Lipidoses: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Lipidosen zijn stapelingsziekten (thesaurismosen) die bijna altijd gepaard gaan met schade aan het centrale zenuwstelsel en daarom neurolipidosen worden genoemd. Huidafwijkingen zijn een van de belangrijkste symptomen, alleen bij diffuus angiokeratoom van Fabry (glycosfingolipidose); bij andere vormen komen ze zelden voor, mogelijk als gevolg van vroegtijdig overlijden.

Glycocerebrosidose (ziekte van Gaucher) is een ziekte die gebaseerd is op verminderde bètaglucosidaseactiviteit; glycocerebrosiden hopen zich op in macrofagen (Gauchercellen) van de milt, het beenmerg, de lymfeklieren, de lever, de longen, de endocriene klieren, de neuronen van de hersenen en de intramurale autonome ganglia. De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd. Er zijn drie klinische varianten: I - chronisch, II - acuut neuropathisch (juveniel). III - chronisch neuropathisch, die waarschijnlijk worden veroorzaakt door verschillende mutaties. De belangrijkste symptomen zijn hepatosplenomegalie, cerebrale disfunctie met epileptische aanvallen, mentale retardatie en botschade. Focale of diffuse pigmentatie kan worden waargenomen in de huid, voornamelijk op blootgestelde lichaamsdelen; bij splenomegalie - petechiën en bloeduitstortingen. Histologisch wordt een verhoogd melaninegehalte vastgesteld in de opperhuid en soms in het bovenste deel van de lederhuid.

De ziekte van Niemann-Pick wordt gekenmerkt door ophoping van het fosfolipide sfingomyeline in neuronen en gliacellen van de hersenen en in elementen van het macrofaag-histiocytaire systeem van inwendige organen. De ziekte wordt veroorzaakt door een defect in de sfingomyelinase-activiteit en erft autosomaal recessief over. De huid is geelbruin door een verhoogd melaninegehalte en er kunnen xanthomen worden waargenomen. Histologisch gezien neemt in sommige gevallen de hoeveelheid pigment in de opperhuid toe en worden individuele xanthomateuze cellen in de lederhuid vastgesteld.

Angiokeratoma corporis diffuse (ziekte van Anderson-Fabry) wordt veroorzaakt door een tekort aan alfa-galactosidase. W. Epinette et al. (1973) associëren dit met een afname van de activiteit van alfa-fucosidase. Er zijn gevallen van de ziekte van Fabry met normale enzymactiviteit beschreven, wat wijst op genetische heterogeniteit van de ziekte. De ziekte wordt recessief overgeërfd en is gebonden aan het X-chromosoom. De klinische manifestaties zijn gebaseerd op de afzetting van lipiden in endotheelcellen en pericyten van bloedvaten, gladde spiercellen, ganglioncellen, zenuwen, hoornvliesepitheel, nieren en huid. De huidlaesie wordt gekenmerkt door het verschijnen in de kindertijd of adolescentie van talrijke kleine (1-2 mm in diameter) donkerrode angiokeratomen, voornamelijk op het onderste deel van de romp, genitaliën, dijen en billen, bijna uitsluitend bij mannen. Heterozygote vrouwen kunnen veranderingen in de nieren en ogen hebben, en zeer zelden in de huid. De prognose is ongunstig, aangezien nierfalen, een hartinfarct of een beroerte zich op middelbare leeftijd (40 jaar) voordoen.

Pathomorfologie. Er wordt een scherpe verwijding van de haarvaten van de papillaire laag van de huid vastgesteld, waarvan de wanden worden gevormd door een enkele laag endotheelcellen omgeven door losse bindweefselstrengen. Epidermale uitlopers en haarfollikels ondergaan atrofie door druk. Verwijde en met bloed gevulde haarvaten liggen soms dicht naast elkaar en vormen holtes met meerdere kamers, waartussen lange, smalle epidermale uitgroeisels zichtbaar zijn.

Het bovenste deel ondergaat atrofie, soms wordt een lichte vacuolisatie van de cellen van de basale laag van de opperhuid waargenomen. Hyperkeratose is vaak zeer ernstig, met parakeratoseverschijnselen, vooral wanneer de haarvaten van niet alleen de papillaire, maar ook de reticulaire lagen van de lederhuid zijn aangetast. Lipiden worden gedetecteerd met behulp van specifieke kleuringsmethoden.

Speciale fixatie van huidbiopsieën in een 1% calciumchloride-oplossing met 10% formaline is vereist, of de preparaten worden 2 dagen in 10% formaline bewaard en vervolgens maximaal 1 week in een 3% kaliumdichromaat-oplossing. Na fixatie worden ze gekleurd met de Tarnovsky-methode. Lipiden worden goed gedetecteerd door Sudan Black B en Scarlet. Ze zijn dubbelbrekend, waardoor ze zichtbaar zijn onder een polarisatiemicroscoop.

Lipiden worden niet alleen aangetroffen in angiomateus veranderde bloedvaten, maar ook in klinisch onveranderde huid, fibroblasten en spieren die haargroei veroorzaken. Lipideafzettingen worden met behulp van elektronenmicroscopie gedetecteerd in endotheliocyten, pericyten en fibroblasten in grote lysosomen in de vorm van twee soorten intracellulaire insluitsels, omgeven door een dubbelcontourmembraan en met een lamellaire structuur. Lysosomen bestaan uit afwisselend elektronendichte en lichte banden. Fosfataseactiviteit wordt in de meeste lysosomen gedetecteerd en myelinestructuren worden aangetroffen in restlichaampjes.

[ 1 ]