Bleomycine

Bleomycine is een antibioticum met antitumoreffecten dat in de oncologie wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker. Het kan worden voorgeschreven voor de behandeling van eierstokkanker, baarmoederhalskanker, de ziekte van Hodgkin en non-Hodgkinlymfoom, teelbalkanker, mesothelioom en huidkanker. Bleomycine werkt door zich te binden aan DNA, waardoor de DNA-keten wordt verbroken en kankercellen niet kunnen groeien en zich vermenigvuldigen.

Indicaties Bleomycine

Bleomycine wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder:

1. Eierstokkanker: wordt in combinatie met andere medicijnen gebruikt om de effectiviteit van de behandeling te vergroten.
2. Baarmoederhalskanker: Kan worden gebruikt als onderdeel van een combinatiebehandeling.
3. Hodgkinlymfoom en non-Hodgkinlymfoom: Effectief bij de behandeling van deze typen lymfomen vanwege het vermogen om de deling van kankercellen te onderbreken.
4. Teelbalkanker: Wordt vaak in combinatie met andere chemotherapiemedicijnen gebruikt om verschillende stadia van teelbalkanker te behandelen.
5. Mesothelioom: een zeldzame ziekte waarbij bleomycine kan worden gebruikt om de tumorgroei te beheersen.
6. Huidkanker: inclusief plaveiselcelkanker en melanoom, waarbij bleomycine rechtstreeks in de tumor kan worden geïnjecteerd.

Bleomycine kan ook worden gebruikt bij de behandeling van andere soorten kanker, afhankelijk van het oordeel van de individuele arts en de kenmerken van de ziekte. Belangrijk is dat de keuze van de therapie altijd gebaseerd is op een zorgvuldige beoordeling van de gezondheid van de patiënt, het stadium van de ziekte en de potentiële respons op de behandeling.

Vrijgaveformulier

De doseringsvormen van bleomycine kunnen per fabrikant en land verschillen, maar het is meestal verkrijgbaar in de volgende vormen:

1. Poeder voor de bereiding van een oplossing voor injectie en infusie: Dit is de meest voorkomende vorm van bleomycine-afgifte. Het poeder wordt vóór de injectie verdund in een speciaal oplosmiddel. Dit stelt u in staat het geneesmiddel nauwkeurig te doseren en de dosis individueel aan te passen aan elke patiënt. Injecties kunnen intraveneus, intramusculair, subcutaan of zelfs intrapleuraal (in de holte rond de longen) plaatsvinden, afhankelijk van de lokalisatie van de kanker en de aanbevelingen van de arts.
2. Oplossing voor injectie: In sommige gevallen kan Bleomycine al worden aangeboden als gebruiksklare oplossing voor injectie, wat het gebruik ervan vergemakkelijkt omdat de oplossing niet vooraf hoeft te worden bereid.
3. Gevriesdroogd poeder voor inhalatie: Bleomycine kan in de vorm van inhalatie worden gebruikt voor de behandeling van bepaalde aandoeningen, zoals tumoren of longfibrose. Met deze methode kan het medicijn rechtstreeks in de longen worden toegediend, waardoor systemische bijwerkingen tot een minimum worden beperkt.

Voordat u Bleomycine gaat gebruiken, is het belangrijk dat u de instructies van uw arts en de aanbevelingen van de fabrikant met betrekking tot de verdunning en toediening van het geneesmiddel strikt opvolgt. De exacte dosering en toedieningsweg kunnen namelijk een aanzienlijke invloed hebben op de effectiviteit van de behandeling en het risico op bijwerkingen.

Farmacodynamiek

Bleomycine heeft een uniek werkingsmechanisme onder de antitumormiddelen. Het bindt zich aan DNA door een complex te vormen met metaalmoleculen (meestal koper- of ijzerionen), wat leidt tot de vorming van reactieve zuurstofsoorten, waaronder vrije radicalen. Deze reactieve zuurstofsoorten beschadigen DNA door oxidatief één of beide ketens van het molecuul te verbreken. Dit leidt tot een vertraging of stopzetting van de DNA- en RNA-synthese, wat op zijn beurt apoptose (geprogrammeerde dood) van kankercellen induceert.

