Amlodipine

Amlodipine is een geneesmiddel uit de klasse van calciumantagonisten dat wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) en angina pectoris (pijn op de borst veroorzaakt door ischemie van de hartspier). Het werkt door te voorkomen dat calcium de spieren van de bloedvaten en het hart binnendringt, waardoor deze ontspannen en verwijden. Dit verbetert de bloedstroom en zorgt ervoor dat het hart gemakkelijker bloed kan pompen, waardoor de druk in de bloedvaten daalt en de belasting van het hart afneemt.

Amlodipine kan als monotherapie of in combinatie met andere bloeddrukverlagende middelen worden gebruikt om de gewenste bloeddrukwaarden te bereiken. Daarnaast kan het worden voorgeschreven aan patiënten met angina pectoris om aanvallen van pijn op de borst te voorkomen.

Dit geneesmiddel is verkrijgbaar in de vorm van orale tabletten en kan dagelijks of volgens voorschrift van een arts worden gebruikt. Het is belangrijk om amlodipine strikt volgens de aanwijzingen van uw arts te gebruiken en het niet zonder zijn of haar toestemming te stoppen, zelfs niet als u verbetering ervaart.

Indicaties Amlodipine

1. Hypertensie (hoge bloeddruk): Amlodipine wordt gebruikt om de bloeddruk te verlagen bij patiënten met hypertensie. Het helpt complicaties die gepaard gaan met hoge bloeddruk, zoals een beroerte, hartaanval en nierproblemen, te voorkomen.
2. Angina pectoris (stabiel en variant): Amlodipine kan worden gebruikt om stabiele en variant angina pectoris te behandelen, wat zich kan uiten in pijn of ongemak op de borst tijdens fysieke activiteit of stressvolle situaties.
3. Vasospasmen: Amlodipine kan worden gebruikt om vasospasmen, zoals vasospasmen door subarachnoïdale bloedingen of coronaire spasmen, te voorkomen en te behandelen.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten voor orale toediening:

   • De meest voorkomende vorm van afgifte van amlodipine zijn orale tabletten.
   • Dosering: Tabletten bevatten meestal 2,5 mg, 5 mg of 10 mg amlodipine (in de vorm van amlodipinebesylaat).
   • Tabletten zijn verkrijgbaar met of zonder coating, voor een betere absorptie en minder bijwerkingen.

2. Tabletten met gereguleerde afgifte:

   • Er zijn ook tabletten met gereguleerde afgifte van amlodipine verkrijgbaar, die zorgen voor een gelijkmatigere afgifte van het medicijn gedurende de dag.

Farmacodynamiek

1. Blokkering van L-type calciumkanalen: Amlodipine blokkeert L-type calciumkanalen in glad vaatspierweefsel en myocard. Dit leidt tot een afname van de intracellulaire calciuminstroom, wat de contractiliteit van glad vaatspierweefsel en hartspier vermindert.
2. Perifere vaatverwijding: Door blokkade van calciumkanalen in het gladde spierweefsel van slagaders en arteriolen veroorzaakt amlodipine verwijding van deze kanalen. Dit leidt tot een afname van de totale perifere vaatweerstand en bloeddruk.
3. Verbetering van de coronaire bloeddoorstroming: De verwijding van de kransslagaders onder invloed van amlodipine draagt bij aan een verhoogde bloeddoorstroming in de hartspier, wat met name gunstig kan zijn bij patiënten met coronaire hartziekten.
4. Vermindering van de hartbelasting: Door de contractiliteit van de hartspier te verminderen en de hartbelasting veroorzaakt door vasodilatatie te verlagen, kan amlodipine de hartfunctie bij patiënten met hartfalen verbeteren.
5. Minimale invloed op de geleiding: Vergeleken met andere calciumantagonisten heeft amlodipine over het algemeen een minimale invloed op de geleiding in het geleidingssysteem van het hart, waardoor het relatief veilig is voor de meeste patiënten met hartritmestoornissen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Amlodipine wordt na orale toediening doorgaans snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Het heeft een hoge biologische beschikbaarheid, ongeveer 60-65%.
2. Distributie: Na absorptie wordt amlodipine snel verspreid in de lichaamsweefsels. Het bindt zich voornamelijk aan bloedplasma-eiwitten, met een concentratie van ongeveer 95%.
3. Metabolisme: Amlodipine wordt in de lever gemetaboliseerd met vorming van inactieve metabolieten. De belangrijkste metaboliet is desethylamlodipine, dat ook een blokkerende werking heeft op de calciumkanalen.
4. Uitscheiding: Het grootste deel van amlodipine en zijn metabolieten wordt via de nieren uitgescheiden (ongeveer 60-70% onveranderd).
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van amlodipine uit het lichaam bedraagt ongeveer 30-50 uur. Dat betekent dat de effecten ervan nog lang kunnen aanhouden nadat de behandeling is gestopt.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode

