Alzepil

Alzepil is een reversibele selectieve substantie die de activiteit van acetylcholinesterase remt (het is het belangrijkste type cholinesterase dat in de menselijke hersenen wordt aangetroffen). [ 1 ]

Wanneer cerebrale cholinesterase wordt vertraagd, wordt de afbraak van acetylcholine (onder invloed van donepezil), dat neuronale excitatie-impulsen naar het CZS overbrengt, geblokkeerd. De vertraging van de AChE-activiteit onder invloed van donepezil is meer dan duizend keer krachtiger dan onder invloed van butyrylcholinesterase, dat zich in structuren bevindt die zich meestal buiten het CZS bevinden.

[ 2 ]

Indicaties Alzepila

Het wordt gebruikt als behandeling voor tekenen van dementie bij mensen met een lichte tot matige vorm van de ziekte van Alzheimer.

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt geleverd in tabletten - 14 stuks in een blisterverpakking. In een doos - 2 of 4 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Bij eenmalig gebruik van het medicijn in een geportioneerde dosering van 5 of 10 mg wordt de mate van onderdrukking van de AChE-activiteit binnen de rode bloedcelmembranen geschat en bedraagt respectievelijk 63,6% en 77,3%. [ 3 ]

De remming van de AChE-activiteit in rode bloedcellen onder therapeutische invloed van Alzepil correleert met veranderingen die optreden op het ADAS-cog-spectrum (dit spectrum evalueert de cognitieve activiteit bij individuen met de ziekte van Alzheimer). [ 4 ]

Farmacokinetiek

Intraplasmatische Cmax-waarden worden 3-4 uur na toediening van het geneesmiddel bepaald. De Cmax- en AUC-waarden nemen toe met de verhoging van de dosering. De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 70 uur, waardoor bij herhaald gebruik van het geneesmiddel eenmaal daags de evenwichtswaarden geleidelijk worden bereikt (gedurende de 21e dag vanaf het begin van de kuur). Bij evenwichtswaarden wordt slechts een onbeduidende verandering in de plasmaspiegel van donepezil en de bijbehorende therapeutische activiteit gedurende de dag waargenomen. De absorptie van het geneesmiddel verandert niet met voedselinname.

De intraplasmatische eiwitsynthese van het geneesmiddel bedraagt 95%. Het distributieschema van het geneesmiddel in verschillende weefsels is beperkt onderzocht. In theorie kan het actieve bestanddeel, samen met afbraakproducten, ongeveer 10 dagen actief blijven in het lichaam.

Stofwisselingsprocessen en uitscheiding.

Donepezilhydrochloride wordt onveranderd in de urine uitgescheiden en wordt omgezet onder invloed van de structuur van hemoproteïne P450 (in dit geval worden een groot aantal metabole componenten gevormd, waarvan een deel niet kan worden geïdentificeerd).

Bij eenmalig gebruik van 5 mg donepezil, gemerkt met 14C, worden de volgende indicaties opgemerkt:

• het aandeel van het intraplasmatisch onveranderde element is gelijk aan 30% van het geaccepteerde aandeel;
• een deel van het bestanddeel 6-O-desmethyldonepezil – 11% (heeft alleen een medicinale werking die vergelijkbaar is met donepezil);
• deel van de stof donepezil-cis-N-oxide – 9%;
• onderdeel van het element 5-O-desmethyldonepezil – 7%;
• onderdeel van het glucuronzuurconjugaat (component 5-O-desmethyldonepezil) – 3%.

Ongeveer 57% van de gebruikte dosis wordt teruggevonden in de urine (waarvan 17% in de vorm van donepezil) en nog eens 14,5% in de feces. Dit suggereert dat de primaire uitscheidingsroutes van het geneesmiddel biotransformatie en uitscheiding via de urine zijn.

Dosering en toediening

Het medicijn moet oraal worden ingenomen, vóór het slapengaan.

De behandeling begint met de introductie van 5 mg van het medicijn eenmaal daags (dit regime moet minimaal 1 maand worden aangehouden). Na deze maand kan de dosering van het medicijn worden verhoogd tot 10 mg, eenmaal daags (dit is de maximaal toegestane dagelijkse dosis).

De therapie vindt plaats onder strikt toezicht van de behandelend arts, die ervaring heeft in de diagnose en behandeling van dementie van het type Alzheimer.

De behandeling kan alleen worden gestart als er mensen zijn die voor de patiënt kunnen zorgen en er voortdurend op kunnen toezien dat hij zijn medicijnen op tijd inneemt.

Onderhoudsbehandeling wordt uitgevoerd totdat het therapeutische effect aanhoudt (de effectiviteit van de therapie moet voortdurend worden beoordeeld). Indien er geen effect van het geneesmiddel is, dient de behandelend arts te overwegen of het raadzaam is Alzepil verder te gebruiken.