Specificiteit van de actie

Bleomycine is vooral effectief tegen cellen in de G2-fase en de M-fase van de celcyclus, waardoor het effectief is bij de behandeling van tumoren met een hoge proliferatieve activiteit.

Verschillen in celgevoeligheid

Verschillende celtypen hebben een verschillende gevoeligheid voor bleomycine, wat deels te wijten is aan hun vermogen om vrije radicalen te neutraliseren en beschadigd DNA te herstellen. Cellen met een hoge herstellende activiteit of een verhoogde activiteit van bleomycine-afbrekende enzymen zijn mogelijk minder gevoelig voor bleomycine.

Toxiciteit

Een van de beperkende factoren bij het gebruik van bleomycine is de mogelijke toxiciteit, met name voor de longen. Bleomycine kan pulmonitis en daaropvolgende longfibrose veroorzaken, wat de dosering en gebruiksduur beperkt. Het risico op pulmonitis neemt toe met de leeftijd van de patiënt en met hogere totale doses van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van bleomycine wordt gekenmerkt door een aantal belangrijke aspecten die het gedrag ervan in het menselijk lichaam na toediening weerspiegelen:

Absorptie

Bleomycine wordt snel geabsorbeerd na intraveneuze, intramusculaire of subcutane toediening. De piekplasmaconcentratie wordt vrijwel direct na intraveneuze toediening bereikt en binnen enkele uren na intramusculaire of subcutane toediening.

Verdeling

Bleomycine is goed verspreid in lichaamsweefsels, waaronder long-, huid- en tumorweefsel. Het penetreert echter beperkt de bloed-hersenbarrière, waardoor het minder effectief is bij de behandeling van hersentumoren. Bleomycine bindt zich ook in geringe mate aan plasma-eiwitten.

Metabolisme

Bleomycine wordt in mindere mate gemetaboliseerd; de belangrijkste metabole route is deaminering, wat plaatsvindt in de lever en, in zekere mate, in de tumorcellen zelf. Bleomycine wordt geïnactiveerd door bleomycinehydrolase, een enzym dat het meest actief is in de lever en milt.

Opname

Bleomycine wordt voornamelijk via de nieren in onveranderde vorm uit het lichaam verwijderd. Uitscheiding via de nieren is de belangrijkste eliminatieroute. Daarom is het belangrijk om de nierfunctie te controleren vóór en tijdens de behandeling met bleomycine, vooral bij patiënten met een bestaande nierfunctiestoornis.

Halveringstijd

De eliminatiehalfwaardetijd van bleomycine varieert afhankelijk van de toedieningsweg en de nierfunctie van de patiënt. Gemiddeld bedraagt de halfwaardetijd 2 tot 4 uur na intraveneuze toediening.

Functies

Eén van de belangrijkste kenmerken van de farmacokinetiek van bleomycine is het vermogen ervan om zich op te hopen in bepaalde weefsels, zoals de longen en de huid. Dit verklaart de typische bijwerkingen zoals longtoxiciteit en huidreacties.

Dosering en toediening

De toedieningsweg en dosering van bleomycine zijn afhankelijk van het type en stadium van de ziekte, de toestand van de patiënt en het gebruikte behandelregime. Bleomycine kan op verschillende manieren worden toegediend, waaronder intraveneus, intramusculair, subcutaan en intrapleuraal (in de pleuraholte). Houd rekening met de algemene aspecten van toediening en dosering:

Toepassingen:

• Intraveneuze toediening: Meestal de voorkeursroute voor systemische therapie.
• Intramusculaire toediening: Kan worden gebruikt voor lokale of systemische werking.
• Subcutane toediening: Minder vaak gebruikt, afhankelijk van het individuele geval en de voorkeur van de arts.
• Intrapleurale toediening: Gebruikt voor de behandeling van tumoren in de pleuraholte.

