Ineji

Ineji is een lipidenverlagend medicijn.

Indicaties Ineji

Wordt gebruikt om hypercholesterolemie te behandelen.

Primaire vorm van de ziekte.

Als adjuvans in combinatie met een dieet bij mensen met primaire hypercholesterolemie (erfelijke of niet-familiaire heterozygote) of gemengde hyperlipidemie, wanneer een combinatiemedicijn nodig is. Het wordt voorgeschreven aan mensen die niet het gewenste effect hebben bereikt met statines alleen, en daarnaast aan mensen die eerder ezetimibe en statines hebben gebruikt.

Om de incidentie van complicaties die verband houden met de werking van het cardiovasculaire stelsel bij mensen met coronaire hartziekte en de verhoogde kans op dergelijke gevolgen te verminderen.

Homozygote erfelijke hypercholesterolemie.

Als aanvulling op het dieet. Daarnaast kan aanvullende therapie (bijv. LDL-aferese) worden gegeven.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt vrijgegeven in tabletvorm, bestaande uit 14 stuks in een celplaat. Er zitten 2 platen in een verpakking.

Farmacodynamiek

Inedzhi is een hypolipidemische stof die de intestinale absorptie van cholesterol met verwante plantsterolen remt, evenals de processen van endogene cholesterolbinding.

De samenstelling van het medicijn bestaat uit simvastatine en ezetimibe (dit zijn hypolipidemische elementen met een complementair therapeutisch effect). Het medicijn verlaagt verhoogde cholesterol- en LDL-cholesterolwaarden, en daarnaast ook apo-B, triglyceriden en IDL-cholesterol. Tegelijkertijd verhoogt het de HDL-cholesterolwaarden, wat zorgt voor een dubbel effect: onderdrukking van de absorptie en binding van cholesterol.

Ezetimibe.

Het bestanddeel remt de intestinale absorptie van cholesterol. Het werkingsmechanisme verschilt van dat van andere groepen cholesterolverlagende geneesmiddelen (bijvoorbeeld fibraten met statines, harsen en plantstanolen). De moleculaire werking van ezetimibe is gericht op de steroltransporter NPC1L1, die fytosterolen met cholesterol in de darmen reguleert.

Het element bevindt zich in het borstelvormige gebied van de dunne darm en remt de absorptie van cholesterol, waardoor de hoeveelheid cholesterol die in de darmen terechtkomt, afneemt. Statines verminderen de binding van cholesterol aan de lever. Beide mechanismen dragen bij aan een extra verlaging van het cholesterolgehalte. Ezetimibe heeft geen effect op de absorptie van gal en vetzuren, triglyceriden met ethinylestradiol en progesteron, of vetoplosbaar calciferol met retinol.

Simvastatine.

Na orale toediening ondergaat simvastatine, een inactief lacton, een proces van leverhydrolyse met daaropvolgende vorming van de actieve β-hydroxyzuurvorm (heeft een krachtig remmend effect op de activiteit van HMG-CoA-reductase). Dit enzym fungeert als katalysator voor de vroege en belangrijkste fase van de cholesterolbiosynthese: het proces van omzetting van HMG-CoA in de component mevalonaat.

Het element verlaagt zowel verhoogde als normale LDL-C-waarden. LDL-stoffen worden gevormd uit VLDL en grotendeels afgebroken door LDL-eindgroepen met hoge affiniteit. Naast het verlagen van de LDL-waarden kan simvastatine ook de VLDL-C-waarden verlagen en de activiteit van LDL-eindgroepen induceren, wat de productie van LDL-C vermindert en de afbraak ervan verhoogt.

Simvastatinetherapie verlaagt de apo-B-waarden aanzienlijk. Tegelijkertijd verhoogt de component de HDL-C- en plasma-TG-waarden matig. Al deze veranderingen leiden tot een verlaging van de totale cholesterol/HDL- en LDL/HDL-ratio.

Farmacokinetiek

Zuigen.

Ezetimibe.

Bij orale toediening wordt de component snel geabsorbeerd en geconjugeerd tot een therapeutisch actief fenolglucuronide (ezetimibeglucuronide). De plasma-Cmax wordt na 1-2 uur (ezetimibeglucuronide) en 4-12 uur (ezetimibe) waargenomen.

