veroorzaakt door het gebruik van opiaten, alcohol, slaappillen en andere psychotrope geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel verzwakken (waaronder antidepressiva en neuroleptica, evenals lithiumzouten);
• ernstig leverfalen.

Bijwerkingen Melperon-hexal

Therapeutische doses van medicijnen hebben vaak geen (of een zwak) effect op de bloedsomloop, de ademhaling, het urineren, de voedselvertering en de leverfunctie.

In de beginfase van de behandeling kan vermoeidheid of (soms) orthostatische dysregulatie/verlaging van de bloeddruk, of een reflexmatige verhoging van de hartslag ontstaan. Bij mensen met cardiopathie is het raadzaam om regelmatig een ECG te laten controleren, omdat er soms hartritmestoornissen kunnen optreden.

Het gebruik van hoge doses Melperon Hexal kan, rekening houdend met de individuele reactie van het lichaam, leiden tot een stoornis van onwillekeurige bewegingen (het optreden van extrapiramidale stoornissen). Tot de symptomen behoren beginnende dyskinesie (spasmen van de faryngeale spieren, een spastische vorm van tongbeet, torticollis, oculogyre crisis, spasmen van de kaakspieren en stijfheid van de nekspieren) en manifestaties van trilverlamming (rigiditeit of tremor) en acathisie (het optreden van hyperkinesie).

De ontwikkeling van het vroege stadium van dyskinesie en tekenen van trilverlamming wordt onder controle gehouden door de dosis van het medicijn te verlagen of anticholinergica tegen de ziekte van Parkinson te introduceren. Het stoppen van de neuroleptica elimineert deze symptomen volledig. Maar acathisie is moeilijker te genezen. Ten eerste kunt u proberen de dosis van het medicijn te verlagen en, als dit geen resultaat oplevert, een behandeling voorschrijven met bipyrideen, kalmerende of hypnotische middelen of stoffen die de werking van β-adrenerge receptoren blokkeren.

Soms wordt een tijdelijk verband opgemerkt tussen het optreden van een vroege vorm van dyskinesie en het gebruik van melperone. Maar in al deze gevallen werden andere medicijnen tegelijk met dit medicijn of vóór de toediening ervan gebruikt, wat een dergelijke bijwerking kan veroorzaken. Een therapie hiervoor is nog niet ontwikkeld.

In zeldzame gevallen treedt intrahepatische cholestase of geelzucht op en is de werking van intrahepatische enzymen tijdelijk toegenomen.

Bij toediening van butyrofenonen zijn incidenteel epidermale allergische symptomen (exantheem) waargenomen.

Soms leidt het gebruik van melperone tot het optreden van aandoeningen die verband houden met het bloedsysteem - pancytopenie, leukopenie of trombocytopenie. Agranulocytose wordt sporadisch waargenomen.

In zeldzame gevallen, met name bij toediening van zeer actieve neuroleptica in hoge doses, kan zich potentieel fatale NMS ontwikkelen (met temperatuurwaarden boven de 40 °C, bewustzijnsonderdrukking tot coma, rigiditeit, evenals decompensatie van vegetatieve aard met verhoogde bloeddruk en tachycardie), waardoor onmiddellijke stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel vereist is. Net als bij intoxicatie vereisen dergelijke bijwerkingen spoedeisende medische hulp.

Af en toe worden galactorroe, gewichtsverlies, dysmenorroe en seksuele disfunctie waargenomen.

Ook kunnen zich thermoregulatoire of accommodatiestoornissen, hoofdpijn, reukstoornissen (als gevolg van een verstopte neus), xerostomie, constipatie, braken met misselijkheid en bovendien verlies van eetlust, urinewegstoornissen en een verhoogde intraoculaire druk ontwikkelen.

Zoals bij andere psychotrope sedatieve geneesmiddelen, verhoogt het gebruik van dit geneesmiddel het risico op het ontstaan van veneuze trombose in het bekken- en beengebied. Hiermee moet rekening worden gehouden bij bedrust, langdurige immobiliteit of bij een aanleg voor deze aandoening.

[ 2 ], [ 3 ]

Overdose

Vanwege de grote variatie in therapeutische doseringen van melperone wordt vergiftiging alleen vastgesteld bij een significante overdosis. Niet alle hieronder vermelde symptomen zijn waargenomen bij intoxicatie, maar geen ervan kan worden uitgesloten.

Tekenen van vergiftiging:

• slaperigheid, die kan overgaan in een coma, en soms is er ook sprake van verwardheid met een ijlend karakter en agitatie;
• anticholinerge verschijnselen (glaucoom, urineretentie, wazig zien of darmmotiliteitsstoornissen);
• cardiovasculaire aandoeningen (bradycardie of tachycardie, insufficiëntie van de bloedstroomprocessen, verlaagde bloeddruk, ventriculaire tachyarrhythmie of hartfalen);
• hypo- of hyperthermie;
• ernstige stadia van extrapiramidale stoornissen (optische spasmen, acute dystonische of dyskinetische verschijnselen, spasmen die het strottenhoofd of de keelholte aantasten, evenals schade aan de nervus glossopharyngeus);
• geïsoleerde letsels in verband met de ademhalingsactiviteit (aspiratie, cyanose, longontsteking, ademhalingsstilstand of -onderdrukking).

