Dacarbazine

Dacarbazine is een van de meest populaire antitumormedicijnen. Het doodt kwaadaardige cellen door de integriteit van DNA-ketens te verbreken. Het gebruik van dit medicijn in de oncologie is zo wijdverbreid dat we positieve conclusies kunnen trekken over de effectiviteit ervan.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Dacarbazine

Indicaties voor het gebruik van Dacarbazine zijn kwaadaardige ziekten van weefsels en organen:

• behandeling van melanoom, lymfogranulomatose, sarcoom (met uitzondering van multipele hemorragische sarcoom);
• complexe systemische therapie van osteogeen sarcoom, lymfosarcoom, baarmoedersarcoom, embryonaal rhabdomyosarcoom, peritoneaal en pleuraal mesothelioom;
• behandeling van epitheliale carcinomen (bronchogene tumoren, multicellulaire longkanker, schildklierkanker), neuroblastomen, gliomen, feochromocytomen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

Een witte poederachtige substantie, gebruikt als oplossing voor intraveneuze injectie. Verkrijgbaar in doses van 100 of 200 mg, in hermetisch afgesloten flesjes.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodynamiek

Onder invloed van het medicijn wordt de DNA-synthese verstoord door de vorming van complexe verbindingen met carbokationen en een reactie waarbij de mitotische cellulaire activiteit wordt geremd.

Het proces omvat de afgifte van diazomethaan, dat covalente bindingen kan vormen met functionele moleculaire groepen. Het kan ook een antimetabolisch effect hebben.

Dacarbazine begint zijn hoogste activiteitsgraad te vertonen na de vorming van levermetabolieten. Het geneesmiddel heeft geen fasespecificiteit.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

Direct na absorptie wordt het geneesmiddel snel verspreid zonder in het bloedserum achter te blijven. In kleine hoeveelheden vindt binding aan eiwitten plaats.

Het is slecht oplosbaar in lipidenverbindingen en passeert de bloed-hersenbarrière in relatief kleine concentraties.

Metabolisme wordt gedetecteerd in de lever en gedeeltelijk uitgescheiden door de nieren. De gedeeltelijke uitscheiding duurt ongeveer 20 minuten; bij aandoeningen van de urinewegen is deze periode langer.

Bijna de helft van de toegediende dosis wordt binnen zes uur via de nieren uitgescheiden.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt gebruikt voor intraveneuze en soms intra-arteriële toediening. De dosering wordt strikt individueel bepaald en indien nodig gecombineerd met andere chemotherapeutische middelen, rekening houdend met de mate van mogelijke intoxicatie en de dynamiek van de ziekte.

De therapeutische oplossing wordt bereid in combinatie met water voor injectie in een verhouding van 10 mg geneesmiddel per 1 ml water. Bij druppelinfuus wordt een 5% dextrose-oplossing of isotone natriumchloride-oplossing toegevoegd aan 250 ml.

Bereide infuusoplossingen kunnen maximaal drie dagen in de koelkast bewaard worden, of maximaal 8 uur bij een temperatuur van maximaal 24 °C.

De therapiecyclus duurt ongeveer een week, met een pauze van 21 dagen. De duur en het aantal cycli worden door de arts individueel bepaald.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gebruik Dacarbazine tijdens zwangerschap

Dit geneesmiddel heeft strikte contra-indicaties voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding. Recente wetenschappelijke studies hebben het teratogene effect van dacarbazine op het embryo bevestigd.

Bij de behandeling van vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt hen geadviseerd om tijdens de behandelingsperiode geen geslachtsgemeenschap te hebben of betrouwbare anticonceptiemiddelen te gebruiken.

Tijdens de behandeling met dit geneesmiddel moet de lactatie worden gestopt.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van Dacarbazine zijn:

• allergische gevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel;
• beenmerg disfunctie;
• ernstige aandoeningen van de lever en het urinestelsel;
• de periode waarin een kind wordt gebaard en gevoed;
• depressie van de functies van het centrale zenuwstelsel;
• virale, schimmel- en bacteriële infecties (vanwege de mogelijkheid van ongecontroleerde groei van het proces);
• gebruik van radiotherapie.

[ 17 ], [ 18 ]

Bijwerkingen Dacarbazine

Bijwerkingen van de behandeling met dit medicijn komen veel voor en kunnen de volgende symptomen omvatten:

• bloedend tandvlees, bloedingen in het spijsverteringsstelsel, dyspeptische stoornissen, pijn in de lever en maag, trombotische letsels in de aderen van de lever;
• bloedarmoede, tromboflebitis, bloedingen in organen en slijmvliezen;
• stoornissen in de urineafvoer, stoornissen in de menstruatiecyclus, spermatogenese;
• verstoringen in de gevoeligheid van de huid, roodheid van de huid, optreden van zwelling;
• op het gebied van medicijntoediening zijn weefseltrofische stoornissen en het ontstaan van littekens mogelijk;
• hyperthermie, verminderde immuniteit, diffuse pijn, anafylaxie.

[ 19 ]

Overdose

De volgende tekenen van een overdosis drugs zijn mogelijk:

• dyspeptische stoornissen;
• schade aan het beenmerg en een afname van de hematopoëtische activiteit;
• koortsachtige aandoeningen;
• verspreide bloedingen.

Er is geen specifieke behandeling voor symptomen van overdosering met Dacarbazine. Er worden symptomatische therapeutische maatregelen genomen, er wordt strikte controle uitgevoerd op de functionaliteit van alle organen en systemen, er kan een bloedtransfusie worden voorgeschreven en bepaalde soorten antibiotica kunnen worden gebruikt.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer dacarbazine in het lichaam komt, heeft het een bepaald toxisch effect: dit effect kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik van bepaalde slaapmiddelen, rifampicine en fenytoïne.

Het medicijn kan de effecten van allopurinol, azathioprine en mercaptopurine op het lichaam versterken.

In combinatie met methoxypsoraleen is een fotosensibiliserend effect mogelijk.

Dacarbazine is chemisch onverenigbaar met heparinepreparaten, hydrocortison en natriumbicarbonaat.

[ 27 ], [ 28 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet in een medische instelling of apotheek worden bewaard in een kluis of een afgesloten kast, op een koele en donkere plaats. Het vereist speciale zorg tijdens opslag en gebruik, dus alle handelingen met het geneesmiddel worden uitgevoerd door speciaal personeel met kennis van chemotherapie, waarbij specifieke beschermingsmethoden worden gebruikt.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Speciale instructies

Het geneesmiddel Dacarbazine staat geregistreerd als A, dus het voorschrijven, de bereiding en toediening ervan worden uitsluitend uitgevoerd door een medisch specialist. Apotheken verkopen dit geneesmiddel niet vrij.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid van het geneesmiddel bedraagt 2 jaar.

[ 38 ], [ 39 ]