Amitriptyline

Amitriptyline is een antidepressivum uit de groep tricyclische antidepressiva (TCA's). Het wordt gebruikt voor de behandeling van diverse psychische aandoeningen, waaronder depressie, angststoornissen, paniekaanvallen en bepaalde vormen van angst. Amitriptyline kan ook worden gebruikt als pijnstiller bij chronische pijn, vooral wanneer het pijnsyndroom gepaard gaat met depressie of angst.

De werking van amitriptyline is te danken aan het vermogen om de concentratie van neurotransmitters in de hersenen, zoals serotonine en noradrenaline, te verhogen, wat helpt bij het stabiliseren van de stemming en het verminderen van psychisch ongemak. Daarnaast heeft amitriptyline anticholinerge eigenschappen, wat kan leiden tot sedatie en pijnverlichting.

Indicaties Amitriptyline

1. Depressieve stoornissen: amitriptyline kan worden voorgeschreven om verschillende vormen van depressie te behandelen, waaronder een ernstige depressieve stoornis, dysthymie en atypische depressie.
2. Angststoornissen: het kan effectief zijn bij het verminderen van angstsymptomen, waaronder gegeneraliseerde angststoornis, paniekstoornis en sociale fobie.
3. Nachtelijke urine-incontinentie: amitriptyline kan worden gebruikt om nachtelijke urine-incontinentie bij volwassenen te behandelen.
4. Migraine: sommige patiënten kunnen verlichting van migraine krijgen met amitriptyline, vooral als ze comorbide depressie of een pijnsyndroom hebben.
5. Chronische pijn: amitriptyline kan worden gebruikt om chronische pijn te behandelen, zoals myofasciaal pijnsyndroom, artrose en neuropathische pijn.
6. Slapeloosheid: amitriptyline wordt soms gebruikt om slapeloosheid te behandelen, vooral als het gepaard gaat met depressie of pijnsyndromen.

Vrijgaveformulier

1. Pillen

De meest voorkomende vorm van amitriptyline-afgifte zijn tabletten voor oraal gebruik:

• Dosering: Tabletten bevatten meestal 10 mg, 25 mg, 50 mg of 75 mg van de werkzame stof.
• Gebruik: De tabletten dienen in hun geheel te worden ingenomen, met voldoende water, en dienen niet te worden gekauwd om irritatie van het maagslijmvlies te voorkomen.

2. Oplossing voor injectie

Hoewel het een minder voorkomende vorm is, is amitriptyline mogelijk verkrijgbaar als oplossing voor injectie:

• Concentratie: De oplossing bevat doorgaans een bepaalde hoeveelheid amitriptyline in de vorm van hydrochloride (bijv. 10 mg/ml).
• Gebruik: Amitriptyline-injectie kan in ziekenhuizen worden gebruikt onder nauwlettend medisch toezicht, vooral wanneer orale toediening niet mogelijk of niet effectief is.

3. Gecoate tabletten

Amitriptyline is mogelijk ook verkrijgbaar in de vorm van omhulde tabletten, die een geleidelijkere afgifte van het actieve ingrediënt bevorderen en irritatie van het maag-darmkanaal verminderen:

• Dosering: Deze tabletten kunnen ook 10 mg, 25 mg, 50 mg of 75 mg amitriptyline bevatten.
• Gebruik: Dekking helpt bijwerkingen van direct contact van het actieve ingrediënt met het slijmvlies van het spijsverteringskanaal tot een minimum te beperken.

