Cardipril

Cardipril is een medicijn dat de werking van angiotensine vertraagt. Het vermindert de hoeveelheid gevormd angiotensine-2 en voorkomt tevens de vaatvernauwende werking ervan en blokkeert de afbraak van bradykinine, wat leidt tot de productie van PG en lachgas.

Het medicijn verlaagt de cardiale afterload en bloeddruk, en vermindert ook de afgifte van aldestoron en de systemische vaatweerstand. Tegelijkertijd helpt Cardipril de weerstand in de niervaten te verminderen en hun bloedtoevoerprocessen te verbeteren. [ 1 ]

Indicaties Cardipril

Het wordt gebruikt in geval van dergelijke overtredingen:

• verhoogde bloeddruk;
• hartfalen dat ontstaat als gevolg van de actieve fase van een hartinfarct bij mensen met een stabiel hemodynamisch niveau;
• ZSN;
• uitgesproken nefropathie van diabetische of niet-diabetische aard;
• om het ontstaan van een hartinfarct of beroerte te voorkomen en bovendien de kans op overlijden als gevolg van ziekten van het cardiovasculaire stelsel te verkleinen.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt afgegeven in capsules van 1,25, 2,5 en 5 of 10 mg - 10 stuks in blisterverpakkingen. In de verpakking zitten 1 of 3 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Ramiprilaat, het metabole bestanddeel van ramipril (met therapeutisch effect), vertraagt de activiteit van het enzym dipeptidylcarboxypeptidase-1. In weefsels en bloedplasma katalyseert dit enzym de omzetting van angiotensine-1 in angiotensine-2 (een actieve vasoconstrictor) en blokkeert het tegelijkertijd de afbraak van bradykinine (heeft een vaatverwijdende werking).

Een afname van het gevormde volume angiotensine-2 en een vertraging van de afbraak van bradykinine leiden tot vaatverwijding ten opzichte van de bloedvaten. Aangezien angiotensine-2 ook de processen van aldosteronafgifte stimuleert, leidt het effect van ramiprilaat tot een verzwakking van de aldosteronafgifte. [ 2 ]

Farmacokinetiek

Ramipril wordt snel opgenomen na orale inname. Met behulp van een radioactieve tracer in de urine werd vastgesteld dat de absorptie van het element ten minste 56% bedroeg. Er werd geen significante verandering in de absorptiegraad waargenomen bij inname van het geneesmiddel met voedsel.

Intraplasmatische Cmax-waarden worden 60 minuten na orale toediening waargenomen. De halfwaardetijd van ramipril bedraagt ongeveer 1 uur. De plasma-Cmax-waarden van ramiprilaat worden gemeten in een periode van 2-4 uur na toediening van ramipril. [ 3 ]

In de lever vinden presystemische metabolische processen van de prodrug (ramipril) plaats, wat leidt tot de vorming van de enige metabole component met medicinale werking: ramiprilaat (tijdens hydrolyse, voornamelijk gerealiseerd in de lever). Naast deze activering met de vorming van ramiprilaat ondergaat het actieve bestanddeel van het geneesmiddel glucuronidering en wordt het omgezet in een ester: ramiprildiketopiperazine. Ramiprilaat ondergaat ook glucuronidering, waarbij het wordt omgezet in een zuur: ramiprilaatdiketopiperazine.

Na deze prodrug-activering/-uitwisseling blijft ongeveer 20% van oraal toegediend ramipril biologisch beschikbaar. Bij orale toediening van 2,5 of 5 mg ramipril bedraagt de biologische beschikbaarheid van ramiprilaat ongeveer 45%.

Bij toediening van 10 mg ramipril, dat eerder was gelabeld met een radioactieve tracer, werd ongeveer 40% van de tracer uitgescheiden via de feces en ongeveer 60% via de urine. Bij orale toediening van 5 mg ramipril aan personen met galwegdrainage werden gedurende de eerste 24 uur ongeveer gelijke hoeveelheden ramipril en metabole componenten uitgescheiden via de gal en de urine.

