Alimta

Alimta is een antimetaboliet met een sterke antitumorwerking. Het belangrijkste actieve bestanddeel is pemetrexed, een multitarget antifolaat dat de activiteit van elementen zoals DHFR, TS en GARFT (dit zijn de belangrijkste folaatafhankelijke enzymen die betrokken zijn bij de biosynthese van thymidine-purinenucleotiden) kan remmen.

Het actieve element komt de cellen binnen met medewerking van eiwitfolaat-synthetiserende structuren die de functie van transport hebben, en tevens fungeren als transporteur van eerder hersteld folaat. Op dit moment wordt pemetrexed getransformeerd onder invloed van het enzym FPGS, waarbij het een polyglutamaatvorm aanneemt. [ 1 ]

Indicaties Alimta

Het wordt gebruikt bij de behandeling van de volgende kwaadaardige tumoren:

• pleuraal mesothelioom;
• lokaal gevorderd longcarcinoom;
• niet-kleincellig en niet-plaveiselcel longcarcinoom met een metastatische vorm (adenocarcinoom of grootcellig carcinoom).

[ 2 ]

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt afgegeven in de vorm van infuuspoeder, verpakt in flesjes. In een doos: 1 flesje.

[ 3 ]

Farmacodynamiek

Omdat polyglutamate metabole elementen een langere halfwaardetijd hebben, neemt ook de duur van het therapeutisch effect van het geneesmiddel toe.

Het gebruik van Alimta in combinatie met cisplatine leidt tot de ontwikkeling van synergetische antitumoractiviteit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacokinetiek

De intraplasmatische eiwitsynthese bedraagt ongeveer 81%; de syntheseprocessen veranderen niet, zelfs niet bij patiënten met nierinsufficiëntie. Slechts beperkte pemetrexedmetabolismeprocessen worden in de lever waargenomen.

Na 24 uur na toediening van het geneesmiddel wordt 70-90% van de onveranderde component via de nieren uitgescheiden. De systemische waarden van de intraplasmatische klaring van pemetrexed bedragen 92 ml per minuut. De plasmahalfwaardetijd bij personen met een gezonde nierfunctie is 3,5 uur.

[ 8 ]

Dosering en toediening

De bereide medicinale vloeistof wordt intraveneus toegediend via een druppelaar (de procedure duurt 10 minuten). Vaak wordt het medicijn gebruikt in combinatie met cisplatine om het therapeutische effect te versterken.

De duur van de behandelingscyclus en de dosering worden gekozen door de behandelend arts, rekening houdend met het stadium van ontwikkeling van de pathologie. Vóór aanvang van de behandeling dient dexamethason te worden gebruikt (4 mg tweemaal daags (de dag vóór aanvang van de behandeling, op de dag van aanvang van de kuur en ook de dag erna)) om de frequentie en intensiteit van epidermale reacties op de werking van het geneesmiddel te verminderen.

[ 11 ]

Gebruik Alimta tijdens zwangerschap

U mag Alimta niet gebruiken tijdens het geven van borstvoeding of zwangerschap.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor pemetrexed of een van de hulpstoffen van het geneesmiddel.

[ 9 ]

Bijwerkingen Alimta

Bijwerkingen die kunnen optreden bij het toedienen van infuusvloeistof zijn onder meer:

• schade aan de hematopoëtische functie: leuko-, trombocyto- of neutropenie, evenals bloedarmoede;
• problemen met de opperhuid en de huidaanhangsels: huiduitslag, erythema multiforme, schilfering, alopecia en jeuk;
• aandoeningen van het PZS: neuropathie van motorische of sensorische aard;
• maag-darmstoornissen: braken, buikpijn, diarree of constipatie, anorexia, stomatitis, misselijkheid, verhoogde AST- of ALT-waarden, faryngitis en colitis (zelden);
• verschijnselen van het cardiovasculaire stelsel: tachycardie van supraventriculaire aard;
• urinedisfunctie: verhoogde creatininespiegels;
• andere aandoeningen: conjunctivitis, urticaria, ernstige vermoeidheid, neutropenische koorts, interstitiële vormen van pneumonitis, verhoogde temperatuur en uitdroging.

[ 10 ]

Overdose

Vergiftiging met het medicijn kan leiden tot beenmergdepressie, met als symptomen neutro- en trombocytopenie en bloedarmoede. Daarnaast kunnen diarree, secundaire infecties en ontstekingen van de slijmvliezen ontstaan.

Er worden symptomatische maatregelen genomen en daarnaast wordt onmiddellijke toediening van leucovorine of thymidine voorgeschreven.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De klaringssnelheid van pemetrexed kan aanzienlijk afnemen als het geneesmiddel wordt gecombineerd met stoffen die nefrotoxisch zijn en via de nieren worden uitgescheiden.

Het geneesmiddel vertoont minimale interactie met geneesmiddelen waarvan de metabolische processen worden gerealiseerd met de deelname van de volgende enzymen: CYP3A en CYP2D6 met CYP2C9, en ook CYP1A2.

Voor mensen met een gezonde nierfunctie kan het medicijn in combinatie met ibuprofen worden voorgeschreven.

Mensen met matige of lichte nierfunctiestoornissen moeten Alimta in combinatie met NSAID's met uiterste voorzichtigheid gebruiken.

Pemetrexed mag niet worden gemengd met vloeistoffen zoals Ringer-oplossing of Ringer-lactaatoplossingen.

[ 15 ], [ 16 ]

Opslag condities

Alimta moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De temperatuur ligt tussen 15 en 25 °C. De bereide vloeistof kan 24 uur worden bewaard bij temperaturen tussen 2 en 8 °C.

[ 17 ]

Houdbaarheid

Alimta kan binnen een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het farmaceutische product worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Er is geen relevante informatie over het gebruik van het geneesmiddel in de kindergeneeskunde voor de behandeling van maligne pleuraal mesothelioom en niet-kleincellig longcarcinoom.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Navelbine, Taxotere, Paclitaxel met Tarceva, en ook Taxol, Photoditazine en Lastet met Iressa.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]