Darmamyloïdose - Oorzaken en pathogenese

De oorzaak van amyloïdose, inclusief die van de darm, is onduidelijk. Het mechanisme van amyloïdvorming kan alleen als bekend worden beschouwd bij AA- en AL-amyloïdose, d.w.z. die vormen van gegeneraliseerde amyloïdose waarbij de darm het vaakst wordt aangetast.

Bij AA-amyloïdose worden amyloïdefibrillen gevormd uit de plasmaprecursor van het amyloïdefibrillaire eiwit, het SAA-eiwit, dat de macrofaag - amyloïdoblast - binnendringt, die intensief in de lever wordt gesynthetiseerd. Versterkte synthese van SAA door hepatocyten stimuleert de macrofaagmediator interleukine-1, wat leidt tot een sterke stijging van het SAA-gehalte in het bloed (preamyloïde stadium). Onder deze omstandigheden zijn macrofagen niet in staat SAA volledig af te breken, en worden amyloïdefibrillen uit fragmenten gevormd in de invaginaten van het plasmamembraan van de amylodoblast. Deze vorming wordt gestimuleerd door de amyloïdestimulerende factor (ASF), die in het preamyloïde stadium in weefsels (milt en lever) wordt aangetroffen. Het macrofaagsysteem speelt dus een hoofdrol in de pathogenese van AA-amyloïdose: het stimuleert een verhoogde synthese van het voorlopereiwit SAA door de lever en het neemt ook deel aan de vorming van amyloïde fibrillen uit afbrekende fragmenten van dit eiwit.

Bij AL-amyloïdose is de serumprecursor van het amyloïde fibrileiwit de L-keten van immunoglobulinen. Er wordt aangenomen dat er twee mogelijke mechanismen zijn voor de vorming van AL-amyloïde fibrillen:

1. verstoring van de afbraak van monoklonale lichte ketens met de vorming van fragmenten die kunnen aggregeren tot amyloïde fibrillen;
2. Het ontstaan van L-ketens met speciale secundaire en tertiaire structuren met aminozuursubstituties. De synthese van amyloïde fibrillen uit L-ketens van immunoglobulinen kan niet alleen plaatsvinden in macrofagen, maar ook in plasma- en myeloomcellen die paraproteïnen synthetiseren.

De pathogenese van AL-amyloïdose betreft dus primair het lymfoïde systeem; de perverse functie ervan wordt geassocieerd met de vorming van "amyloïdogene" lichte ketens van immunoglobulinen – de voorlopers van amyloïde fibrillen. De rol van het macrofaagsysteem is secundair, ondergeschikt.

Pathomorfologie van intestinale amyloïdose. Hoewel amyloïdose vrijwel alle delen van het spijsverteringskanaal aantast, is de intensiteit van amyloïdose het meest uitgesproken in de dunne darm, met name in de vaten van de submucosale laag vanwege de aanzienlijke vascularisatie. Massa's amyloïde substantie vallen uit langs het reticulaire stroma van het slijmvlies, in de wanden van de vaten van zowel het slijmvlies als de submucosale laag tussen spiervezels, langs de zenuwbanen en ganglia, wat soms leidt tot

Atrofie van het slijmvlies en ulceratie ervan. De belangrijkste afzetting van amyloïde wordt aangetroffen in de "binnenste laag" van de vaatwand (intima en media) of in de "buitenste laag" (media en adventitia), wat grotendeels de klinische manifestaties van de ziekte bepaalt. Bij het eerste type amyloïdeafzetting treedt een syndroom van verminderde absorptie op, bij het tweede een verstoring van de darmmotiliteit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]