Ongeveer 80-90% van de metabole elementen in de gal en urine bestaat uit ramiprilaat of zijn metabolieten. De glucuronide en diketopiperazine van het actieve bestanddeel vormen ongeveer 10-20% van het totaal, en onveranderd ramipril ongeveer 2%.

Uit dieronderzoek is gebleken dat ramipril in de moedermelk wordt uitgescheiden.

De verlaging van de plasmaspiegels van ramiprilaat vindt plaats in verschillende fasen. De halfwaardetijd van de initiële distributie- en eliminatiefase bedraagt ongeveer 3 uur. Daarna volgt de overgangsfase (met een halfwaardetijd van ongeveer 15 uur) en de laatste fase, waarin de intraplasmatische ramiprilaatwaarden extreem laag zijn (de halfwaardetijd duurt ongeveer 4-5 dagen).

De aanwezigheid van het laatste stadium wordt geassocieerd met de langzame dissociatie van ramiprilaat met een nauwe maar intense binding aan ACE.

Hoewel het geneesmiddel een verlengde einduitscheidingsfase heeft, worden bij een eenmalige toediening van 2,5 mg of meer ramipril de stabiele plasmawaarden al na 4 dagen waargenomen. Bij herhaald gebruik bedraagt de effectieve halfwaardetijd, rekening houdend met de dosering, 13-17 uur.

Uit in-vitrotesten is gebleken dat de inhibitieconstante van ramiprilaat 7 mmol/l bedraagt en de halfwaardetijd van de stof met ACE 10,7 uur, hetgeen wijst op de uitgesproken activiteit ervan.

De eiwitsynthese van het actieve bestanddeel en de metaboliet bedragen respectievelijk 73% en 56%.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen - elke dag, op hetzelfde tijdstip, zonder rekening te houden met voedselinname. De tabletten worden in hun geheel doorgeslikt en met gewoon water doorgeslikt.

Mensen met een verhoogde bloeddruk dienen de kuur te starten met 2,5 mg per dag. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd met een pauze van 2-3 weken. De standaard onderhoudsdosis per dag varieert van 2,5-5 mg; de maximale dosis is 10 mg.

Mensen met hartfalen moeten 1,25 mg van het medicijn per dag innemen. Deze dosis kan met tussenpozen van 2-3 weken worden verhoogd tot 10 mg.

Na een hartinfarct begint de inname van het geneesmiddel in de periode van de 2e tot en met de 9e dag vanaf het moment dat de aandoening zich ontwikkelt. Aanvankelijk wordt 1,25-2,5 mg van het geneesmiddel tweemaal daags gebruikt, waarna de dosis kan worden verdubbeld tot 2,5-5 mg. Maximaal 10 mg van het geneesmiddel per dag mag worden ingenomen.

Bij nefropathie is 1,25 mg Cardipril per dag nodig. Deze dosis kan met tussenpozen van 2-3 weken worden verhoogd tot 5 mg.

Ter preventie wordt 2,5 mg van het medicijn per dag toegediend; na 1 week kan deze dosis worden verhoogd tot 5 mg. Na 3 weken kan de dosering opnieuw worden verdubbeld tot 10 mg.

• Aanvraag voor kinderen

Niet gebruiken bij kinderen (jonger dan 18 jaar).

Gebruik Cardipril tijdens zwangerschap

Cardipril mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Voordat het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan patiënten in de vruchtbare leeftijd, moeten zij worden onderzocht op een mogelijke zwangerschap.

Tijdens de behandelingsperiode moeten patiënten betrouwbare anticonceptie gebruiken. Als u van plan bent zwanger te worden, moet u stoppen met het gebruik van het medicijn.

Als de bevruchting tijdens de behandeling plaatsvindt, dient u met uw arts te overleggen over de overstap naar alternatieve behandelmethoden.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• SKV;
• voorgeschiedenis van Quincke-oedeem veroorzaakt door het gebruik van ACE-remmers;
• Quincke-oedeem, dat een erfelijke of idiopathische oorsprong heeft;
• sclerodermie;
• onderdrukking van hematopoëtische processen in het beenmerg;
• overtollige hoeveelheid element K in het lichaam;
• stenose die de slagaders van beide nieren of de slagader van één nier aantast;
• lever-/nierfalen;
• tekort aan het element Na in het lichaam;
• niertransplantatie;
• beginstadium van hyperaldosteronisme;
• borstvoeding.

