Biochemische analyse van de liquor

De verhouding tussen het aantal celelementen en eiwitten is van groot belang voor de diagnostiek.

Bepaling van de hoeveelheid eiwit in drank

Normaal gesproken bevat het hersenvocht 0,1-0,3 g/l eiwit, voornamelijk albumine. Bij neuro-infecties en andere pathologische processen neemt de hoeveelheid eiwit toe met een verhoogde permeabiliteit van de hematocerebrospinale vloeistofbarrière vanwege de penetratie vanuit het bloedplasma. Bij virale neuro-infecties kan het eiwitgehalte 0,6-1,5 g/l bereiken, bij bacteriële infecties 3,0-6,0 g/l en in latere stadia tot 16-20 g/l. De samenstelling van eiwitten verandert. Bij bacteriële meningitis verschijnen globulinen en zelfs fibrinogeen in het hersenvocht. Bij tuberculeuze meningitis verschijnt er een netwerk van dunne fibrinedraden in het hersenvocht nadat het 24 uur in de koelkast heeft gestaan, en bij pneumokokkenmeningitis vormt zich een dicht fibrinestolsel.

Bij virale meningitis wordt in de beginfase van bacteriële meningitis een sterke toename van het aantal cellen waargenomen met een normaal eiwitgehalte – cel-eiwitdissociatie. Bij virale encefalitis, tumoren en subarachnoïdale bloedingen is een significante toename van de eiwitconcentratie mogelijk met normale cytose of lichte piëcytose – eiwit-celdissociatie.

De eiwitconcentratie in het hersenvocht neemt toe bij een schending van de BBB, trage reabsorptie of verhoogde lokale synthese van immunoglobulinen (Ig). Een schending van de BBB kan optreden als gevolg van ontsteking, ischemie, trauma of tumorneovascularisatie. De normale eiwitconcentratie in de lumbale cisterne bedraagt maximaal 0,45 g/l en is de hoogste in vergelijking met die in andere delen van de subarachnoïdale ruimte. Het eiwitgehalte in het hersenvocht neemt evenredig toe met de afstand tot de plaats van synthese en bedraagt maximaal 0,1 g/l in de hersenventrikels, maximaal 0,3 g/l in de basale cisterne en maximaal 0,45 g/l in de lumbale cisterne.

Een significante toename van het eiwitgehalte is kenmerkend voor het syndroom van Guillain-Barré (vanaf de derde week van de ziekte) en CIDP. Een bijzonder hoge eiwitconcentratie is kenmerkend voor tumoren van het ruggenmerg. Tumoren van de onderste delen van het wervelkanaal gaan vaak gepaard met het cerebrospinaalvochtsyndroom (Froelich Nonne): het cerebrospinaalvocht is xanthochroom, stolt in een reageerbuis bij het uitstromen en het eiwitgehalte ervan is 10-20 keer verhoogd.

Elektroforese en immuno-elektroforese worden gebruikt voor de kwalitatieve en kwantitatieve analyse van eiwitten in het cerebrospinaalvocht. Normaal gesproken bestaat ongeveer 70% uit albumine en ongeveer 12% uit y-globulinen. Eiwitten in het cerebrospinaalvocht komen via selectief transport uit het bloedplasma of worden in de subarachnoïdale ruimte zelf gesynthetiseerd. Daarom kan een verhoging van de eiwitconcentratie in het vocht optreden als gevolg van een algemene verstoring van de immunologische status in het lichaam of als gevolg van een verhoogde lokale synthese. Een verhoging van de concentratie y-globulinen (hypergammaglobulinerachie) bij een normaal gehalte aan totaal eiwit is voornamelijk kenmerkend voor multiple sclerose. Als een verhoging van immunoglobulinen in het cerebrospinaalvocht wordt vastgesteld, moet hun gehalte in het bloedserum worden gecontroleerd. Een verhoging van Ig kan ook worden waargenomen bij een normaal gehalte aan totaal eiwit in het vocht. Zo wordt een toename van IgG vastgesteld bij multiple sclerose en acute polyradiculoneuropathie en soms ook bij intracraniële tumoren en verschillende ontstekingsziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder encefalitis, meningitis, subacute scleroserende panencefalitis, etc.

