Melperon

Melperone is een medicijn uit de subgroep butyrofenonen en vertoont de voor butyrofenonen karakteristieke neuroleptische effecten.

Het medicijn blokkeert de activiteit van dopamine-uiteinden, wat leidt tot een verzwakking van de intensiteit van de dopamine-neurotransmitter. Tegelijkertijd vertoont het medicijn een krachtig antiserotonerge werking, terwijl de antipsychotische werking zich pas ontwikkelt bij toediening van grote doses van het medicijn. [ 1 ]

Melperone kan leiden tot de ontwikkeling van anti-aritmische activiteit en spierontspanning. [ 2 ]

Indicaties Melperon

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• dysomnie, psychomotorische agitatie of agitatie en verwardheid bij ouderen en mensen met psychische stoornissen;
• dementie, neuroses of psychoses, evenals oligofrenie geassocieerd met organische hersenschade.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van een vloeistof voor orale toediening - 5 mg/ml in injectieflacons met een volume van 0,2 of 0,3 l. In de verpakking: 1 injectieflacon en een doseerbekertje.

Farmacodynamiek

Melperonhydrochloride is butyrofen. De synthesesnelheid met D2-einden is bijna 200 keer lager dan die van haloperidol. Naast het dopaminerge effect vertoont het medicijn ook een krachtig antiserotonerge effect.

Na toediening van melperone wordt een affectieve ontspanning waargenomen, die samenhangt met de dosering en slaperigheid vermindert. Antipsychotische werking tegen delirium, hallucinaties en autisme ontwikkelt zich alleen bij gebruik van hoge doses.

Naast de hierboven beschreven basiseigenschappen, die kenmerkend zijn voor neuroleptica met een zwakke werking, heeft het geneesmiddel anti-aritmische en spierontspannende effecten.

Melperone onderscheidt zich van andere neuroleptica doordat het in therapeutische doses geen effect heeft op de cerebrale aanvalsdrempel. Een lichte verhoging van deze drempel kan worden waargenomen bij gebruik van gemiddelde therapeutische doses van het geneesmiddel.

De werking van het geneesmiddel op de extrapiramidale motoractiviteit is tamelijk zwak.

Farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt het geneesmiddel volledig en snel geabsorbeerd, waarbij het tijdens de eerste intrahepatische passage intensieve metabolische processen ondergaat.

Het plasmaniveau Cmax wordt 60-90 minuten na toediening van het geneesmiddel waargenomen.

Bij verhoging van de dosering treedt er een niet-lineaire stijging van de plasma Cmax-waarden van melperone op als gevolg van de eigenaardigheden van intrahepatische metabolische processen.

Het eiwitsyntheseniveau bedraagt 50% (18% wordt gesynthetiseerd met intraserumalbumine).

Voedselinname heeft geen invloed op de absorptie van het geneesmiddel of op de bloedspiegels ervan.

Melperone wordt intrahepatisch en vrijwel volledig gemetaboliseerd; 5-10% van het onveranderde actieve bestanddeel wordt via de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd van een enkele dosis is ongeveer 4-6 uur. Bij herhaalde toediening neemt deze waarde toe tot ongeveer 6-8 uur.

Stoffen die intrahepatische enzymen induceren (fenytoïne met fenobarbital en carbamazepine) veranderen de stofwisselingsprocessen van het medicijn niet. Dit onderscheidt het van andere derivaten van butyrofenon.

Dosering en toediening

De dosering wordt gekozen rekening houdend met leeftijd, persoonlijke gevoeligheid, gewicht en de ernst van de ziekte.

Om een licht kalmerend effect te verkrijgen, dat gepaard gaat met een verbetering van de stemming, wordt het medicijn in een dagelijkse dosis van 20-75 mg gebruikt.

Personen met verwardheid en agitatie dienen het geneesmiddel in eerste instantie in te nemen in een dosis van 0,05-0,1 g per dag. Indien nodig kan deze dosis op voorschrift van de arts worden verhoogd tot 0,2 g. De maximaal toegestane dagelijkse dosis is 0,4 g.

• Aanvraag voor kinderen

Niet bedoeld voor gebruik door personen jonger dan 12 jaar.

Gebruik Melperon tijdens zwangerschap

Melperone mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen.

