Efavirenz

Efavirenz (Efavirenz) is een antiretroviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) en is een belangrijk onderdeel van antiretrovirale therapie.

Het medicijn remt de activiteit van het enzym reverse transcriptase, dat nodig is voor de reproductie van het hiv-virus. Het bindt zich aan dit enzym en remt de werking ervan, waardoor de omzetting van viraal RNA in DNA en de daaropvolgende integratie van viraal DNA in het genoom van de gastheer worden verhinderd. Dit helpt de vermenigvuldiging van het virus in het lichaam te vertragen en de concentratie ervan in het bloed te verlagen, wat leidt tot betere gezondheidsresultaten voor de patiënt en een verminderd risico op overdracht op anderen.

Efavirenz wordt vaak gebruikt in combinatie-antiretrovirale geneesmiddelen zoals Atripla, dat ook tenofovir en emtricitabine bevat. Gecombineerd gebruik van meerdere geneesmiddelen kan het risico op resistentie van het virus verminderen en de effectiviteit van de behandeling verhogen.

Indicaties Efavirenza

Efavirenz wordt gebruikt als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie voor de behandeling van infecties veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 3 maanden en ouder met een vastgestelde hiv-infectie die antiretrovirale behandeling nodig hebben.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van efavirenz:

1. Behandeling van HIV-1-infectie: Als onderdeel van een combinatiebehandeling met andere antiretrovirale geneesmiddelen om de virale lading te verminderen en de immuunfunctie te ondersteunen.
2. Voorkomen van de voortgang van een HIV-infectie: het risico op het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en andere HIV-gerelateerde ziekten verminderen.

Efavirenz wordt gewoonlijk toegediend als onderdeel van een antiretrovirale therapie, waartoe ook proteaseremmers, nucleoside en niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers, integraseremmers en andere klassen antiretrovirale geneesmiddelen behoren, afhankelijk van de behoeften en de klinische toestand van de individuele patiënt.

Het is belangrijk om te weten dat efavirenz geen medicijn is om een hiv-infectie volledig te genezen. Het wordt gebruikt om het virus onder controle te houden en de kwaliteit van leven van patiënten te behouden. Voor en tijdens de behandeling dienen patiënten onder nauwlettend medisch toezicht te staan om de effectiviteit van de behandeling en mogelijke bijwerkingen te controleren.

Vrijgaveformulier

Efavirenz is verkrijgbaar als orale tabletten. Efavirenz-tabletten hebben meestal een gestandaardiseerde dosering en worden bij voorkeur in hun geheel met water ingenomen. Op advies van een arts kunnen ze ook tijdens de maaltijd worden ingenomen.

Farmacodynamiek

Efavirenz is een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) die gebruikt wordt in antiretrovirale combinatietherapie voor de behandeling van infecties veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Het werkingsmechanisme van efavirenz behelst specifieke remming van de werking van het hiv-reverse transcriptase-enzym, dat een sleutelrol speelt bij de virale replicatie.

Werkingsmechanisme:

1. Remming van reverse transcriptase: Efavirenz bindt zich direct aan HIV reverse transcriptase, maar in tegenstelling tot nucleoside reverse transcriptaseremmers is er geen fosforylering nodig voor activering. Efavirenz verandert de conformatie van het actieve centrum van het enzym, wat leidt tot een afname van de activiteit en vervolgens de transcriptie van viraal RNA naar DNA blokkeert. Dit voorkomt de integratie van viraal DNA in het genoom van de gastheer en de daaropvolgende virale replicatie.
2. Voorkomen van virale replicatie: Door het remmen van reverse transcriptase stopt efavirenz effectief de HIV-replicatie in geïnfecteerde cellen, wat resulteert in een verminderde virale lading in het lichaam.
3. Vermindering van de virale lading: Door de activiteit en de hoeveelheid virus in het bloed te verminderen, verbetert de immuunrespons van het lichaam en wordt het risico op het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) en andere hiv-gerelateerde ziekten verlaagd.