Bijwerkingen Cardipril

Bijwerkingen zijn onder meer:

• een sterke daling van de bloeddruk, asthenie, angina pectoris, hartfalen, tachycardie, pijn op de borst en aritmie;
• duizeligheid, depressie, slaperigheid, geheugenverlies, hoofdpijn en convulsies, evenals neuropathie, cerebrovasculaire aandoeningen, tremor, gehoorverlies met gezichtsvermogen, neuralgie en paresthesie;
• proteïnurie, oligurie, oedeem en verzwakking van de nierfunctie;
• trombocytopenie of pancytopenie, hemolytische anemie, eosinofilie, agranulocytose en myelodepressie;
• diarree, anorexia, misselijkheid, hypersalivatie, constipatie, xerostomie, braken, dyspepsie, pijn in de bovenbuik en dysfagie, evenals pancreatitis, gastro-enteritis, hepatitis, problemen met de leverfunctie en veranderingen in de transaminasespiegels;
• sinusitis, tracheobronchitis, droge hoest, faryngitis, dyspneu, rhinitis, infecties van de bovenste luchtwegen, laryngitis en bronchiale spasmen;
• koorts, huiduitslag, anafylactoïde verschijnselen, erythema multiforme, urticaria, lichtgevoeligheid en Quincke's oedeem;
• artralgie, myalgie of artritis;
• gewichtsverlies, verhoogde K-waarden en creatinine- en ureumstikstofgehaltes, evenals veranderingen in enzymactiviteit, bilirubine-, suiker- en urinezuurgehaltes.

Overdose

De voornaamste symptomen van vergiftiging zijn nierfalen, een sterke daling van de bloeddruk, shock en elektrolytstoornissen.

In dergelijke gevallen worden maagspoelingen en actieve kool uitgevoerd. Daarnaast moet de patiënt naar de intensive care worden gestuurd om de werking van belangrijke lichaamssystemen te bewaken en te ondersteunen.

Een sterke daling van de bloeddrukwaarden vereist toediening van catecholamines en angiotensine-2, evenals een toename van het natrium- en vochtvolume. Hemodialyseprocessen hebben geen effect.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van het medicijn samen met bloeddrukverlagende geneesmiddelen, diuretica, narcotische pijnstillers en anesthetica versterkt de bloeddrukverlagende werking, terwijl gelijktijdige toediening van NSAID's en keukenzout deze werking juist vermindert.

Indomethacine en andere NSAID's kunnen voorkomen dat zich een bloeddrukverlagend effect ontwikkelt, doordat ze de productie van PG in de nieren onderdrukken en bovendien Na en vocht in het lichaam vasthouden.

Het gebruik van geneesmiddelen in combinatie met melk, ciclosporine, kaliumhoudende stoffen en additieven, evenals met zoutvervangers en kaliumsparende diuretica (triamtereen en amiloride met spironolacton), verhoogt het risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie.

Medicijnen die de werking van het beenmerg onderdrukken, verhogen in combinatie met het medicijn het risico op agranulocytose en neutropenie, wat tot de dood kan leiden.

De introductie van Cardipril met lithiumhoudende stoffen verhoogt de bloedwaarden hiervan.

Het geneesmiddel kan de antidiabetische werking van insuline en sulfonylureumderivaten versterken.

Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met allopurinol, procaïnamide, cytostatica en immunosuppressiva vergroot het risico op leukopenie.

Het medicijn kan het onderdrukkende effect van ethylalcohol op het zenuwstelsel versterken.

De combinatie van het medicijn en oestrogenen vermindert de bloeddrukverlagende werking.

Opslag condities

Cardipril moet worden bewaard op een plaats buiten bereik van kleine kinderen en vocht. Temperatuur: maximaal 30 °C.

Houdbaarheid

Cardipril kan binnen 36 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn de stoffen Polapril, Ramizes, Ramipril en Hartil met Ampril, en daarnaast Topril met Mipril N en Ramigexal met Ramag N.