[ 7 ]

Gebruik Alzepila tijdens zwangerschap

Het is verboden om medicijnen voor te schrijven tijdens de zwangerschap, behalve in situaties waarin behandeling noodzakelijk is.

Er is nog geen informatie over de vraag of het geneesmiddel in de moedermelk kan worden uitgescheiden. Indien gebruik tijdens het geven van borstvoeding noodzakelijk is, kan de behandelend arts besluiten de borstvoeding te staken.

[ 5 ], [ 6 ]

Contra

Het gebruik van dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd indien u een intolerantie heeft voor één van de bestanddelen.

Bijwerkingen Alzepila

Meestal veroorzaakt het medicijn bijwerkingen zoals diarree, braken, vermoeidheid, spierkrampen, misselijkheid en slapeloosheid. Daarnaast zijn er meldingen van verkoudheid, pijn, duizeligheid en hoofdpijn. Meestal verdwijnen deze symptomen vanzelf, zonder dat de medicatie hoeft te worden stopgezet.

Naast de hierboven beschreven aandoeningen kan het gebruik van Alzepil de volgende klachten veroorzaken: loopneus, extrapiramidale verschijnselen, flauwvallen, bradycardie en hallucinaties, maar ook nachtmerries, gebrek aan eetlust, dyspepsie, agressief gedrag, huiduitslag, een gevoel van opwinding, jeuk aan de huid en urine-incontinentie.

Overdose

Bij vergiftiging met het geneesmiddel ontwikkelt zich een cholinerge crisis, die wordt gekenmerkt door symptomen zoals hyperhidrose, braken en ernstige misselijkheid, speekselvloed, bradycardie, convulsies, bloeddrukdaling, collaps en ademhalingsdepressie. Daarnaast kan ernstige spierzwakte worden waargenomen.

Er worden algemene ondersteunende procedures uitgevoerd. Atropine wordt gebruikt als tegengif: het moet intraveneus worden toegediend in oplopende doses (tot het gewenste effect is bereikt).

Interacties met andere geneesmiddelen

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel, samen met zijn metabolieten, vermindert de snelheid van de metabole processen van elementen zoals warfarine en theofylline met digoxine of cimetidine. Tegelijkertijd blijven de metabole processen in Alzepil onveranderd in geval van een combinatie met cimetidine of digoxine. In-vitrotests hebben aangetoond dat het metabolisme van donepezil plaatsvindt onder invloed van een enzym van het type 3A4, afkomstig van de structuur van hemoproteïne P450, en ook van 2D6 (lagere intensiteit).

Bij het in vitro bepalen van geneesmiddelinteracties werd vastgesteld dat kinidine samen met ketoconazol (respectievelijk remmers van 2D6 met CYP3A4) het metabolisme van donepezil vertraagt. Hieruit kan worden geconcludeerd dat deze en andere remmers van CYP3A4-activiteit (waaronder erytromycine en samen met itraconazol) en daarmee ook remmers van CYP2D6-activiteit (bijvoorbeeld fluoxetine) de metabole processen van donepezil kunnen vertragen. Tijdens testen waaraan vrijwilligers deelnamen, verhoogde ketoconazol de gemiddelde scores van Alzepil met ongeveer 30%.

Stoffen die enzymactiviteit induceren (waaronder carbamazepine met rifampicine, evenals fenytoïne en alcoholische dranken) kunnen de donepezilspiegel verlagen. Aangezien de mate van de inducerende of remmende effecten niet is vastgesteld, dienen dergelijke combinaties van geneesmiddelen met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt.

Donepezil kan een wisselwerking hebben met geneesmiddelen die anticholinerge effecten hebben.

Bovendien bestaat er een risico op wederzijdse potentiëring bij het combineren van Alzepil met succinylcholine en andere neuromusculaire blokkers, evenals met cholinerge agonisten of β-blokkers, die de hartgeleidingsprocessen kunnen beïnvloeden.

Toediening samen met andere cholinomimetica en 4-aryl-anticholinerge componenten (bijv. glycopyrrolaat) kan atypische veranderingen in de hartslag en bloeddruk veroorzaken.

[ 8 ], [ 9 ]

Opslag condities

Alzepil moet worden bewaard op een plaats die niet toegankelijk is voor kleine kinderen. Temperatuur niet hoger dan +30 °C.

Houdbaarheid

Alzepil kan gedurende een periode van 5 jaar na de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Alzepil mag niet worden gebruikt bij kinderen (personen jonger dan 18 jaar).

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Arizil, Arisept met Alzamed, Divare met Almer, en daarnaast Servonex en Donerum met Doenza-Sanovel en Yasnal met Palixid-Richter.