Immuun hemolytische anemieën geassocieerd met hitte antilichamen

Symptomen van immuunhemolytische anemie geassocieerd met warme antilichamen zijn hetzelfde voor zowel idiopathische als symptomatische vormen. Volgens het klinische beloop worden ze onderverdeeld in 2 groepen. De eerste groep wordt vertegenwoordigd door een acute voorbijgaande vorm van anemie, die vooral wordt waargenomen bij jonge kinderen en vaak optreedt na een infectie, meestal van de luchtwegen. Klinisch wordt deze vorm gekenmerkt door tekenen van intravasculaire hemolyse. De ziekte begint acuut en gaat gepaard met koorts, braken, zwakte, duizeligheid, bleke huid, geelzucht, buik- en lage rugpijn en hemoglobinurie. Deze groep patiënten heeft geen belangrijke systemische ziekten. Karakteristieke kenmerken van de acute vorm van auto-immuunhemolytische anemie zijn een onveranderlijke respons op corticosteroïdtherapie, lage mortaliteit en volledig herstel binnen 2-3 maanden na het begin van de ziekte. Deze vorm van auto-immuunhemolytische anemie wordt veroorzaakt door warme hemolysinen.

Het tweede type wordt gekenmerkt door een langdurig chronisch beloop met als belangrijkste klinische syndroom geelzucht en splenomegalie. Tekenen van hemolyse houden vele maanden of zelfs jaren aan. Verstoringen in andere bloedcellen worden vaak vastgesteld. De respons op corticosteroïdtherapie is in verschillende mate aanwezig en is niet per se noodzakelijk. De mortaliteit bedraagt 10% en hangt vaak samen met het beloop van de onderliggende systemische ziekte. Deze vorm van auto-immuun hemolytische anemie gaat gepaard met warme agglutininen.

Laboratoriumgegevens

Auto-immuun hemolytische anemie met warme antilichamen wordt gekenmerkt door ernstige bloedarmoede, waarbij het hemoglobinegehalte daalt tot onder de 60 g/l. Sferocyten worden aangetroffen in het perifere bloed, die worden gevormd door de werking van miltmacrofagen op het membraan van met antilichamen bedekte erytrocyten. Reticulocytose wordt opgemerkt, soms verschijnen normocyten (cellen met een kern). In sommige gevallen geeft het aanvankelijk lage aantal reticulocyten de ernst van het proces aan, waarbij het beenmerg simpelweg nog niet de tijd heeft gehad om erop te reageren of de antilichamen ook tegen reticulocyten gericht zijn (zeldzaam) en/of patiënten een gelijktijdig tekort aan foliumzuur of ijzer kunnen hebben. Leukocytose met een verschuiving van neutrofielen naar myelocyten wordt vaak opgemerkt, leukopenie wordt minder vaak gedetecteerd. Het aantal bloedplaatjes verandert niet of er wordt trombocytopenie waargenomen. In sommige gevallen kan immuunpancytopenie ontstaan. De haptoglobinespiegel daalt; bij een uitgesproken intravasculaire component van hemolyse stijgt het plasmahemoglobinegehalte.

De resultaten van de directe Coombs-test, gebaseerd op de detectie van antilichamen die zich hechten aan het membraan van de erytrocyten van de patiënt, zijn doorslaggevend voor de diagnose. Een positieve directe Coombs-test wordt waargenomen in 70-80% van de gevallen van auto-immuun hemolytische anemie met warme agglutininen. De activiteit van deze antilichamen manifesteert zich bij een temperatuur van 37 °C ("warme" agglutininen); ze behoren tot de IgG-klasse. De aanwezigheid van complement is niet vereist voor hun activiteit, maar de IgG-subklassen - IgG1 en IgG3 - kunnen complement activeren; soms wordt complement (C3d) ook gedetecteerd op het membraan van erytrocyten. De Coombs-test is vaak negatief bij hemolysinevormen van auto-immuun hemolytische anemie. Een negatieve Coombs-test kan gepaard gaan met een klein aantal antilichamen op het celoppervlak (voor een positieve reactie moeten er minstens 250-500 IgG-moleculen aanwezig zijn op het oppervlak van het erytrocytenmembraan), zowel bij een mild beloop van de ziekte als bij een acute exacerbatie, wanneer veel erytrocyten worden vernietigd na een hemolytische crisis. Momenteel zijn enzymimmunoassay- en radioimmunologische methoden ontwikkeld die kwantitatieve bepaling van anti-erytrocytenauto-antilichamen mogelijk maken en de belangrijkste methode vormen voor de diagnose van Coombs-negatieve auto-immuun hemolytische anemie. Het gebruik van anti-Ig- en anti-complementaire antisera maakt het mogelijk de aanwezigheid van verschillende klassen en typen Ig-componenten van het complement op het oppervlak van erytrocyten te bepalen. De ELISA-methode maakt het mogelijk de antilichaamspiegel tijdens de behandeling te monitoren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]