• Orale toediening: Amlodipine wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijden. De tabletten moeten in hun geheel met veel water worden doorgeslikt. De tablet mag niet worden gekauwd of gebroken, vooral niet als het een tablet met gereguleerde afgifte betreft.

Dosering

Voor volwassenen:

1. Hypertensie (hoge bloeddruk):

   • Startdosering: Meestal 5 mg eenmaal daags.
   • Onderhoudsdosering: Afhankelijk van de reactie van de patiënt kan de dosis worden verhoogd tot een maximale dosis van 10 mg per dag.
   • Opmerking: Bij oudere patiënten, bij patiënten met leverfunctiestoornissen of bij gebruik van amlodipine in combinatie met andere geneesmiddelen kan de aanvangsdosis worden verlaagd tot 2,5 mg per dag.

2. Angina (pijn op de borst):

   • Standaarddosering: Meestal 5 mg eenmaal daags. Deze dosering kan worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags, afhankelijk van de individuele therapeutische respons van de patiënt.

Voor kinderen (vanaf 6 jaar):

• Hypertensie:
  • Startdosering: 2,5 mg eenmaal daags.
  • Onderhoudsdosering: Kan na 1-2 weken behandeling worden verhoogd tot 5 mg eenmaal daags, afhankelijk van de respons op de behandeling.

Speciale instructies

• Regelmatige controle: Patiënten die amlodipine gebruiken, hebben regelmatige medische controle nodig om de effectiviteit en veiligheid van de behandeling te controleren.
• Gebruik tijdens de zwangerschap: Amlodipine mag tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het absoluut noodzakelijk is en onder strikt medisch toezicht.
• Wisselwerking met andere geneesmiddelen: Amlodipine kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen. Daarom is een dosisaanpassing en medisch toezicht noodzakelijk.

Gebruik Amlodipine tijdens zwangerschap

Het gebruik van amlodipine tijdens de zwangerschap kan problematisch zijn, vooral in het eerste trimester, wanneer de organen van de baby zich ontwikkelen. Amlodipine valt in categorie C van de FDA-classificatie voor zwangerschapsveiligheid, wat betekent dat er beperkte gegevens zijn over de veiligheid ervan bij zwangere vrouwen.

Als u amlodipine gebruikt en zwanger wordt of van plan bent zwanger te worden, is het belangrijk om dit met uw arts te bespreken. Hij of zij kan de voordelen van amlodipine beoordelen op basis van de mogelijke risico's voor u en uw baby.

Contra

1. Overgevoeligheid: Personen met een bekende overgevoeligheid voor amlodipine of andere dihydropyridinecalcium-antagonisten dienen het gebruik hiervan te vermijden.
2. Hartfalen: Patiënten met hartfalen, vooral patiënten met een lage bloeddruk, moeten voorzichtig zijn met amlodipine.
3. Angina: Bij patiënten met angina pectoris (angina pectoris), vooral bij aanvallen van instabiele angina pectoris, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van amlodipine.
4. Acuut myocardinfarct: Amlodipine kan met voorzichtigheid worden gebruikt in de eerste weken na een acuut myocardinfarct.
5. Ernstige leverfunctiestoornissen: Patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen moeten voorzichtig zijn met het gebruik van amlodipine vanwege de mogelijke versterking van de werking van het geneesmiddel.
6. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van amlodipine tijdens de zwangerschap kan beperkt zijn en mag alleen worden gebruikt wanneer dit absoluut noodzakelijk is. Daarom dient de beslissing om amlodipine tijdens de zwangerschap te gebruiken, door een arts te worden genomen.
7. Kinderen: Er zijn onvoldoende gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van amlodipine bij kinderen. Daarom is bij het gebruik ervan speciale aandacht en toezicht door een arts vereist.
8. Veroudering: Bij oudere patiënten kan het gebruik van amlodipine beperkt zijn vanwege de mogelijke versterking van het hypotensieve effect en het toegenomen risico op orthostatische hypotensie.
9. Combinatie met andere geneesmiddelen: Het gebruik van amlodipine in combinatie met bepaalde andere geneesmiddelen, zoals CYP3A4-remmers of bètablokkers, kan dosisaanpassing en zorgvuldige controle vereisen.