Efavirenz is zeer selectief voor HIV-1 reverse transcriptase met een verwaarloosbaar effect op humane DNA-polymerasen, waardoor het effectief en relatief veilig is voor de behandeling van HIV-infectie als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie. Zoals elk antiretroviraal geneesmiddel kan efavirenz echter bijwerkingen veroorzaken en is zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt tijdens de behandeling vereist.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van efavirenz wordt gekenmerkt door een aantal belangrijke aspecten die de absorptie, distributie, het metabolisme en de uitscheiding ervan bepalen:

Absorptie:

• Efavirenz wordt na orale toediening snel opgenomen. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt ongeveer 3-5 uur na toediening bereikt.
• De biologische beschikbaarheid van efavirenz neemt toe als het samen met voedsel wordt ingenomen, vooral vet voedsel, wat de plasmaconcentratie kan verhogen.

Verdeling:

• Efavirenz verdeelt zich goed in de weefsels, met een distributievolume dat groter is dan het totale lichaamswater, hetgeen wijst op een goede penetratie in de weefsels.
• Het geneesmiddel bindt zich voor ongeveer 99,5-99,75% aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine en zuur alfa1-glycoproteïne.

Metabolisme:

• Efavirenz wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever met deelname van cytochroom P450, voornamelijk door CYP2B6-isovormen en in mindere mate door CYP3A4.
• Bij het metabolisme ontstaan verschillende metabolieten die minder actief zijn dan onveranderd efavirenz.

Opname:

• Efavirenz en zijn metabolieten worden voornamelijk via de urine en de ontlasting uit het lichaam verwijderd.
• De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van efavirenz bedraagt 40 tot 55 uur, waardoor het eenmaal daags kan worden gebruikt.

Deze farmacokinetische eigenschappen maken efavirenz gebruiksvriendelijk, aangezien een enkele dosis per dag voldoende is voor een effectieve behandeling. Individuele verschillen in het metabolisme, met name die welke samenhangen met genetische variaties in CYP2B6, kunnen echter de bloedconcentratie van efavirenz bij verschillende patiënten beïnvloeden. Dit vereist zorgvuldige aandacht voor dosering en controle van de behandeling.

Dosering en toediening

De standaarddosering is 600 mg eenmaal daags. Efavirenz moet op een lege maag worden ingenomen, aangezien het nuttigen van een vetrijke maaltijd de bloedconcentratie van het geneesmiddel aanzienlijk kan verhogen, wat mogelijk kan leiden tot meer bijwerkingen.

Gebruik Efavirenza tijdens zwangerschap

Het gebruik van efavirenz tijdens de zwangerschap voor vrouwen met hiv moet worden overwogen in het licht van de mogelijke risico's en voordelen. In een studie om de effecten van het geneesmiddel bij hiv-positieve zwangere en zogende vrouwen te onderzoeken, kregen deelnemers efavirenz in een dosering van 600 mg per dag als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie. Deze studie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van efavirenz te evalueren in de context van het voorkomen van moeder-op-kindoverdracht van hiv en het behouden van de gezondheid van moeder en kind tijdens het geven van borstvoeding. [ 1 ]

Het is belangrijk om te weten dat de beslissing om efavirenz of een ander hiv-medicijn te gebruiken tijdens de zwangerschap gebaseerd moet zijn op een zorgvuldige afweging van de mogelijke risico's en voordelen, rekening houdend met de individuele klinische situatie. Het is raadzaam om dit met uw arts te bespreken. Hij kan u actuele informatie en aanbevelingen geven op basis van de meest recente onderzoeken en klinische richtlijnen.

Over het algemeen suggereren de huidige aanbevelingen dat efavirenz gedurende de hele zwangerschap gebruikt kan worden, inclusief het eerste trimester. Dit is gebaseerd op gegevens die erop wijzen dat vrouwen die het virus succesvol onderdrukken met behandelingen waaronder efavirenz en zwanger worden, het medicijn tijdens de zwangerschap moeten blijven gebruiken. Zoals met elk medicijn is het echter belangrijk om uitgebreid met de behandelend arts te overleggen om alle mogelijke risico's en voordelen voor moeder en kind te beoordelen.