Dosering:

De dosering van Bleomycine kan aanzienlijk variëren, afhankelijk van veel factoren, waaronder het type behandeling (monotherapie of in combinatie met andere medicijnen), het type en stadium van de ziekte, het gewicht van de patiënt, de algemene fysieke conditie en de nierfunctie.

• Voor volwassenen: De standaard startdosis voor systemische behandeling is gewoonlijk 10-20 mg/m² van het lichaamsoppervlak van de patiënt, een- of tweemaal per week toegediend. De maximale totale dosis mag niet hoger zijn dan 400 mg, aangezien het risico op longtoxiciteit toeneemt met een toenemende totale dosis.
• Voor kinderen: De dosering voor kinderen wordt individueel berekend op basis van het aantal m² lichaamsoppervlak, maar vereist ook speciale zorg.
• Bij nierfunctiestoornissen: De dosering kan worden aangepast afhankelijk van de mate van nierfunctiestoornis.

Belangrijke overwegingen:

• De nier- en longfunctie moeten vóór en tijdens de behandeling worden gecontroleerd.
• Bleomycine heeft een specifieke bijwerking: het risico op pulmonitis en longfibrose. Hierdoor is een zorgvuldige controle van de conditie van de longen van de patiënt noodzakelijk.
• Alle procedures moeten onder strikt medisch toezicht worden uitgevoerd, waarbij alle voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen.

Gebruik Bleomycine tijdens zwangerschap

Het gebruik van bleomycine tijdens de zwangerschap vereist speciale voorzichtigheid, omdat alle chemotherapiemedicijnen aanzienlijke effecten kunnen hebben op zowel de vrouw als de zich ontwikkelende foetus. Over het algemeen kunnen chemotherapiemedicijnen, waaronder bleomycine, een risico vormen voor de foetus, vooral tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, wanneer belangrijke organen en systemen worden aangelegd en gevormd.

Basisadviezen en voorzorgsmaatregelen:

• Teratogeen risico: Bleomycine kan, net als de meeste chemotherapeutische middelen, teratogeen zijn, dat wil zeggen dat het geboorteafwijkingen bij de foetus kan veroorzaken. Het risico is met name hoog in het eerste trimester van de zwangerschap, wanneer belangrijke organen en systemen van de foetus zich nog aan het ontwikkelen zijn.
• Behandelingsbeslissing: Bij de beslissing over behandeling met Bleomycine tijdens de zwangerschap moet de arts het potentiële risico voor de foetus zorgvuldig afwegen tegen de noodzaak van behandeling voor de moeder. Behandeling wordt meestal alleen aanbevolen wanneer het potentiële voordeel voor de moeder aanzienlijk opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
• Plannen voor een zwangerschap: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die met Bleomycine worden behandeld, wordt aangeraden om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en nog enige tijd na afloop ervan (de arts kan aangeven hoe lang zwangerschap na de behandeling moet worden vermeden).
• Overleg met specialisten: Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling met Bleomycine, dienen een consult te hebben met een oncoloog en een gynaecoloog om alle mogelijke risico's en behandelingsopties te bespreken.
• Controle: Indien behandeling met Bleomycine tijdens de zwangerschap noodzakelijk is, is nauwlettende controle van de foetus en de gezondheid van de aanstaande moeder vereist.

Bleomycine mag tijdens de zwangerschap met grote voorzichtigheid worden gebruikt en alleen onder strikt toezicht van een arts. Deze arts kan alle risico's inschatten en een optimale behandelstrategie ontwikkelen, rekening houdend met de gezondheidstoestand van de vrouw en haar zwangerschap.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van bleomycine zijn onder meer:

1. Overgevoeligheid voor bleomycine of voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel. Aanwezigheid van allergische reacties op bleomycine of kruisallergie met andere geneesmiddelen uit de groep belomycines vereist het weigeren van het gebruik ervan.
2. Ernstige vormen van longziekte, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD), pneumosclerose, tuberculose en andere aandoeningen die kunnen worden verergerd door de potentiële longtoxiciteit van bleomycine.
3. Ernstig nierfalen. Patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen kunnen een verhoogde bleomycinetoxiciteit ervaren als gevolg van een tragere eliminatie uit het lichaam.
4. Acute stralingsschade. Bleomycine kan huidreacties als gevolg van eerdere bestraling versterken, waardoor het gebruik ervan ongewenst is bij patiënten die recent radiotherapie hebben ondergaan.
5. Ernstige leverinsufficiëntie kan ook een contra-indicatie zijn, omdat het de stofwisseling en uitscheiding van het geneesmiddel kan beïnvloeden en zo het risico op toxiciteit kan vergroten.
6. Zwangerschap en borstvoeding. Bleomycine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, met name in het eerste trimester, omdat het een teratogene werking op de foetus kan hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens de behandeling betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken. Het is niet bekend of bleomycine met de moedermelk wordt uitgescheiden; daarom wordt aanbevolen om te stoppen met borstvoeding bij vrouwen die bleomycine krijgen.
7. Pediatrische leeftijd. Het gebruik van bleomycine bij kinderen kan beperkt zijn vanwege onvoldoende veiligheids- en werkzaamheidsgegevens.

Bijwerkingen Bleomycine

Bleomycine kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, waarvan sommige ernstig kunnen zijn. Dit zijn de belangrijkste:

Longeffecten

• Pulmonale toxiciteit is een van de ernstigste bijwerkingen, waaronder pneumonitis en interstitiële longfibrose. Het risico neemt toe bij een totale dosis bleomycine van meer dan 400 eenheden.

Huidreacties

• Pigmentatie van de huid, vooral op vingers en tenen.
• Uitslag en jeuk.
• Hyperkeratose (verhoogde vorming van hoorncellen in de huid).
• Verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.

Andere reacties

• Koorts en koude rillingen kunnen direct na toediening van het geneesmiddel optreden.
• Maag-darmreacties, waaronder misselijkheid en braken.
• Stomatitis.
• Verhoogde leverenzymwaarden en zelden ernstige leverschade.
• Veranderingen in het bloed, zoals leukopenie en bloedarmoede.
• Anafylactische reacties kunnen voorkomen, maar zijn zeldzaam.

Speciale waarschuwingen

De pulmonale toxiciteit van bleomycine vereist zorgvuldige monitoring van patiënten, met name patiënten die hoge doses krijgen of die vatbaar zijn voor luchtwegaandoeningen. De longfunctie moet regelmatig worden gecontroleerd tijdens en na de behandeling.

Huidreacties kunnen omkeerbaar zijn na het stoppen van de behandeling met bleomycine, hoewel in sommige gevallen de pigmentatie nog lang kan aanhouden.

Bijwerkingen van bleomycine kunnen variëren van mild tot levensbedreigend. Het is daarom belangrijk dat ze door medische professionals in de gaten worden gehouden en behandeld.

Overdose

Een overdosis bleomycine kan leiden tot een toename van de toxische effecten, met name op de longen en de huid, de belangrijkste organen die risico lopen tijdens de behandeling met dit geneesmiddel. In geval van een overdosis bleomycine dient onmiddellijk medische hulp te worden ingeroepen. De mogelijke effecten van een overdosis en de aanbevelingen voor de behandeling ervan worden hieronder samengevat:

Symptomen van overdosering:

• Verhoogde longtoxiciteit: Bij overdosering is het risico op pulmonitis en longfibrose verhoogd. Symptomen kunnen zijn: kortademigheid, hoesten en afwijkingen op de thoraxfoto.
• Huidreacties: Verergering van bestaande of nieuwe huidreacties, zoals huiduitslag, hyperpigmentatie, koude rillingen, koorts.
• Mucositis: Toenemende ontsteking en ulceratieve laesies van de slijmvliezen zijn mogelijk.
• Schade aan andere organen: Er kunnen meer schadelijke effecten optreden op andere organen en systemen, waaronder de nieren en de lever.

