Leflox

Lefloxacine behoort tot een subgroep van antibacteriële geneesmiddelen uit de categorie fluorchinolonen met chinolonen.

Het therapeutische effect wordt ontwikkeld dankzij de werking van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel – levofloxacine. Dit is een kunstmatige antibacteriële stof, die tevens de S-enantiometer is van het racemische mengsel van ofloxacine. Het geneesmiddel heeft ook effect op topoisomerase 4 en DNA-gyrase. [ 1 ]

De ernst van het antibacteriële effect wordt bepaald door de medicijnspiegels in het bloedserum. [ 2 ]

Er bestaat een potentieel voor kruisresistentie met andere fluorochinolonen, maar er is geen kruisresistentie waargenomen met antibiotica uit andere categorieën. [ 3 ]

Indicaties Leflox

Het wordt gebruikt voor de behandeling van ontstekingen waarvan de ontwikkeling verband houdt met de activiteit van microben die gevoelig zijn voor levofloxacine. Hieronder vallen:

• actieve fase van sinusitis;
• verergering van chronische bronchitis;
• longontsteking (opgelopen in de gemeenschap of in het ziekenhuis);
• infecties van de urethra, die zich met of zonder complicaties ontwikkelen (waaronder ongecompliceerde cystitis en pyelonefritis);
• letsels van de onderhuidse lagen en de opperhuid;
• chronisch stadium van prostatitis van bacteriële oorsprong.

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt vrijgegeven in de vorm van tabletten - 10 stuks in een blisterverpakking of 5 stuks in een potje (tabletvolume - 0,25 g). Ook 10 stuks in een verpakkingsplaat of 5 of 7 stuks in een potje (tabletvolume - 0,5 en 0,75 g).

Farmacodynamiek

Resistentie tegen levofloxacine manifesteert zich door gefaseerde mutatie van doelwitplaatsen binnen zowel type 2 topoisomerasen, topoisomerase 4 als DNA-gyrase. De gevoeligheid voor levofloxacine wordt ook beïnvloed door andere resistentiemechanismen, zoals veranderingen in de permeabiliteit van het celmembraan (aangetroffen in Pseudomonas aeruginosa) en cellulaire efflux.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Na orale toediening wordt levofloxacine vrijwel volledig en snel geabsorbeerd en bereikt het binnen 1-2 uur de plasmaconcentraties van Cmax. De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 99-100%. Voedselinname heeft weinig effect op de absorptie van levofloxacine.

Bij toediening van 0,5 g levofloxacine 1-2 maal per dag bereikt de stof na 48 uur de verzadigingsgrens.

Distributieprocessen.

Ongeveer 30-40% van het geneesmiddel wordt gesynthetiseerd met wei-eiwit. De distributiewaarden van het geneesmiddel bedragen gemiddeld 100 l bij een enkele of meervoudige intraveneuze toediening van 0,5 g van de stof. Dit wijst erop dat levofloxacine goed in organen en weefsels doordringt.

Het is bekend dat het geneesmiddel wordt bepaald in het epitheelvocht, het bronchiale slijmvlies, het longweefsel, de alveolaire macrofagen, het prostaatweefsel, de opperhuid (blaren) en de urine, maar het dringt niet goed door in het hersenvocht.

Uitwisselingsprocessen.

Levofloxacine wordt slecht gemetaboliseerd; de metabolische componenten ervan (waaronder desmethyllevofloxacine en levofloxacine-N-oxide) vormen slechts <5% van het deel dat via de urine wordt uitgescheiden.

Het geneesmiddel is stereochemisch stabiel en ondergaat geen chirale inversie-processen.

Uitscheiding.

Bij intraveneuze of orale toediening wordt het geneesmiddel vrij langzaam uit het bloedplasma uitgescheiden (de halfwaardetijd is 6-8 uur). De uitscheiding vindt grotendeels plaats via de nieren (meer dan 85% van de ingenomen dosis).

De systemische klaring van het geneesmiddel na eenmalig gebruik van 0,5 g levofloxacine bedraagt 175±29,2 ml per minuut.

De farmacokinetische eigenschappen na intraveneuze injectie en orale toediening van het geneesmiddel zijn nagenoeg hetzelfde.

De farmacokinetische parameters van het geneesmiddel zijn lineair over een doseringsbereik van 50-1000 mg.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen. De dosering wordt bepaald door de behandelend arts, rekening houdend met de ernst van de aandoening.

In de actieve fase van sinusitis wordt 0,5 g van het geneesmiddel eenmaal daags gebruikt. De behandelingscyclus duurt 10-14 dagen.

Bij verergering van chronische bronchitis wordt 0,25-0,5 g van het medicijn eenmaal daags ingenomen; de behandeling wordt gedurende 7-10 dagen voortgezet.

Bij buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie wordt 0,5-1 g van de stof 1-2 keer per dag gebruikt. De kuur duurt 1-2 weken.

Bij urineweginfecties (zonder complicaties) wordt 0,25 g van het geneesmiddel eenmaal daags toegediend. De behandelingscyclus duurt 3 dagen.