Polyklonaal Ig vormt een enkele diffuse band tijdens elektroforese. Monoklonaal Ig vormt afzonderlijke, afzonderlijke banden in het gebied van γ-globuline-afzetting. Omdat wordt aangenomen dat elke kloon van B-lymfocyten specifiek Ig produceert, weerspiegelt een groep afzonderlijke banden (oligoklonale banden) die tijdens elektroforese verschijnen de aanwezigheid van oligoklonaal Ig, gesynthetiseerd door bepaalde lymfocytklonen in het cerebrospinaal vocht. Dat Ig specifiek in het CZS wordt gesynthetiseerd, wordt bevestigd door de afwezigheid van oligoklonale banden tijdens elektroforese van bloedserum. De detectie van oligoklonale banden is zeer belangrijk voor de diagnose van multiple sclerose, aangezien 70% van de patiënten met een klinisch betrouwbare diagnose van multiple sclerose oligoklonale banden heeft tijdens elektroforese van het cerebrospinaal vocht.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Bepaling van de hoeveelheid glucose in de vloeistof

De hematoliquorbarrière is semi-permeabel voor glucose, dus het gehalte ervan in het hersenvocht is gemiddeld 50% van het gehalte in het bloed en ligt binnen 2,2-3,3 mmol/l. Vanwege de verhoogde permeabiliteit van de hematoliquorbarrière bij aseptische ontstekingsprocessen, neemt de hoeveelheid glucose toe tot 3,5-5,0 mmol/l, en bij virale sereuze meningitis en encefalitis blijft deze binnen 2,5-4,5 mmol/l. Bij bacteriële meningitis ligt het glucosegehalte binnen het normale bereik of is het verhoogd gedurende de eerste dag. Vervolgens daalt het glucosegehalte gestaag door het verbruik van glucose door microbiële flora en neutrofielen totdat het volledig afwezig is, wat wijst op de lange geschiedenis van het pathologische proces. Het testen van het glucosegehalte is belangrijk voor het beoordelen van de effectiviteit van de behandeling van bacteriële meningitis. Met effectieve antibacteriële therapie normaliseert het glucosegehalte na 2-3 dagen, en als er geen effect is, blijft het verlaagd of daalt het zelfs nog meer.

Onder de aanvullende onderzoeksmethoden die momenteel in de praktijk worden toegepast als differentiële diagnostische sneltesten, wordt het bepalen van het lactaatgehalte en de pH van het hersenvocht aanbevolen. Normaal gesproken bedraagt het lactaatgehalte 1,2-2,2 mmol/l, bij bacteriële meningitis stijgt dit gehalte 3-10 keer of meer. Normaal gesproken reageert het hersenvocht licht basisch, met een pH van 7,35-7,40, bij bacteriële meningitis daalt de pH tot 7,0-7,1.

De glucoseconcentratie neemt af naarmate het hersenvocht van de hersenventrikels naar de lumbale cisterna circuleert. Normaal gesproken is de verhouding tussen de glucoseconcentratie in het lumbale cisternavocht en in het bloedplasma ten minste 0,6. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat de verhouding tussen de glucoseconcentratie in het hersenvocht en de concentratie in plasma gedurende enige tijd (ongeveer 2 uur) na het eten kan afnemen. Bij zeer hoge glucosespiegels in het bloed (meer dan 25 mmol/l) zijn de glucosetransporters in de membranen volledig verzadigd, waardoor de relatieve concentratie in het vocht lager kan zijn dan theoretisch verwacht. Een normale glucosespiegel in het hersenvocht met een verhoogde spiegel in het bloed kan wijzen op een verhoogd glucosegebruik in de subarachnoïdale ruimte. Lage glucosespiegels in het hersenvocht kunnen worden waargenomen bij hypoglykemie, maar de verhouding tussen hersenvocht en plasma blijft onveranderd. Veel vaker treedt hypoglycorrachie, d.w.z. een laag glucosegehalte in de subthecale ruimte, op als gevolg van een verstoord actief membraantransport, wat gepaard gaat met een afname van de cerebrospinale vloeistof/plasma-verhouding. Dit wordt waargenomen bij veel ontstekingsprocessen in de hersenvliezen. Zo worden lage glucosespiegels veroorzaakt door acute bacteriële, tuberculeuze, fungale en carcinomateuze meningitis. Een minder uitgesproken daling van de glucoseconcentratie wordt vaak waargenomen bij sarcoïdose van de hersenvliezen, parasitaire infecties (cysticercose en trichinose) en meningitis veroorzaakt door chemische factoren. Bij virale meningitis (bof, herpes, lymfocytaire choriomeningitis) daalt de glucosespiegel licht en blijft vaak normaal. Subarachnoïdale bloeding veroorzaakt ook hypoglycorrachie, waarvan het mechanisme onduidelijk blijft. Een daling van de glucoseconcentratie in de cerebrospinale vloeistof kan 2-3 weken aanhouden na normalisatie van de cytose bij acute meningitis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]