Persistent galactorroe-amenorroe syndroom - Overzicht van informatie

Het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom is een kenmerkend klinisch symptoomcomplex dat zich bij vrouwen ontwikkelt als gevolg van een langdurige toename van de prolactinesecretie. In zeldzame gevallen ontwikkelt zich een vergelijkbaar symptoomcomplex bij een normale serumspiegel van prolactine, dat een te hoge biologische activiteit heeft. Bij mannen komt chronische hypersecretie van prolactine veel minder vaak voor dan bij vrouwen en gaat gepaard met de ontwikkeling van onvruchtbaarheid, impotentie, gynaecomastie en soms met lactorrhea.

Het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom werd lange tijd als een uiterst zeldzame aandoening beschouwd. De identificatie van verschillende vormen van het syndroom, afhankelijk van de aan- of afwezigheid van een radiologisch detecteerbaar adenoom of van een eerdere zwangerschap en bevalling (Forbes-Albright-, Chiari-Frommel-, Ayumada-Argonza-del Castillo-syndroom), versterkte de onjuiste veronderstelling van de zeldzaamheid ervan.

Begin jaren zeventig werd, dankzij de ontwikkeling van een radio-immuunmethode voor de bepaling van prolactine en de introductie van polytomografie van de sella turcica, duidelijk dat chronische hyperproductie van hypofyseprolactine samengaat met één op de drie gevallen van onvruchtbaarheid bij vrouwen en zowel de belangrijkste pathogene schakel kan zijn in een onafhankelijke hypothalamus-hypofyseziekte als een gevolg van een aantal endocriene en niet-endocriene ziekten met secundaire betrokkenheid van de hypothalamus en de hypofyse.

De term "persistent galactorroe-amenorroesyndroom" kan niet volledig de essentie van de ziekte weergeven. Er zijn geen statistische gegevens over de werkelijke frequentie van het hyperprolactinemisch syndroom en de specifieke vorm ervan - persistent galactorroe-amenorroesyndroom. In de afgelopen twintig jaar is het aantal gediagnosticeerde gevallen aanzienlijk toegenomen. Massale screening, uitgevoerd in 1986 door K. Miyai et al. (10.550 inwoners van Japan die geen klachten vertoonden, werden onderzocht) bracht 5 patiënten met een prolactinoom aan het licht, 13 patiënten met geneesmiddelgeïnduceerde hyperprolactinemie en 1 patiënt met het "lege" sella turcica-syndroom. Aangenomen kan worden dat de frequentie van prolactinomen, althans in de Japanse bevolking, hoger is dan 1:2800 bij mannen en 1:1050 bij vrouwen. Autopsiegegevens laten een nog hogere frequentie van asymptomatische prolactinomen zien, maar het is onduidelijk of deze afwijkingen klinische betekenis hebben.

Het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom is een aandoening die voorkomt bij jonge vrouwen en is uiterst zeldzaam bij kinderen en ouderen. De gemiddelde leeftijd van de patiënten is 27-28 jaar. De ziekte wordt veel minder vaak vastgesteld bij mannen, meestal tussen de 25 en 40 jaar. Er zijn echter gevallen van hyperprolactinemie bij adolescenten en ouderen beschreven.

Oorzaken en pathogenese van het aanhoudende galactorroe-amenorroesyndroom

De ontstaansgeschiedenis van pathologische hyperprolactinemie is heterogeen. Aangenomen wordt dat het syndroom van persisterende galactorroe-amenorroe, veroorzaakt door primaire schade aan het hypothalamus-hypofysestelsel, berust op een verstoring van de tonische dopaminerge remmende controle van de prolactinesecretie.

Het concept van primaire hypothalamische genese suggereert dat een afname of afwezigheid van het remmende effect van de hypothalamus op de prolactinesecretie eerst leidt tot hyperplasie van prolactotrofen en vervolgens tot de vorming van hypofysaire prolactinomen. De mogelijkheid van persisterende hyperplasie of microprolactinoom dat niet transformeert in een volgend stadium van de ziekte (d.w.z. tot macroprolactinoom - een tumor die zich uitstrekt voorbij de sella turcica) is toegestaan. Momenteel is de dominante hypothese een primaire organische hypofyse-laesie (adenoom), die niet in een vroeg stadium wordt gedetecteerd met conventionele methoden. Dit adenoom is monoklonaal en is het resultaat van een spontane of geïnduceerde mutatie; vrijkomende hormonen, talrijke groeifactoren (transformerende groeifactor-alfa, fibroblastgroeifactor, enz.) en een disbalans tussen regulerende invloeden kunnen tumorgroei bevorderen. In dit geval leidt een teveel aan prolactine tot de productie van een teveel aan dopamine door neuronen van het tubero-infundibulaire systeem.