In de context van hiv en zwangerschap wordt het vroeg starten van de behandeling, zelfs als u zich goed voelt en een hoog CD4-aantal hebt, beschouwd als de beste manier om uw gezondheid te behouden. De Wereldgezondheidsorganisatie adviseert alle zwangere en zogende vrouwen met hiv om zo snel mogelijk met de behandeling te beginnen en deze hun hele leven voort te zetten om hun gezondheid te beschermen en het risico op perinatale hiv-overdracht te verminderen.

Contra

Ondanks de effectiviteit van Efavirenz, zijn er een aantal contra-indicaties die belangrijk zijn om te overwegen voordat u met de behandeling begint.

De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van Efavirenz zijn:

1. Allergie of overgevoeligheid voor Efavirenz of voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel.
2. Ernstige leverproblemen zoals acute hepatitis of gedecompenseerde cirrose, aangezien Efavirenz de leverfunctie kan verslechteren.
3. Gelijktijdige toediening met bepaalde geneesmiddelen die een wisselwerking met efavirenz kunnen hebben, waardoor ernstige bijwerkingen kunnen optreden of de effectiviteit van de behandeling kan verminderen. Deze geneesmiddelen omvatten bijvoorbeeld bepaalde antischimmelmiddelen, antiaritmica, statines, bepaalde antibiotica en andere.
4. Zwangerschap, met name in het eerste trimester, aangezien er een risico bestaat op schade aan de zich ontwikkelende foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die efavirenz gebruiken, wordt geadviseerd betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende enige tijd na beëindiging ervan.

Het is ook belangrijk om te overwegen dat efavirenz psychiatrische en neurologische bijwerkingen kan veroorzaken, zoals duizeligheid, slaapstoornissen, slapeloosheid, vreemde dromen, epileptische aanvallen of depressie. Hoewel deze aandoeningen niet altijd contra-indicaties zijn voor het gebruik van het geneesmiddel, vereisen ze zorgvuldige monitoring en mogelijk behandelingsaanpassingen, afhankelijk van de individuele reactie van de patiënt.

Bijwerkingen Efavirenza

De ernst en frequentie van de bijwerkingen van efavirenz kunnen variëren. Enkele van de meest voorkomende bijwerkingen zijn:

Centraal zenuwstelsel:

• Duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, slaperigheid, ongewone dromen of nachtmerries. Deze symptomen treden meestal op in de beginfase van de behandeling en kunnen geleidelijk afnemen naarmate de behandeling vordert.
• Verhoogde vermoeidheid en verminderde concentratie.
• In zeldzame gevallen kunnen ernstige neurologische reacties optreden, zoals depressie, agressie, hallucinaties, psychose en zelfmoordgedachten.

Huidreacties:

• Een huiduitslag die kan variëren van mild tot ernstig, waaronder het Stevens-Johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse. De huiduitslag treedt meestal op in de eerste weken van de behandeling.

Stofwisselingsstoornissen:

• Er kan sprake zijn van een verhoging van de cholesterol- en triglyceridenwaarden in het bloed.
• Veranderingen in de leverfunctiewaarden.

Andere mogelijke bijwerkingen:

• Slaapstoornissen, waaronder slapeloosheid of overmatige slaperigheid.
• Misselijkheid en braken, vooral in de beginfase van de behandeling.
• Het is mogelijk dat er sprake is van immuunreconstitutiesyndroom, een aandoening waarbij verbetering van het immuunsysteem leidt tot ontstekingen en verergering van reeds bestaande infecties of ziekten.

Het is belangrijk om te weten dat de genoemde bijwerkingen niet bij alle patiënten die efavirenz gebruiken voorkomen en dat de ernst ervan aanzienlijk kan variëren.