Farmacodynamiek

1. Remming van de heropname van neurotransmitters: Het belangrijkste werkingsmechanisme van amitriptyline is gerelateerd aan het vermogen om de heropname van neurotransmitters zoals serotonine en noradrenaline in presynaptische neuronen te remmen. Dit leidt tot een toename van de concentratie van deze neurotransmitters in de synaptische ruimte en daardoor tot een verbetering van de signaaloverdracht tussen neuronen.
2. Antagonisme van histamine- en acetylcholinereceptoren: Amitriptyline heeft een antagonistisch effect op histamine- en acetylcholinereceptoren, wat kan bijdragen aan de slaapverwekkende en sederende werking. Dit kan nuttig zijn bij de behandeling van slapeloosheid en angststoornissen.
3. Blokkering van alfa-adrenerge receptoren: Amitriptyline blokkeert alfa-adrenerge receptoren, wat kan leiden tot sedatie en een vermindering van angstsymptomen.
4. Antagonisme van natriumkanalen: Amitriptyline kan in hoge doseringen ook een antagonistisch effect hebben op natriumkanalen, wat de geleiding in het hartweefsel kan beïnvloeden en tot anti-aritmische effecten kan leiden.
5. M-cholinoreceptorantagonisme: Amitriptyline heeft een antagonistische werking op muscarine-achtige receptoren in het perifere en centrale zenuwstelsel, wat kan leiden tot verschillende bijwerkingen zoals een droge mond, constipatie, tachycardie, etc.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Amitriptyline wordt na orale toediening over het algemeen goed geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal. De piekplasmaconcentraties worden gewoonlijk 2-12 uur na toediening bereikt.
2. Distributie: Het is wijdverspreid door het hele lichaam, inclusief hersenen, lever, nieren, longen, hart en vetweefsel. De binding aan plasma-eiwitten bedraagt ongeveer 90%.
3. Metabolisme: Amitriptyline wordt in de lever gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten, waaronder nortriptyline, de actieve metaboliet. Dit proces vindt voornamelijk plaats met medewerking van het enzym CYP2D6.
4. Uitscheiding: Uitscheiding van amitriptyline en zijn metabolieten vindt voornamelijk plaats via de nieren. Ongeveer 10-20% van de dosis wordt onveranderd uitgescheiden, de rest wordt uitgescheiden als metabolieten.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van amitriptyline uit het lichaam bedraagt ongeveer 10-28 uur, terwijl deze voor de actieve metaboliet nortriptyline ongeveer 18-44 uur bedraagt.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode:

1. Mondelinge toepassing:

   • Amitriptyline wordt normaal gesproken oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname. Om maagklachten tot een minimum te beperken, is het beter om het middel na de maaltijd in te nemen.
   • De tabletten moeten in hun geheel, zonder te kauwen, met voldoende water worden doorgeslikt.

2. Injecties:

   • De injecteerbare vorm van amitriptyline wordt zelden gebruikt en wordt alleen toegepast in klinische settings, onder strikt toezicht van medisch personeel.

Dosering:

Voor volwassenen:

1. Depressie:

   • Begindosering: Begin meestal met 25 mg driemaal daags of 75 mg voor het slapengaan.
   • Onderhoudsdosis: De onderhoudsdosis kan 50 tot 100 mg per dag zijn, verdeeld over meerdere doses of als een enkele dosis voor het slapengaan.
   • Maximale dosering: Mag niet hoger zijn dan 150-300 mg per dag, afhankelijk van de ernst van de aandoening en de reactie op de behandeling.

2. Chronische pijn, neuropathische pijn:

   • Startdosering: 10-25 mg voor het slapengaan.
   • Onderhoudsdosering: Kan geleidelijk worden verhoogd, maar bedraagt gewoonlijk niet meer dan 100 mg per dag.

3. Migrainepreventie:

   • Dosering: 10-25 mg voor het slapengaan, kan om medische redenen worden verhoogd tot maximaal 150 mg per dag.

Voor kinderen en tieners:

• Amitriptyline kan bij kinderen worden gebruikt om nachtelijke urine-incontinentie te behandelen.
• Nachtelijke urine-incontinentie: De standaarddosering is 10-20 mg per nacht voor kinderen van 6-10 jaar; 25-50 mg per nacht voor kinderen ouder dan 11 jaar.

Speciale instructies:

• Patiënten moeten alcoholconsumptie vermijden vanwege het risico op verhoogde bijwerkingen.
• Er kan een droge mond ontstaan, die verlicht kan worden door kauwgom te kauwen of op zuigtabletten te zuigen.
• Amitriptyline kan slaperigheid veroorzaken. Autorijden of het bedienen van machines dient daarom te worden vermeden totdat de individuele reactie op het geneesmiddel duidelijk is.
• Het gebruik van het medicijn moet voorzichtig worden afgebouwd, waarbij de dosis geleidelijk wordt verlaagd om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.

Gebruik Amitriptyline tijdens zwangerschap

Het gebruik van amitriptyline tijdens de zwangerschap kan aanleiding geven tot bezorgdheid, omdat de veiligheid ervan voor de zich ontwikkelende foetus nog niet volledig is onderzocht. Desondanks kunnen artsen soms besluiten om amitriptyline voor te schrijven aan zwangere vrouwen als de voordelen van de behandeling opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor amitriptyline of een ander tricyclisch antidepressivum moeten het gebruik ervan vermijden.
2. MAO-remming: Amitriptyline mag niet worden gebruikt gedurende 14 dagen na het stoppen van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), omdat dit ernstige cardiovasculaire reacties kan veroorzaken.
3. Gebruik van MAO-remmers: Wacht na het stoppen met amitriptyline minimaal 14 dagen voordat u begint met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).
4. Actieve hartziekte: Amitriptyline moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met actieve hartziekte, omdat het aritmieën kan verergeren of de hartgeleiding kan veranderen.
5. Alcoholgebruik: Patiënten moeten alcoholgebruik vermijden tijdens het gebruik van amitriptyline, omdat het de sedatieve werking kan versterken en het risico op bijwerkingen kan vergroten.
6. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van amitriptyline tijdens de zwangerschap kan beperkt zijn vanwege mogelijke effecten op de foetus. Het gebruik ervan wordt ook afgeraden tijdens het geven van borstvoeding vanwege de mogelijke uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk.
7. Bipolaire stoornis: Amitriptyline kan de cycli van de bipolaire stoornis verergeren en manische episodes veroorzaken bij patiënten met deze aandoening.
8. Glaucoom: Amitriptyline kan de intraoculaire druk verhogen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten met glaucoom.

