De oorzaken van sclerodermie zijn nog onvoldoende onderzocht. Momenteel wordt aangenomen dat omgevingsfactoren een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van de ziekte. Ongunstige exogene en endogene invloeden (infecties, kou, medicijnen, industriële en huishoudelijke chemicaliën, trillingen, stress, endocriene aandoeningen) spelen blijkbaar een uitlokkende rol bij het ontstaan van de ziekte bij personen met een genetische aanleg.