Overdose

Een overdosis efavirenz kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, omdat het een krachtig antiretroviraal geneesmiddel is dat wordt gebruikt bij de behandeling van hiv-infecties. Symptomen van een overdosis efavirenz kunnen onder andere de volgende zijn:

1. Neurologische symptomen: duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, sufheid, toevallen of ongewone dromen. Dit zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen van efavirenz, die kunnen verergeren bij overdosering.
2. Psychiatrische symptomen: acute psychose, hallucinaties, paranoia, ernstige depressie, agressie of suïcidale gedachten. Deze aandoeningen vereisen onmiddellijke medische zorg.
3. Maag-darmklachten: misselijkheid, braken, diarree, buikpijn. Hoewel deze klachten minder ernstig kunnen zijn, kunnen ze bijdragen aan uitdroging en verdere verslechtering van de gezondheid.
4. Verhoogde levertoxiciteit: verhoogde leverenzymwaarden, geelzucht, verslechtering van de leverfunctie.

Bij vermoeden van overdosering dient onmiddellijk medische hulp te worden ingeroepen. De behandeling van een overdosis efavirenz kan symptomatische behandeling en ondersteunende therapie omvatten, zoals het behoud van de vitale orgaanfunctie, het monitoren van de neurologische en mentale toestand, en maatregelen om absorptie van het geneesmiddel vanuit het maag-darmkanaal te voorkomen, indien mogelijk en acceptabel wat betreft de tijd na de overdosis.

Er bestaat geen specifiek tegengif voor de behandeling van een overdosis efavirenz. Het is daarom belangrijk dat u zich strikt aan de aanbevolen doseringen houdt en regelmatig uw arts raadpleegt tijdens de behandeling met dit medicijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Efavirenz kan een wisselwerking hebben met verschillende geneesmiddelen, waardoor de werkzaamheid ervan kan veranderen of het risico op bijwerkingen kan toenemen. Hier zijn enkele belangrijke wisselwerkingen waar u op moet letten:

Interacties die de werkzaamheid van Efavirenz verminderen:

• Antituberculosemedicijnen (bijv. rifampicine) kunnen de bloedconcentratie van efavirenz verlagen, waardoor een dosisaanpassing noodzakelijk is.
• Medicijnen tegen epilepsie (bijvoorbeeld fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) kunnen de werkzaamheid van efavirenz ook verminderen.

Interacties die het risico op bijwerkingen van Efavirenz vergroten:

• Protonpompremmers en H2-receptorblokkers: kunnen de bloedconcentratie van efavirenz verhogen, waardoor de bijwerkingen toenemen.
• Geneesmiddelen die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd: Omdat efavirenz een inductor en remmer van CYP3A4 is, kan het het metabolisme en de concentratie van andere geneesmiddelen beïnvloeden, zoals statines, opioïde analgetica, anticoagulantia en vele andere.

Interacties die een dosisaanpassing vereisen:

• Antiretrovirale geneesmiddelen: Bij gelijktijdige toediening met efavirenz kan het nodig zijn de dosering van sommige antiretrovirale geneesmiddelen aan te passen vanwege de wederzijdse effecten op het metabolisme.
• Orale anticonceptiva en hormonale preparaten: Efavirenz kan de werkzaamheid ervan verminderen, waardoor aanvullende anticonceptiemethoden nodig zijn om ongewenste zwangerschap te voorkomen.

Speciale waarschuwingen:

• Alcohol en drugs: De combinatie met alcohol of drugs kan de bijwerkingen van efavirenz versterken, vooral die welke betrekking hebben op het centrale zenuwstelsel.

Voordat u met efavirenz begint, is het belangrijk dat u uw arts vertelt welke medicijnen u allemaal gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en supplementen, om mogelijk gevaarlijke interacties te voorkomen.

Opslag condities

De bewaarcondities voor efavirenz zijn belangrijk om de effectiviteit en veiligheid ervan te behouden. Hoewel specifieke details enigszins kunnen variëren, afhankelijk van de fabrikant en de vorm van afgifte, wordt over het algemeen aanbevolen om efavirenz op een droge plaats, beschermd tegen licht, bij kamertemperatuur te bewaren. Het geneesmiddel moet buiten bereik van kinderen worden gehouden en mag niet worden blootgesteld aan hoge temperaturen of vochtigheid. Het is ook belangrijk om de vervaldatum van het geneesmiddel te controleren en het niet na de aangegeven periode te gebruiken.