Bijwerkingen Amitriptyline

1. Slaperigheid en concentratieverlies: amitriptyline kan slaperigheid of sufheid veroorzaken bij patiënten, vooral aan het begin van de behandeling. Dit kan het vermogen om taken uit te voeren die concentratie vereisen, zoals autorijden of machines bedienen, beïnvloeden.
2. Droge mond: dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van amitriptyline. Patiënten kunnen een droge mond ervaren, wat kan leiden tot ongemak bij het spreken, eten en drinken.
3. Constipatie: amitriptyline kan een vertraagde darmperistaltiek veroorzaken, wat tot constipatie kan leiden.
4. Verlies van eetlust en gewichtsveranderingen: sommige patiënten ervaren verlies van eetlust tijdens het gebruik van amitriptyline, wat kan leiden tot gewichtsverlies.
5. Orthostatische hypotensie: patiënten kunnen een lage bloeddruk ontwikkelen wanneer ze van liggende houding overgaan in een zittende of staande houding.
6. Tachycardie en hartritmestoornissen: amitriptyline kan bij sommige patiënten een verhoogde hartslag en hartritmestoornissen veroorzaken.
7. Seksuele disfunctie: sommige patiënten kunnen seksuele disfunctie ervaren, zoals verlies van interesse in seksuele activiteit of erectiestoornissen.

Overdose

1. Hartritmestoornissen: Een van de ernstigste complicaties van een overdosis amitriptyline zijn hartritmestoornissen zoals tachycardie, bradycardie, atriumfibrilleren of asystolie. Dit komt door de antagonistische werking op natriumkanalen en andere receptoren.
2. Serotonine-overschotsyndroom: een overdosis amitriptyline kan een serotonine-overschotsyndroom veroorzaken, dat zich manifesteert als hyperthermie, diarree, tremor, hyperreflexie en andere symptomen.
3. Depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS): Een overdosis kan een ernstige depressie van het CZS veroorzaken, wat zich manifesteert als sedatie, een verlaagd bewustzijnsniveau, coma en zelfs epileptische aanvallen.
4. Anticholinerge effecten: Overdosering kan ernstige anticholinerge effecten veroorzaken, zoals een droge mond, urineretentie, verwijde pupillen, constipatie en verhoogde lichaamstemperatuur.
5. Hypotensie: Een overdosis amitriptyline kan hypotensie en acute bloeddrukdalingen veroorzaken.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Remmers of inductoren van CYP2D6-enzymen: Amitriptyline wordt in de lever gemetaboliseerd door het CYP2D6-enzym. Remmers van dit enzym, zoals fluoxetine of paroxetine, kunnen de bloedspiegels van amitriptyline verhogen, en inductoren, zoals carbamazepine of fenytoïne, kunnen de effectiviteit ervan verminderen.
2. Anticholinergica: Het combineren van amitriptyline met andere geneesmiddelen met anticholinerge eigenschappen, zoals antihistaminica, antiparkinsonmiddelen of geneesmiddelen tegen het prikkelbaredarmsyndroom, kan de anticholinerge bijwerkingen, zoals een droge mond, constipatie, moeite met urineren en andere, versterken.
3. Centraal werkende geneesmiddelen: Het combineren van amitriptyline met andere centraal werkende geneesmiddelen, zoals kalmerende middelen, alcohol of narcotische pijnstillers, kan de onderdrukkende werking op het centrale zenuwstelsel versterken en het risico op sedatie en ademhalingsdepressie vergroten.
4. Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): De combinatie van amitriptyline met MAO-remmers kan leiden tot ernstige bijwerkingen zoals een hypertensieve crisis of serotoninesyndroom. De ontwenningsperiode van IMAO-remmers dient ten minste 14 dagen te duren vóór aanvang van de behandeling met amitriptyline.
5. Geneesmiddelen die het risico op hartritmestoornissen verhogen: het combineren van amitriptyline met andere geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen of het risico op hartritmestoornissen kunnen verhogen, zoals antiaritmica, antibiotica of antiaritmische kruiden, kan het risico op hartritmestoornissen verhogen.