Gele koorts - Oorzaken en pathogenese

Oorzaken van gele koorts

Gele koorts wordt veroorzaakt door het RNA-bevattende virus Viceronhilus tropicus van het geslacht Flavivirus van de familie Flaviviridae, dat behoort tot de groep arbovirussen. De capside is bolvormig; de grootte is ongeveer 40 nm. Het is onstabiel in de omgeving: het wordt snel geïnactiveerd bij lage pH-waarden, blootstelling aan hoge temperaturen en conventionele desinfectiemiddelen. Het blijft lang houdbaar bij lage temperaturen (in vloeibare stikstof tot wel 12 jaar). Er is een antigene relatie met dengue- en Japanse encefalitisvirussen vastgesteld. Het gelekoortsvirus agglutineert ganzenerytrocyten, wat een cytopathisch effect veroorzaakt in Hela-, KB- en Detroit-6-cellen.

Het gelekoortsvirus wordt gekweekt in kippenembryo's en in celculturen van warmbloedige dieren. Het is ook mogelijk om cellen van sommige geleedpotigen te gebruiken, met name de Aedes aegypti-mug.

Er is aangetoond dat lange passages in celculturen en kippenembryo's de pathogeniciteit van het virus voor apen aanzienlijk verminderen, hetgeen wordt gebruikt voor de bereiding van vaccins.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pathogenese van gele koorts

Gele koorts wordt overgedragen door de beet van een geïnfecteerde mug. Na infectie dringt het virus via de lymfevaten de regionale lymfeklieren binnen, waar het zich tijdens de incubatieperiode vermenigvuldigt. Na enkele dagen komt het in de bloedbaan terecht en verspreidt het zich door het hele lichaam. De viremieperiode duurt 3-6 dagen. Gedurende deze tijd dringt het virus voornamelijk door in het vasculaire endotheel, de lever, de nieren, de milt, het beenmerg en de hersenen. Naarmate de ziekte zich ontwikkelt, wordt een duidelijke tropisme van de ziekteverwekker naar de bloedsomloop van deze organen onthuld. Als gevolg hiervan treedt een verhoogde vasculaire permeabiliteit op, met name in de haarvaten, precapillairen en venulen. Dystrofie en necrose van hepatocyten, schade aan de glomerulaire en tubulaire systemen van de nieren, ontwikkelen zich. De ontwikkeling van het trombohemorragisch syndroom wordt veroorzaakt door zowel vasculaire schade als microcirculatiestoornissen, evenals een verstoring van de synthese van plasmahemostasefactoren in de lever.

De huid van overledenen is meestal geel, vaak paars als gevolg van veneuze hyperemie. Hemorragische uitslag wordt aangetroffen op de huid en slijmvliezen. Degeneratieve veranderingen in de lever, nieren en het hart zijn kenmerkend. De lever en nieren zijn aanzienlijk vergroot, met kleine puntbloedingen. Vettige degeneratie, necrosehaarden (in ernstige gevallen subtotaal). Karakteristieke veranderingen worden gevonden in de lever, met Councilman-lichaampjes. Naast veranderingen in het cytoplasma worden acidofiele insluitsels (Torres-lichaampjes) aangetroffen in de kernen van levercellen. Deze ontstaan door de proliferatie van het virus in de cellen en veranderingen in hun kernen. Ondanks significante veranderingen in de lever wordt na herstel een herstel van de leverfunctie waargenomen zonder de ontwikkeling van cirrose.

In sommige gevallen is nierschade de doodsoorzaak, gekenmerkt door zwelling en vettige degeneratie van de niertubuli tot en met necrose. Colloïdmassa's en bloedafzettingen hopen zich op in de tubuli. Veranderingen in de glomeruli van de nieren zijn vaak onbeduidend. De milt is gevuld met bloed, de reticulaire cellen van de follikels zijn hyperplastisch. Degeneratieve veranderingen treden op in de hartspier; bloedingen worden waargenomen in het hartzakje. Gele koorts wordt gekenmerkt door meerdere bloedingen in de maag, darmen, longen, pleura en perivasculaire infiltraten in de hersenen.