Het eten van voedsel (vetrijk of vetarm) heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van de stof.

Simvastatine.

Na toediening van simvastatine bedraagt de concentratie actief β-hydroxyzuur in de bloedbaan minder dan 5% van het gebruikte deel (na de eerste leverpassage). Naast β-hydroxyzuur worden nog 4 andere actieve metabolieten uitgescheiden in het menselijk plasma. Indien de stof vóór de maaltijd (op een lege maag) wordt ingenomen, blijven de plasmawaarden van de totale en actieve remmers gelijk.

Distributieprocessen.

Ezetimibe.

Het actieve bestanddeel met ezetimibe-glucuronide ondergaat plasma-eiwitsynthese van respectievelijk 99,7% en 88-92%.

Simvastatine.

De intraplasmatische eiwitsynthese van simvastatine met β-hydroxyzuur bedraagt 95%. Farmacokinetische tests hebben aangetoond dat simvastatine niet onderhevig is aan weefselaccumulatie. De Cmax-waarden van remmers worden 1,3-2,4 uur na toediening van het geneesmiddel geregistreerd.

Uitwisselingsprocessen.

Ezetimibe.

De eerste metabolisatieprocessen van ezetimibe ontwikkelen zich in de lever en dunne darm via conjugatie met glucuronide (reactie die plaatsvindt in fase 2), waarna het met de gal wordt uitgescheiden. Minimale metabole oxidatieve processen (reactie die plaatsvindt in fase 1) worden waargenomen in alle fasen van de stofomzetting.

Ezetimibe en ezetimibeglucuronide zijn de belangrijkste componenten die in bloedplasma worden aangetroffen. Ze vormen ongeveer 10-20%, en ook 80-90%, van de totale plasmaparameters van het geneesmiddel. Deze elementen worden met een lage snelheid uit het bloedplasma uitgescheiden tijdens de recirculatie die plaatsvindt in de lever met de darm.

De halfwaardetijd van de componenten bedraagt ongeveer 22 uur.

Simvastatine.

Simvastatine is een inactief lacton dat in vivo snel hydrolyse ondergaat, waarbij het wordt omgezet in een β-hydroxyzuur. De hydrolyse vindt voornamelijk plaats in de lever en de plasmasnelheid is extreem laag.

De stof wordt goed opgenomen en neemt deel aan de actieve extractie tijdens de eerste intrahepatische passage. De leverextractie wordt bepaald door de snelheid van de bloedcirculatie in de lever.

De medicinale werking van geneesmiddelen richt zich in eerste instantie op de lever, waarna stofwisselingsproducten met de gal worden uitgescheiden. Actieve afbraakproducten dringen slecht door in de systemische bloedbaan.

De halfwaardetijd van β-hydroxyzuur na intraveneuze injectie bedraagt 1,9 uur.

Uitscheiding.

Ezetimibe.

Bij vrijwilligers die 14C-ezetimibe oraal innamen (20 mg), werd 93% van de totale hoeveelheid ezetimibe (van de totale plasmaradioactiviteit) in het bloedplasma aangetroffen. Ongeveer 78%, evenals 11% van het gebruikte radioactieve deel, werd gedurende 10 dagen uitgescheiden via de feces en urine. Na 48 uur werden geen radioactieve indicatoren meer in het bloedplasma aangetroffen.

Simvastatine.

Simvastatinezuur beweegt zich met hepatocyten mee met behulp van de transporter OATP1B1.

Simvastatine is een substraat van het effluxtransporteiwit borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).

Binnen 96 uur na orale toediening van radioactief simvastatine werd het uitgescheiden via de urine (13%) en de feces (60%). De hoeveelheid geneesmiddel die via de feces wordt uitgescheiden, omvat geabsorbeerd geneesmiddel, galuitscheiding en niet-geabsorbeerd geneesmiddel.

Na toediening van een β-hydroxyzuurstofwisselingsproduct werd slechts 0,3% van de toegediende dosis in de vorm van remmende stoffen via de urine uitgescheiden.

Dosering en toediening

Primaire vorm van hypercholesterolemie.

Vóór de start van de behandelingscyclus moet de patiënt overstappen op een standaard cholesterolverlagend dieet, dat hij gedurende de gehele therapieperiode moet volgen.

