Oorzaken van hoog en laag homocysteïnegehalte

Hoge homocysteïneconcentraties zijn de belangrijkste factor in de vroege ontwikkeling van atherosclerose en trombose. Hyperhomocysteïnemie wordt vastgesteld bij 13-47% van de patiënten met coronaire hartziekten. Momenteel wordt de bepaling van de homocysteïneconcentratie in het bloedserum gebruikt als marker voor de ontwikkeling van coronaire hartziekten. Een hoge homocysteïneconcentratie in het bloed van patiënten met coronaire hartziekten is een duidelijke voorbode van acute episodes die tot de dood kunnen leiden. Afhankelijk van de ernst wordt hyperhomocysteïnemie onderverdeeld in mild (15-25 μmol/l), matig (25-50 μmol/l) en ernstig (50-500 μmol/l). Bij patiënten met coronaire hartziekten met een homocysteïneconcentratie in het bloed van minder dan 10 μmol/l is de stenose van de kransslagaders meestal minder dan 50%, bij een niveau van 10-15 μmol/l - 80%, boven 15 μmol/l - 90%.

Congenitale homocystinurie is een monogene stofwisselingsstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan methyleentetrahydrofolaatreductase. Patiënten hebben significant verhoogde plasmahomocysteïneconcentraties (50-500 μmol/l) en de uitscheiding ervan in de urine.

Bij heterozygoten met cystathionine-β-synthetasedefect ligt de homocysteïneconcentratie in het bloed binnen het normale bereik. Daarom wordt een methioninebelastingstest gebruikt om de ziekte op te sporen. Deze test wordt in twee fasen uitgevoerd. Eerst wordt een controleonderzoek uitgevoerd. Direct na het ontbijt en na 2, 4, 6 en 8 uur wordt bloed afgenomen. Normaal gesproken treedt er een tijdelijke piek in de homocysteïneconcentratie op tussen 4 en 8 uur. Op de tweede dag wordt direct vóór de belasting en 2, 4, 6 en 8 uur na orale toediening van methionine (100 mg/kg) bloed afgenomen voor onderzoek. De test wordt als positief beschouwd als de homocysteïneconcentratie in het bloed gedurende deze periode de resultaten van de controletest met een hoeveelheid gelijk aan of groter dan 2 standaarddeviaties overschrijdt.

Momenteel wordt er actief onderzoek gedaan naar de mechanismen die de rol van een verhoogde homocysteïneconcentratie in het bloed bepalen in de pathogenese van atherosclerose. Er is een negatieve correlatie vastgesteld tussen de concentraties homocysteïne en folaten in het bloed, evenals vitamine B6 _en B12 _{. Een tekort aan deze stoffen in het lichaam gaat gepaard met een verhoogde homocysteïneconcentratie in het bloed. Het gebruik van folaten, vitamine B6 enB12} ( cofactoren van enzymen die _betrokken zijn bij het methioninemetabolisme) bij de behandeling van patiënten met hyperhomocysteïnemie heeft zijn effectiviteit bewezen. Bij een effectieve therapie mag de homocysteïneconcentratie in het bloedserum niet hoger zijn dan 10 μmol/l.

Hyperhomocysteïnemie kan ook een van de manifestaties zijn van een neoplastisch proces, met name bij borst-, eierstok- en alvleesklierkanker (ALL). Een verhoging van de homocysteïneconcentratie in het bloedserum is mogelijk bij hypothyreoïdie, ernstige psoriasis, langdurig gebruik van theofyllinepreparaten, oestrogeenbevattende anticonceptiva, cytostatica (methotrexaat) en anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine), als gevolg van een verstoorde stofwisseling en absorptie van vitamine B12 _en foliumzuur.