Behandeling van mitochondriale ziekten

Tot op heden blijft een effectieve behandeling van mitochondriale ziekten een onopgelost probleem. Dit is te wijten aan verschillende factoren: moeilijkheden bij vroege diagnose, gebrekkige bestudering van individuele schakels in de pathogenese van ziekten, de zeldzaamheid van sommige vormen van pathologie, de ernst van de toestand van de patiënt vanwege het multisystemische karakter van de laesie, wat de beoordeling van de behandeling bemoeilijkt, en het ontbreken van een eenduidig beeld van de criteria voor de effectiviteit van de therapie. De methoden voor medicijncorrectie zijn gebaseerd op de verworven kennis over de pathogenese van individuele vormen van mitochondriale ziekten.

De pathogenese van mitochondriale aandoeningen veroorzaakt door defecten in de ademhalingsketen wordt voornamelijk geassocieerd met een tekort aan enzymcomplexen, een verstoring van de structurele en transporteiwitten van mitochondriën. Dit leidt tot een ernstige verstoring van het gehele weefselademhalingssysteem, ophoping van ondergeoxideerde metabole producten, lactaatacidose, een verstoring van lipideperoxidatieprocessen, een tekort aan carnitine, co-enzym Q-10, enz. De belangrijkste therapeutische maatregelen zijn gericht op het optimaliseren van de processen van biologische oxidatie en weefselademhaling en het corrigeren van het tekort aan individuele metabolieten dat ontstaat bij mitochondriale disfuncties.

De complexe behandeling van patiënten met deze pathologieën is momenteel gebaseerd op de volgende principes:

• beperking van gemakkelijk verteerbare koolhydraten in het dieet van patiënten (tot 10 g/kg lichaamsgewicht);
• het gebruik van correctoren van actieve elektronenoverdracht in de ademhalingsketen;
• introductie van cofactoren voor enzymatische reacties die in cellen plaatsvinden;
• het voorkomen van de voortgang van mitochondriale schade;
• eliminatie van lactaatacidose:
• eliminatie van carnitine-tekort;
• de benoeming van antioxidanten;
• gebruik van symptomatische middelen;
• preventie van secundaire mitochondriale disfuncties.

Het complex van geneesmiddelen gericht op de correctie van mitochondriale aandoeningen omvat hoofdzakelijk 4 groepen geneesmiddelen:

• 1e groep - middelen gericht op het activeren van de elektronenoverdracht in de ademhalingsketen:
  • co-enzym Q-10* - 30-60 mg/dag gedurende 2 maanden (4-5 mg/kg per dag in 2 doses);
  • Kudesan - 30-150 mg/dag (kuur - 2 maanden), 2-3 kuren per jaar. Onderhoudsdosis - 15-30 mg/dag (in een flesje van 20 ml; 1 ml bevat 30 mg co-enzym Q-10 en 4,5 mg vitamine E).
  • barnsteenzuur - 8-10 mg/kg per dag gedurende 2 maanden (3 dagen wel, 2 dagen niet), tot 6 g/dag bij respiratoir complex 1-deficiëntie en pyruvaatdehydrogenasecomplexdeficiëntie.
• 2e groep - cofactortherapiemiddelen (gemiddelde kuurduur - 1 maand):
  • nicotinamide - 20-30 mg/dag;
  • riboflavine - 20-30 mg/dag (3-20 mg/kg per dag in 4 doses);
  • thiamine - 20-30 mg/dag (25-100 mg/kg per dag);
  • thioctinezuur - 100-200 mg/dag (5-50 mg/dag);
  • biotine - 5 mg/dag (in ernstige gevallen tot 20 mg/dag).
• 3e groep - correctoren van een verstoord vetzuurmetabolisme;
  • 20% oplossing van levocarnitine - 30-50 mg/kg per dag gedurende 3-4 maanden (innemen voor de maaltijd, verdund met vloeistof, 1 theelepel komt overeen met 1,0);
  • levocarnitine - 25-100 mg/kg per dag in 4 doses.
• Groep 4 - medicijnen gericht op het voorkomen van schade door zuurstofradicalen aan de mitochondriale membranen (ingenomen gedurende 3-4 weken):
  • ascorbinezuur - 200-500 mg/dag;
  • Vitamine E - 50-300 mg/dag.

Om lactaatacidose te corrigeren, wordt dimefosfon gebruikt - 30 mg/kg (1 maand), dichlooracetaat - 15 mg/kg per dag in 3 doses (het risico op het ontwikkelen van neuropathie neemt toe bij langdurig gebruik vanwege thiaminedeficiëntie) of 2-chloorpropionaat.

Indien nodig worden symptomatische behandelingsmethoden gebruikt: kunstmatige beademing, bloedtransfusie, peritoneale dialyse, enz.

Mensen met mitochondriale aandoeningen moeten lange pauzes in de voedselinname en koolhydraatbelasting vermijden. Een ketogeen dieet wordt voorgeschreven bij pyruvaatdehydrogenasedeficiëntie en complex 1-deficiëntie. Overmatige fysieke activiteit moet ook worden vermeden. Het is noodzakelijk om bijbehorende infecties te behandelen. Het is belangrijk om de negatieve invloed van een aantal medicijnen (barbituraten, valproïnezuurpreparaten, chlooramfenicol, tetracycline, enz.) op de werking van bio-energetische systemen te onthouden, die individueel moeten worden voorgeschreven. Bij convulsiesyndroom zijn anticonvulsiva geïndiceerd (valproïnezuurpreparaten in een dosering van 30 mg/kg per dag, clonazepam, enz.), maar er moet rekening worden gehouden met hun negatieve bijwerkingen op de mitochondriale functies.

De behandelingsduur varieert van 2 tot 4 maanden en wordt 2-3 keer per jaar herhaald.