De dosering van Inegy wordt individueel bepaald, rekening houdend met de initiële LDL-C-waarden, het doel van de behandeling en de klinische respons op de implementatie ervan. De medicatie wordt eenmaal daags 's avonds ingenomen, onafhankelijk van de voedselinname.

De dosering ligt tussen 10/10 en 10/40 mg per dag. In principe wordt het medicijn in eerste instantie ingenomen in een dosering van 10/20 of 10/40 mg per dag.

Tijdens de dosistitratie of vanaf het begin van de behandeling moeten de bloedlipidenwaarden worden gecontroleerd (minimaal om de vier weken) en moet de dosering indien nodig worden aangepast.

Homozygote erfelijke hypercholesterolemie.

Aanvankelijk dient het medicijn te worden ingenomen in een dosis van 10/40 mg per dag (avonddosis). Het medicijn wordt gebruikt als ondersteunend therapeutisch element bij andere cholesterolverlagende behandelingen (bijvoorbeeld LDL-aferese) of wanneer een dergelijke therapie niet beschikbaar is.

Gebruik in combinatie met andere medicijnen.

Inegy dient ten minste 2 uur vóór en maximaal 4 uur ná toediening van galzuurbindende harsen te worden toegediend.

Personen die amlodipine, diltiazem, amiodaron met verapamil of niacine in lipidenverlagende doses gebruiken, mogen niet meer dan 10/20 mg van het medicijn per dag innemen.

Kinderen.

De eerste fase van de behandeling moet plaatsvinden onder toezicht van een medisch specialist.

Voor kinderen van 10 tot 17 jaar is de informatie over het gebruik van het geneesmiddel beperkt (puberteit: jongens - 2e of hoger stadium van de Tanner-schaal; meisjes - minstens 1 jaar na het begin van de menarche). U dient het geneesmiddel in eerste instantie in te nemen in een dosis van 10/10 mg, eenmaal daags. De aanbevolen dosering is 10/10-10/40 mg van het geneesmiddel per dag.

Personen met leverfalen.

Het medicijn mag niet worden voorgeschreven aan mensen met een matige (7-9 punten volgens de Child-Pugh classificatie) of ernstige (meer dan 9 punten) beperking.

Mensen met nierfunctieproblemen.

Mensen met CRF- en SCF-waarden < 60 ml/minuut/1,73 m² ^dienen 's avonds 10/20 mg van het geneesmiddel eenmaal daags in te nemen. Hogere doses dienen met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt.

[ 2 ]

Gebruik Ineji tijdens zwangerschap

Inedzhi is verboden voor gebruik door zwangere vrouwen. Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen.

Er is geen informatie over of de werkzame stoffen van het geneesmiddel in de moedermelk worden uitgescheiden. Om deze reden wordt het niet gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van een sterke gevoeligheid voor medicinale elementen;
• verergerde leverziekten;
• langdurige verhoging van de serumtransaminasespiegels van onbekende oorsprong;
• combinatie met krachtige stoffen die de activiteit van het CYP3A4-enzym remmen (bijvoorbeeld ketoconazol, voriconazol en itraconazol met posaconazol, maar ook telithromycine, clarithromycine met erythromycine, telaprevir met boceprevir en nefazodon met HIV-proteaseremmers (bijvoorbeeld nelfinavir));
• combinatie met ciclosporine, gemfibrozil of danazol.

Bijwerkingen Ineji

Het gebruik van het medicijn kan leiden tot het ontstaan van bijwerkingen:

• stoornissen in de werking van het lymfe- en hematopoëtische systeem: bloedarmoede of trombocytopenie;
• aandoeningen van het zenuwstelsel: geheugenverlies of polyneuropathie;
• letsels van het ademhalingsstelsel, het mediastinum en het borstbeen: kortademigheid, hoesten of interstitiële longziekte;
• verschijnselen in het maag-darmkanaal: gastritis, constipatie of pancreatitis;
• verschijnselen die verband houden met de onderhuidse laag en de opperhuid: MEE of alopecia, evenals intolerantiesymptomen, waaronder urticaria, huiduitslag, angio-oedeem en anafylaxie;
• aandoeningen van het bindweefsel en het bewegingsapparaat: spierspasmen, myopathie (waaronder myositis), alsmede rhabdomyolyse (al dan niet gepaard gaande met acuut nierfalen) en tendinopathie, soms gecompliceerd door een fractuur;
• stoornissen in de voedings- en stofwisselingsprocessen: verlies van eetlust;
• vasculaire letsels: verhoogde bloeddruk en opvliegers;
• systemische symptomen: pijn;
• problemen met de werking van de galwegen en de lever: leverfalen, geelzucht, hepatitis of cholecystitis;
• genitale afwijkingen: impotentie;
• psychische stoornissen: slapeloosheid of depressie.