Bijwerkingen Amlodipine

1. Duizeligheid en een gevoel van zwakte: Veel patiënten ervaren duizeligheid of een gevoel van zwakte aan het begin van de behandeling met amlodipine. Deze symptomen verdwijnen meestal vanzelf naarmate het lichaam zich aanpast aan het medicijn.
2. Zwelling van de benen: Een van de meest voorkomende bijwerkingen van amlodipine is zwelling van de benen. Deze kunnen zich uiten als zwelling en oedeem van de benen of onderbenen. In sommige gevallen kan de zwelling zich uitbreiden naar andere delen van het lichaam.
3. Hoofdpijn: Sommige patiënten kunnen last krijgen van hoofdpijn of verergering van bestaande hoofdpijn tijdens het gebruik van amlodipine.
4. Slaperigheid en vermoeidheid: Sommige patiënten kunnen slaperigheid of vermoeidheid ervaren tijdens het gebruik van amlodipine.
5. Spijsverteringsstoornissen: Er kunnen gastro-intestinale bijwerkingen optreden, zoals misselijkheid, braken, constipatie of diarree.
6. Hartkloppingen: Bij sommige patiënten kan het innemen van amlodipine een gevoel van hartkloppingen of hartkloppingen veroorzaken.
7. Perifere neurologische symptomen: In zeldzame gevallen kan amlodipine bijwerkingen op het zenuwstelsel veroorzaken, zoals paresthesieën (tintelingen of gevoelloosheid) in de ledematen.

Overdose

1. Ernstige bloeddrukdaling: Amlodipine kan, als calciumantagonist, bij overdosering een aanzienlijke bloeddrukdaling veroorzaken. Dit kan leiden tot een hypotonische crisis, flauwvallen en zelfs shock.
2. Tachycardie of bradycardie: Een overdosis amlodipine kan leiden tot hartritmestoornissen. Dit kan een versnelling van de hartslag (tachycardie) of een vertraging van de hartslag (bradycardie) inhouden.
3. Hyperkaliëmie: Een overdosis amlodipine kan leiden tot een verhoogd kaliumgehalte in het bloed (hyperkaliëmie), vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
4. Depressie van het centrale zenuwstelsel: Er bestaat een risico op het ontwikkelen van een depressie van het centrale zenuwstelsel, met inbegrip van slaperigheid, verminderd bewustzijn, coma en zelfs aanvallen.
5. Andere symptomen: Andere mogelijke symptomen van een overdosis amlodipine kunnen zijn: duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, etc.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Remmers van het CYP3A4-enzym: Remmers van het CYP3A4-enzym, zoals ketoconazol, itraconazol, claritromycine, erytromycine, ritonavir en andere antiretrovirale geneesmiddelen, kunnen de bloedspiegels van amlodipine verhogen, wat kan leiden tot een versterking van het bloeddrukverlagende effect en een verhoogd risico op bijwerkingen zoals oedeem en duizeligheid.
2. CYP3A4-enzyminductoren: CYP3A4-enzyminductoren zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en kruidenpreparaten die tutti frutti bevatten, kunnen de bloedspiegels van amlodipine verlagen, wat kan leiden tot een afname van het hypotensieve effect en een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen.
3. Bètablokkers: De combinatie van amlodipine met bètablokkers kan het bloeddrukverlagende effect versterken en de hartslag verlagen. Dit kan leiden tot een verlaging van de hartslag en een verhoogd risico op bradycardie.
4. Andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen: Gecombineerd gebruik van amlodipine met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen, zoals ACE-remmers of diuretica, kan leiden tot een versterkt hypotensief effect en een verhoogd risico op orthostatische hypotensie.
5. Statines: Statines zoals atorvastatine en simvastatine kunnen het risico op myopathie verhogen wanneer ze gecombineerd worden met amlodipine, vooral bij gelijktijdig gebruik in hoge doseringen.