In de chronische fase van prostatitis, met een bacteriële oorzaak, wordt 0,5 g van het medicijn eenmaal daags toegediend. De behandeling duurt 4 weken.

Bij urineweginfecties met complicaties (bijvoorbeeld pyelonefritis) wordt 0,25 g van het medicijn eenmaal daags ingenomen. De cyclusduur is 7-10 dagen.

Bij infecties van het onderhuidse weefsel en de opperhuid wordt 0,5-1 g van het geneesmiddel 1-2 keer per dag ingenomen. De behandeling wordt 1-2 weken voortgezet.

Bij nierfunctiestoornissen dienen de doseringen Lefloxacine te worden verlaagd.

Personen met leverfunctiestoornissen en ouderen kunnen een standaarddosering van het medicijn voorgeschreven krijgen.

De duur van de therapeutische cyclus wordt individueel gekozen en bepaald door de behandelend arts.

• Aanvraag voor kinderen

Dit medicijn mag niet worden voorgeschreven aan kinderen (er kan schade aan het gewrichtskraakbeen ontstaan).

Gebruik Leflox tijdens zwangerschap

Dit medicijn mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens de behandeling met lefloxacine.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie in verband met de werking van de bestanddelen van het geneesmiddel;
• epilepsie;
• geschiedenis van peesblessures in verband met het gebruik van chinolonen.

Bijwerkingen Leflox

Bijwerkingen zijn onder meer:

• mycose of candidiasis;
• myalgie met artralgie, beschadiging van het gewrichtskraakbeenweefsel, peesontstekingen en beschadiging van de banden (kan zelfs leiden tot rupturen);
• trombocyto-, leuko- of pancytopenie, agranulocytose en eosinofilie;
• anafylaxie;
• hypoglykemie en anorexia;
• nervositeit, agitatie, slapeloosheid, hallucinaties en angst;
• tremor, dysgeusie, toevallen, anosmie en ageusie;
• oorsuizen en duizeligheid;
• verlaagde bloeddruk, tachycardie en verlenging van het QT-interval;
• dyspneu, bronchiale spasmen en allergische pneumonitis;
• dyspepsie, misselijkheid, diarree en braken;
• geelzucht of hepatitis;
• Quincke-oedeem, jeuk, huiduitslag en hyperhidrose;
• koorts, asthenie en pijn in de rug, het borstbeen en de ledematen;
• verzwakking van de nierfunctie, wat kan leiden tot acuut nierfalen (geassocieerd met tubulo-interstitiële nefritis);
• aanvallen van porfyrie.

Overdose

Vergiftiging resulteert in de volgende symptomen: bewustzijnsverlies, duizeligheid, verlenging van het QT-interval en toevallen.

Bij intoxicatie is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt te bewaken - voornamelijk met behulp van ECG-metingen. Er is geen tegengif. Dialyse heeft niet het gewenste effect. Er worden symptomatische maatregelen genomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn gegevens over de sterke verlaging van de aanvalsdrempel bij gebruik van chinolonen in combinatie met geneesmiddelen die de cerebrale aanvalsdrempel verlagen. Dit geldt ook voor de combinatie van chinolonen met theofylline, fenbufen of vergelijkbare NSAID's (middelen die gebruikt worden bij de behandeling van reumatische aandoeningen).

De werking van lefloxacine wordt sterk verminderd bij gebruik in combinatie met sucralfaat (een stof die het maagslijmvlies beschermt). Hetzelfde effect treedt op bij toediening met aluminium- of magnesiumhoudende antacida (medicijnen tegen maagpijn of brandend maagzuur) en ook met ijzerzouten (medicijnen tegen bloedarmoede). De medicatie moet ten minste 2 uur vóór of na inname van deze middelen worden ingenomen.

Toediening met GCS vergroot de kans op een ruptuur in het peesgebied.

Bij gebruik in combinatie met vitamine K-antagonisten is controle van de bloedstollingsfunctie noodzakelijk.

De intrarenale klaring van geneesmiddelen wordt licht vertraagd door cimetidine (met 24%) en probenecide (met 34%). Er moet rekening mee worden gehouden dat dergelijke interacties praktisch onbeduidend zijn. Bij toediening van stoffen zoals cimetidine met probenecide, die een van de uitscheidingsroutes (uitscheiding via de tubuli) blokkeren, is levofloxacine echter met grote voorzichtigheid te gebruiken. Dit geldt vooral voor mensen met nierfunctiestoornissen.

Het medicijn verlengt de halfwaardetijd van ciclosporine lichtjes (tot 33%).

Levofloxacine moet, net als andere fluorochinolonen, met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij mensen die medicijnen gebruiken die het QT-interval kunnen verlengen (waaronder tricyclische antipsychotica, macrolide antipsychotica en antiaritmica uit subklasse 1a en 3).

Opslag condities

Leflox moet worden bewaard op een plaats die buiten bereik van kleine kinderen en vocht is. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Leflox kan binnen 36 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Remedia, Leflobact met Tavanic, Glevo en Flexid met Lebel, en ook Lefoxin en Levolet met Eleflox. Ook op de lijst staan levofloxacine, Oftaquix en Haileflox.