Letrozol

Letrozol is een medicijn tegen kanker dat werkt door de binding van oestrogenen te blokkeren.

Het medicijn heeft ook een anti-oestrogene werking en vertraagt selectief de activiteit van aromatase (een belangrijk bio-enzym in de processen van oestrogeenbinding) door zeer specifieke synthese met componenten van dat enzym. Tegelijkertijd vertraagt het medicijn de implementatie van oestrogeenbiosynthese in gezonde perifere weefsels, evenals in neoplastische weefsels. [ 1 ]

Indicaties Letrozol

Het wordt gebruikt bij vrouwen in de postmenopauze - in de vroege stadia van kwaadaardige gezwellen in het borstgebied (die uiteinden van vrouwelijke geslachtshormonen tot expressie brengen), als aanvullende behandeling.

Het wordt gebruikt bij kwaadaardige borstafwijkingen in een vroeg stadium, tijdens de postmenopauze na afronding van de standaard aanvullende therapie met tamoxifen – als verlengde aanvullende stof.

Voorgeschreven bij hormoonafhankelijke kwaadaardige borstletsels (van wijdverspreide aard) in de postmenopauze – eerstelijnsbehandeling.

Het wordt ook gebruikt bij kwaadaardige borstkanker van wijdverspreide aard bij postmenopauzale vrouwen die eerder anti-oestrogenen hebben gebruikt.

Vrijgaveformulier

De stof wordt geleverd in de vorm van tabletten - 10 stuks in een celverpakking; in een doos - 3 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Tijdens de postmenopauze worden oestrogenen bij vrouwen voornamelijk gevormd met behulp van aromatase, dat de in de bijnieren gevormde androgenen gedeeltelijk omzet in oestron en oestradiol.

Continue toediening van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 0,1-5 mg veroorzaakt een daling van de plasmawaarden van estradiol en estron met estronsulfaat tot een niveau van maximaal 95% van de initiële waarden. De remming van de oestrogeenbinding dient gedurende de gehele therapieperiode te worden gehandhaafd. [ 2 ]

Wanneer de oestrogeenbinding wordt geblokkeerd, stijgen de niveaus van androgenen (chemische voorlopers van oestrogenen).

Behandeling met Letrozol verhoogt echter licht het risico op het ontwikkelen van osteoporose.

Adjuvante behandeling in een vroeg stadium van kwaadaardig borstkanker vermindert de kans op recidief, verhoogt de 5-jaars overleving zonder symptomen van progressie en vermindert het risico op het ontwikkelen van metastasen en secundaire neoplasmata.

Langdurige adjuvante behandeling vermindert de kans op terugval met 42%.

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt het medicijn snel en vrijwel volledig in de darm opgenomen. De gemiddelde biologische beschikbaarheid is 99,9%. Eten vermindert de absorptiesnelheid. Het bereiken van de Cmax duurt gemiddeld 1 uur als het medicijn op een lege maag wordt ingenomen, of 2 uur als het met voedsel wordt ingenomen.

De intraplasmatische eiwitsynthese bedraagt ongeveer 60%. Bij langdurig gebruik van het medicijn wordt geen accumulatie waargenomen.

Het grootste deel van het geneesmiddel is betrokken bij metabolische processen waarbij een metabolische component wordt gevormd die zelf geen activiteit heeft.

De uitscheiding vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabole elementen samen met de urine; een kleiner deel wordt uitgescheiden in de darm. De halfwaardetijd is 2 dagen.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen, zonder rekening te houden met voedselinname. 2,5 mg van het medicijn wordt eenmaal daags ingenomen. Het medicijn wordt dagelijks en langdurig gebruikt (5 jaar of tot er een terugval optreedt).

Langdurige adjuvante behandeling duurt gewoonlijk 4 jaar (maximaal 5 jaar). Indien symptomen van carcinoomprogressie worden vastgesteld, dient het gebruik van het geneesmiddel volledig te worden gestaakt.

Bij personen met een kanker in het laatste stadium of met uitzaaiingen wordt de behandeling voortgezet tot er een significante ontwikkeling van de tumor wordt waargenomen.

• Aanvraag voor kinderen

Dit geneesmiddel is niet bedoeld voor gebruik bij kinderen.

Gebruik Letrozol tijdens zwangerschap

Letrozol mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding of zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• hormonale status die wordt waargenomen tijdens de vruchtbaarheid;
• ernstige intolerantie voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij personen met glucose-galactose malabsorptie, lactose-intolerantie en lactasedeficiëntie.

Bijwerkingen Letrozol

Bijwerkingen zijn onder meer:

• letsels die verband houden met het zenuwstelsel: slaperigheid, dysthesie, duizeligheid, paresthesie, depressie en nervositeit, evenals slapeloosheid, angst, hypo-esthesie, prikkelbaarheid, tijdelijke stoornissen van de cerebrale bloedstroom en geheugenverlies;
• problemen met het spijsverteringskanaal: misselijkheid, pijn in de buikstreek, constipatie, dyspepsie, droge mond, braken, stomatitis en diarree, evenals verhoogde activiteit van intrahepatische enzymen;
• aandoeningen van hematopoëtische processen: leukopenie;
• ademhalingsstoornissen: hoesten of kortademigheid;
• tekenen die verband houden met de bloedstroom: arteriële trombose, tachycardie, beroerte, tromboflebitis die de oppervlakkige en diepe aderen aantast, longembolie, verhoogde bloeddruk en coronaire hartziekte;
• epidermale afwijkingen: huiduitslag, angio-oedeem, droge huid, hyperhidrose, jeuk, alopecia, anafylactische symptomen en urticaria;
• aandoeningen die de werking van het bewegingsapparaat beïnvloeden: myalgie, artritis, fracturen, artralgie, evenals osteoporose en pijn die de botten aantast;
• problemen met de zintuigen: staar, smaakstoornissen en wazig zien;
• aandoeningen die de urogenitale functie beïnvloeden: bloedingen, pijn in het borstbeen, verhoogde frequentie van urineren, vaginale afscheiding en infecties;
• stofwisselingsstoornissen: anorexia, dorst, gewichtstoename of -afname, verhoogde eetlust en hypercholesterolemie;
• andere verschijnselen: vermoeidheid, malaise, perifeer oedeem, paroxysmaal hittegevoel, hyperthermie, asthenie, gegeneraliseerd oedeem, droge slijmvliezen en pijn in het gebied van de neoplasmahaarden.

Overdose

Er zijn gegevens over letrozolvergiftiging.

Er zijn geen specifieke behandelingen voor vergiftiging met dit medicijn; symptomatische en ondersteunende maatregelen zijn daarom noodzakelijk. Het medicijn kan via hemodialyse uit het lichaam worden verwijderd.

Opslag condities

Letrozol moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen vocht, kinderen en zonlicht. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Letrozol is goedgekeurd voor gebruik binnen een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van de therapeutische stof.

Analogen

Analoga van het medicijn zijn Femara, Aralet, Letromara en Lerza met Letrotera en Letrozole Teva, en ook Etrusil.

Beoordelingen

Letrozol krijgt weinig beoordelingen van patiënten: mensen met kanker zijn niet erg bereid om te praten over het verloop van hun pathologie en therapie.

Oncologen beschouwen medicijnen uit deze categorie als zeer effectief (hetgeen wordt bevestigd door wetenschappelijk onderzoek en testen) bij de behandeling van borstkanker.