Indien het nodig is het middel te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, dient de borstvoeding tijdens de behandelingsperiode te worden gestaakt.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie voor melperon, andere butyrofenonen of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• acute vergiftiging of coma veroorzaakt door opiaten, alcohol, slaappillen en andere psychotrope geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel verzwakken (antidepressiva met neuroleptica en lithiumzouten);
• ernstig leverfalen;
• geschiedenis van het centrale zenuwstelsel.

Bijwerkingen Melperon

Belangrijkste bijwerkingen:

• verlaagde bloeddruk, vermoeidheid, reflexmatige verhoging van de hartslag, evenals orthostatische dysregulatie;
• tekenen van trilverlamming (stijfheid en tremoren), stoornissen van de vrijwillige bewegingen (extrapiramidale manifestaties) en hyperkinesie;
• verzwakking van de galafvoerprocessen, tijdelijke verhoging van de activiteit van leverenzymen en geelzucht;
• epidermale tekenen van allergie;
• trombocyto-, leuko- of pancytopenie.

Overdose

Vergiftiging door medicijnen kan leiden tot versterking van negatieve symptomen.

Er worden symptomatische acties ondernomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van het medicijn samen met ethylalcohol veroorzaakt een toename van de activiteit van laatstgenoemde.

Toediening in combinatie met stoffen die de activiteit van het centrale zenuwstelsel onderdrukken (waaronder pijnstillers, antihistaminica, slaapmiddelen en andere psychotrope geneesmiddelen) kan een versterking van het sedatieve effect of ademhalingsdepressie veroorzaken.

Het gelijktijdig gebruiken van geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva kan een wederzijdse versterking van de geneesmiddelactiviteit tot gevolg hebben.

Combinatie met dit medicijn kan de werking van antihypertensiva versterken.

Het gebruik van dopamine-antagonisten (bijv. levodopa) kan leiden tot een afname van het therapeutisch effect van de dopamine-agonist.

Het gebruik van neuroleptica in combinatie met andere dopamine-antagonisten (bijvoorbeeld met metoclopramide) kan een toename van de intensiteit van extrapiramidale stoornissen veroorzaken.

Gelijktijdig gebruik van Melperone met stoffen die een cholinolytische werking hebben (bijvoorbeeld atropine) kan het cholinolytische effect versterken. In dit geval kunnen zich visusstoornissen, verhoogde intraoculaire druk, constipatie, xerostomie, verhoogde hartslag, speekselvloed, urinewegaandoeningen, hypohidrose, spraakproblemen en gedeeltelijk geheugenverlies ontwikkelen. De intensiteit van het effect van Melperone kan worden verzwakt door de absorptie ervan in het maag-darmkanaal te verminderen.

Butyrofenonen kunnen verbindingen aangaan met thee, koffie en melk, waardoor hun oplosbaarheid afneemt. Hierdoor kan het geneesmiddel moeilijker worden opgenomen.

Aangezien melperone slechts een vrij zwakke en kortdurende verhoging van de prolactinespiegel veroorzaakt, kan het effect van middelen die de werking van prolactine remmen (bijvoorbeeld gonadoreline) verminderd zijn. Een dergelijke interactie heeft zich tot nu toe niet voorgedaan, maar moet niet volledig worden uitgesloten.

Amfetaminestimulantia kunnen de antipsychotische werking van het medicijn verzwakken.

Adrenaline kan leiden tot tachycardie en een paradoxale daling van de bloeddruk.

Gelijktijdige toediening met melperone kan de medicinale werking van fenylefrine verminderen.

Combinatie met dopamine kan een antagonistisch effect hebben op de perifere vaatverwijding (bijvoorbeeld van de nierarteriën) of, bij toediening van een grote dosis dopamine, op de vaatvernauwing.

Het is noodzakelijk om het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen uit te sluiten die het QT-interval kunnen verlengen (waaronder macroliden, antiaritmica van type IA of III, evenals antihistaminica), kunnen leiden tot de ontwikkeling van hypokaliëmie (bijvoorbeeld diuretica) of de intrahepatische afbraak van het geneesmiddel kunnen vertragen (waaronder fluoxetine met cimetidine).

Opslag condities

Melperone moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. Temperatuur niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Melperone mag binnen 36 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt. Een geopende fles is 2 maanden houdbaar.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Halopril met Halomond, Senorm en Haloperidol met Droperidol.