In zeldzame gevallen kan een uitgesproken intolerantiesyndroom worden waargenomen, dat zich manifesteert in de volgende symptomen: dermatomyositis, angio-oedeem, geneesmiddelgeïnduceerde lupus, reumatische polymyalgie en vasculitis. Daarnaast omvat deze lijst eosiofilie, artralgie, trombocytopenie, artritis, dyspneu, verhoogde bezinkingssnelheid (ESR), opvliegers, urticaria, koorts, lichtgevoeligheid en een gevoel van malaise.

De uitslagen van laboratoriumonderzoek kunnen veranderen: het alkalische fosfatasegehalte stijgt of de leverfunctiewaarden veranderen.

Statines, waaronder simvastatine, verhogen de HbA1c-waarden en ook de bloedsuikerspiegel.

In zeldzame gevallen is cognitieve stoornissen (vergeetachtigheid, geheugenverlies of -stoornissen, geheugenverlies en verwardheid) gemeld bij statinegebruik. Deze stoornissen zijn vaak mild en behandelbaar na stopzetting van het medicijn.

Het gebruik van statines kan ook bijkomende negatieve effecten veroorzaken: slaapstoornissen (waaronder nachtmerries), seksuele disfunctie, diabetes mellitus (de frequentie waarmee dit ontstaat, hangt af van de aanwezigheid van risicofactoren (nuchtere bloedsuikerspiegel ≥ 5,6 mmol/l en lichaamsgewichtindex ≥ 30 kg/m2 ^; bovendien verhoogde bloeddruk en verhoogde triglyceridenspiegels)).

[ 1 ]

Overdose

Bij een medicijnvergiftiging worden ondersteunende en symptomatische maatregelen genomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van het geneesmiddel (vooral in hoge doses) samen met sterke stoffen die de werking van CYP3A4 vertragen (bijvoorbeeld ketoconazol, itraconazol, evenals telitromycine, erytromycine met nefazodon, claritromycine en hiv-proteaseremmers) leidt tot een verhoogd risico op rhabdomyolyse of myopathie. Indien toediening van erytromycine, itraconazol, claritromycine, ketoconazol of telitromycine noodzakelijk is, dient het gebruik van INEGY te worden gestaakt. Geneesmiddelen met een sterk remmend effect op het CYP3A4-iso-enzym verhogen de kans op myopathie, omdat ze de uitscheiding van simvastatine verstoren. Het is noodzakelijk om te weigeren het geneesmiddel te combineren met andere geneesmiddelen die sterke bestanddelen bevatten die de werking van CYP3A4 vertragen; de enige uitzondering kan een situatie zijn waarin het waarschijnlijke voordeel van een dergelijke behandeling groter is dan het risico op complicaties.

De combinatie van het geneesmiddel met fenofibraat of gemfibrozil verhoogt de plasmaspiegels van ezetimibe respectievelijk 1,5 en 1,7 keer. Deze stijging is echter niet klinisch significant.

Het combineren van het medicijn (vooral in grote doses) met danazol, ciclosporine of niacine (meer dan 1000 mg per dag) verhoogt ook het risico op rhabdomyolyse of myopathie.

Gelijktijdig gebruik met niacine (meer dan 1000 mg per dag) moet met grote voorzichtigheid worden toegepast, omdat monotherapie met niacine tot myopathie kan leiden.

Voor mensen die danazol of ciclosporine gebruiken in doses van meer dan 1000 mg per dag, mag de dosering van het geneesmiddel maximaal 10 mg/10 mg per dag bedragen. Het is ook noodzakelijk om de mogelijke voordelen en risico's van gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen te evalueren. Bij combinatie met ciclosporine dienen de bloedwaarden van deze component regelmatig te worden gecontroleerd.