Maatregelen bij overdosering:

1. Stopzetting van de behandeling met bleomycine: Het is belangrijk om het medicijn onmiddellijk te stoppen en de toestand van de patiënt te beoordelen.
2. Ondersteunende therapie: Afhankelijk van de symptomen kan ondersteunende behandeling nodig zijn. Hiertoe behoren zuurstoftherapie, steroïden om de ontsteking in de longen te verminderen en antibiotica als er sprake is van een infectie.
3. Bewaking van de orgaanfunctie: Regelmatige controle van de vitale orgaanfuncties, waaronder longen, lever en nieren.
4. Symptomatische behandeling: Behandeling van overdosisverschijnselen, zoals huidreacties of mucositis, dient symptomatisch te gebeuren.
5. Hydratatie: Zorg voor voldoende hydratatie om de nierfunctie te ondersteunen en de uitscheiding van het geneesmiddel te bevorderen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bleomycine kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen, wat de effectiviteit en veiligheid ervan kan beïnvloeden. Hier zijn enkele voorbeelden van mogelijke interacties:

Verminderde efficiëntie

• Cisplatine en andere antikankermedicijnen kunnen de toxiciteit van bleomycine verhogen, met name de pulmonale toxiciteit. Dit gecombineerde effect kan zowel de effectiviteit van de behandeling als het risico op bijwerkingen verhogen.

Verhoogde toxiciteit

• Zuurstoftherapie kan het risico op longtoxiciteit door bleomycine verhogen. Hoge zuurstofconcentraties kunnen oxidatieve stress verhogen, wat leidt tot meer schadelijke effecten op longweefsel.
• Vivectie (operatie) kan het risico op longcomplicaties verhogen bij patiënten die bleomycine krijgen, vooral als de operatie de longen betreft of als de patiënt langdurige zuurstoftherapie ondergaat tijdens of na de operatie.

Effect op het metabolisme van andere geneesmiddelen

• Omdat bleomycine voornamelijk via de nieren wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden, kunnen geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden de klaring van bleomycine beïnvloeden, waardoor een dosisaanpassing noodzakelijk is.

Aanbevelingen

Het is belangrijk om uw arts vóór en tijdens de behandeling met bleomycine te informeren over alle medicijnen die u gebruikt, inclusief zelfzorgmedicijnen, vitamines en supplementen. Dit helpt om de potentiële risico's van geneesmiddelinteracties in te schatten en de behandeling indien nodig aan te passen. In sommige gevallen kan het nodig zijn om de toestand van de patiënt te controleren of de dosering van medicijnen aan te passen om de risico's te minimaliseren.

Opslag condities

De bewaarcondities van bleomycine zijn belangrijk om de stabiliteit en werkzaamheid ervan te behouden. Fabrikanten geven doorgaans de volgende aanbevelingen voor de opslag van het geneesmiddel:

1. Bewaartemperatuur: Bleomycine dient bewaard te worden bij kamertemperatuur, gewoonlijk tussen 15°C en 30°C. Vermijd het bewaren van het geneesmiddel op plaatsen met hoge temperaturen of direct zonlicht.
2. Bescherming tegen licht: Sommige vormen van Bleomycine kunnen gevoelig zijn voor licht. Daarom is het aan te raden ze in hun originele verpakking te bewaren ter bescherming tegen licht.
3. Voorkom invriezen: Bleomycineoplossingen en poeder voor de bereiding van injecties mogen niet worden ingevroren, aangezien dit de stabiliteit en werkzaamheid ervan kan beïnvloeden.
4. Bewaring na opening: Indien de verpakking van Bleomycine geopend is, dienen de door de fabrikant aangegeven bewaarcondities in acht te worden genomen. Ook eventuele speciale instructies betreffende de gebruiksduur na de eerste opening dienen in acht te worden genomen.
5. Buiten het bereik van kinderen houden: Zoals alle geneesmiddelen moet Bleomycine buiten het bereik van kinderen worden gehouden.

Houdbaarheid

Het is belangrijk om de houdbaarheidsdatum op de verpakking te controleren. Na verdunning van het poeder om de oplossing te bereiden, moet de oplossing binnen de door de fabrikant aanbevolen tijd worden gebruikt, vaak enkele uren na bereiding, mits deze in de koelkast wordt bewaard.