Er worden standaard symptomatische maatregelen genomen, die vaak worden gebruikt bij vergiftiging; maar in dit geval zijn er enkele bijzonderheden, omdat het geneesmiddel snel wordt opgenomen. Maagspoeling kan alleen worden uitgevoerd als de vergiftiging vroegtijdig wordt ontdekt. Dialyse met geforceerde diurese is niet effectief.

Bij ernstige extrapiramidale stoornissen worden antiparkinsonmedicijnen gebruikt (bijvoorbeeld een intraveneuze injectie met biperideen).

Om spasmen van de faryngeale spieren te voorkomen, wordt intubatie toegepast of wordt een spierverslapper met een kortdurende werking toegediend.

Bij een daling van de bloeddruk is het, om een paradoxale stijging te voorkomen, noodzakelijk om geneesmiddelen te gebruiken die lijken op norepinefrine (of noradrenaline), maar het is verboden om middelen te gebruiken die lijken op epinefrine (of adrenaline). Het is verboden om β-adrenerge receptoragonisten te gebruiken, omdat deze vaatverwijding veroorzaken.

Cholinolytische symptomen worden geëlimineerd met fysostigminesalicylaat (toediening van 1-2 mg met de mogelijkheid tot herhaling). Het standaard doseringsschema kan niet worden gebruikt, omdat dit ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.

[ 4 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het innemen van dit geneesmiddel met alcoholische dranken kan de effecten van alcohol versterken.

Combinatie met medicijnen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (pijnstillers, slaapmiddelen, antihistaminica of andere psychotrope middelen) kan leiden tot een versterkt sedatief effect of ademhalingsdepressie.

Gebruik met tricyclische antidepressiva kan een wederzijdse toename van de activiteit veroorzaken.

Het effect van bloeddrukverlagende medicijnen kan worden versterkt wanneer ze gecombineerd worden met Melperon hexal.

Combinatietherapie met dopamine-antagonisten (bijvoorbeeld levodopa) zorgt voor een afname van de therapeutische activiteit van de dopamine-agonist.

Het gelijktijdig gebruik van neuroleptica met andere dopamine-antagonisten (bijvoorbeeld metoclopramide) kan een versterking van de intensiteit van de motorische extrapiramidale verschijnselen veroorzaken.

Het gecombineerde gebruik van melperone en geneesmiddelen met een anticholinerge werking (bijvoorbeeld atropine) versterkt dit effect. Symptomen zijn onder andere dysopie, xerostomie, verhoogde oogdruk of hartslag, urinewegproblemen, constipatie, overmatige speekselvloed, gedeeltelijk geheugenverlies, spraakproblemen en hypohidrose. De intensiteit van het effect van het geneesmiddel kan afnemen door een verminderde absorptie in het maag-darmkanaal.

Butyrofenonen kunnen slecht oplosbare verbindingen vormen met thee, koffie of melk, waardoor het medicijn moeilijk kan worden opgenomen.

Hoewel het gebruik van Melperone Hexal slechts een vrij zwakke en kortdurende verhoging van de prolactinespiegel veroorzaakt, kan het effect van prolactineremmers (bijv. gonadoreline) verminderd zijn. Een dergelijke interactie is nog niet waargenomen, maar de ontwikkeling ervan kan niet volledig worden uitgesloten.

Hoewel de ontwikkeling van geneesmiddelinteracties met de hieronder genoemde geneesmiddelen niet eerder is geregistreerd, kunnen deze niet volledig worden uitgesloten omdat melperone een α-adrenerge activiteit heeft.

Stimulerende middelen van het amfetamine-type: er wordt een verzwakking van het antipsychotische effect van melperone en van de stimulerende werking van amfetamine opgemerkt.

Epinefrine (of adrenaline) leidt tot tachycardie of een paradoxale daling van de bloeddruk.

Combinatie met fenylefrine zorgt voor een afname van de werking van dit medicijn.

Het gebruik van dopamine veroorzaakt vasodilatatie van perifere bloedvaten (bijv. nierarteriën). Inname van hoge doses dopamine veroorzaakt vasoconstrictie onder invloed van melperon. Het gebruik van melperon kan een antagonistisch effect hebben op de vasodilatatie van perifere bloedvaten (bijv. nierarteriën) of, bij een hoge dosis dopamine, vasoconstrictie.

[ 5 ]

Opslag condities

Melperon hexal moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. Temperatuurwaarden - niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Melperone hexal kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Dit medicijn mag niet worden voorgeschreven aan personen jonger dan 12 jaar.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Halomond, Halopril met Haloperdol en Senorm.