Een verhoogd risico op rhabdomyolyse of myopathie wordt ook waargenomen wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met verapamil of amiodaron. Er zijn gegevens over het optreden van myopathie bij 6% van de deelnemers aan klinische studies waarbij 80 mg simvastatine werd gebruikt in combinatie met amiodaron.

Voor mensen die verapamil of amiodaron gebruiken, mag de dagelijkse dosis maximaal 10/20 mg bedragen. Uitzonderingen zijn alleen mogelijk in situaties waarin het voordeel van de behandeling waarschijnlijk groter is dan het risico op myopathie.

Mensen die fusidinezuur samen met dit medicijn gebruiken, lopen mogelijk een verhoogd risico op myopathie. De toestand van deze patiënten moet daarom nauwlettend in de gaten worden gehouden.

Gecombineerd gebruik met colestyramine resulteerde in een verlaging van de gemiddelde AUC-waarden van totaal ezetimibe met ongeveer 55%. Combinatie van het geneesmiddel met deze component kan de ernst van de progressieve daling van de LDL-waarden verminderen.

Tijdens twee klinische onderzoeken (met gezonde vrijwilligers en met personen met hypercholesterolemie) verhoogde de simvastatinecomponent in een dosis van 20-40 mg per dag het effect van anticoagulantia uit de coumarinegroep matig, waardoor de PT-indices verlengd werden. In dit geval steeg de initiële INR-waarde, die bij vrijwilligers 1,7 bedroeg, naar 1,8, en bij personen met hypercholesterolemie van 2,6 naar 3,4.

Mensen die coumarine-anticoagulantia gebruiken, moeten hun bloedstollingswaarden (PT) nauwlettend controleren voordat ze INEGY voor het eerst gebruiken. Deze metingen moeten vervolgens regelmatig worden uitgevoerd totdat een stabiele INR-waarde is bereikt. Daarna worden metingen uitgevoerd met de standaardintervallen die nodig zijn voor monitoring tijdens de behandeling met coumarine-anticoagulantia. Na het staken van INEGY of het wijzigen van de dosering ervan, moeten de bloedstollingswaarden zonder vast interval worden gemeten.

De combinatie van het geneesmiddel met antacida leidt tot een onbeduidende afname van de absorptiesnelheid van ezetimibe (de biologische beschikbaarheid van de stof blijft ongewijzigd).

Grapefruitsap bevat 1 of meer elementen die de activiteit van het CYP3A4-iso-enzym remmen en de plasmawaarden kunnen verhogen van componenten waarvan de metabole processen plaatsvinden met deelname van dit iso-enzym. Bij gebruik van sap in kleine hoeveelheden (0,25 l per dag) zal het effect minimaal zijn (de activiteit die de werking van HMG-CoA-reductase remt, neemt in het bloedplasma met 13% toe, volgens AUC-waarden), wat geen klinische betekenis heeft. Het gebruik van grote hoeveelheden sap (meer dan 1 l per dag) bij gebruik van simvastatine verhoogt echter aanzienlijk de intraplasmatische indicatoren van de activiteit die de werking van HMG-CoA-reductase remt. Daarom dient u tijdens de toediening van het geneesmiddel te stoppen met het innemen van dergelijk sap in grote hoeveelheden.

[ 3 ], [ 4 ]

Opslag condities

Bewaar Inedzhi buiten bereik van kleine kinderen. Temperatuurbereik: maximaal 30 °C.

[ 5 ]

Houdbaarheid

Inedzhi kan binnen een periode van 2 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 6 ]

Aanvraag voor kinderen

Het medicijn mag niet worden gebruikt vóór de leeftijd van 10 jaar, omdat er geen informatie is over de effectiviteit en veiligheid van het medicijn voor deze groep.

Analogen

De volgende medicijnen zijn analogen van het medicijn: Knoflookolie, Peponen, Pompoenpitolie, Omacor met Sikod, en Ravisol met Epadol, Revital met Eikonol en Visolie.

Beoordelingen

Inedzhi is een zeer effectief medicijn, maar men moet er rekening mee houden dat het vrij duur is.