Oorzaken en pathogenese van het aanhoudende galactorroe-amenorroesyndroom

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomen van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom

De meest voorkomende reden voor vrouwen met aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom om medische hulp te zoeken, zijn menstruatieonregelmatigheden en/of onvruchtbaarheid. De eerste varieert van opso-oligomenorroe tot amenorroe, meestal secundair. Polymenorroe is niet typerend voor het hyperprolactinemisch syndroom, met uitzondering van de symptomatische vormen die gepaard gaan met primaire hypothyreoïdie. Ongeveer een op de vijf patiënten meldt dat de menstruatie onregelmatig is sinds de menarche, die bij veel patiënten enigszins vertraagd begint. Vervolgens worden menstruatieonregelmatigheden vooral duidelijk opgemerkt tijdens chronische stresssituaties (examens, langdurige ziektes, conflictsituaties). Het ontstaan van amenorroe valt vaak samen met het begin van de seksuele activiteit, het stoppen met eerder gebruikte orale anticonceptiva, een zwangerschapsafbreking, een bevalling, het inbrengen van intra-uteriene anticonceptiva of een operatie. In de regel maken patiënten met aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom zich meer zorgen over menstruatieonregelmatigheden en/of onvruchtbaarheid.

Galactorroe is zelden het eerste symptoom van het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom (bij maximaal 20% van de patiënten) en nog zeldzamer de hoofdklacht. Soms is het, zelfs bij significant verhoogde prolactinespiegels, afwezig.

Symptomen van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom

Diagnose en differentiële diagnose van het aanhoudende galactorroe-amenorroesyndroom

Als de diagnose van typische vormen van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom vandaag de dag vrij eenvoudig lijkt, dan is de differentiële diagnose van "uitgewiste", "incomplete" vormen van symptomatische vormen van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom, evenals van verschillende onduidelijk gedefinieerde en slecht bestudeerde klinische syndromen, waarbij galactorroe zich ontwikkelt tegen de achtergrond van normale serumprolactinespiegels en de correctie ervan het beloop van de onderliggende ziekte niet verandert en de toestand van de patiënt niet verlicht, zeer complex.

Het laboratorium- en instrumentele onderzoek dat nodig is om de aanwezigheid van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom te bevestigen, bestaat uit 4 stadia:

1. bevestiging van de aanwezigheid van hyperprolactinemie door bepaling van het serumniveau van prolactine;
2. uitsluiting van symptomatische vormen van het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom (bepaling van de functionele toestand van de schildklier, uitsluiting van het Stein-Leventhalsyndroom, lever- en nierfalen, neuroreflex- en medicamenteuze effecten, enz.);
3. verduidelijking van de toestand van de adenohypofyse en de hypothalamus (röntgenfoto van de schedel, computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming van het hoofd, indien nodig met aanvullend contrast), carotisangiografie;
4. verduidelijking van de toestand van verschillende organen en systemen tegen de achtergrond van chronische hyperprolactinemie (bepaling van het niveau van gonadotropinen, oestrogenen, DHEA-sulfaat, onderzoek naar de toestand van het koolhydraat- en vetmetabolisme, het skeletstelsel, enz.).

Diagnose van aanhoudend galactorroe-amenorroesyndroom

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandeling van het aanhoudende galactorroe-amenorroesyndroom

Medicamenteuze therapie neemt een belangrijke plaats in bij de behandeling van alle vormen van het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom van de hypothalamus-hypofyse. Bij adenomen wordt het aangevuld met of concurreert het met neurochirurgische interventie of met radiotherapie op afstand. Tot de jaren zeventig werd SPGA als ongeneeslijk beschouwd. Dit idee veranderde echter na de introductie van de semisynthetische ergotalkaloïde parlodel (bromocriptine) in de medische praktijk. Deze stof heeft de eigenschappen van een hypothalamus-hypofyse-dopamineagonist (DA-mimeticum) en kan tevens de groei van prolactinomen bij sommige patiënten remmen door het genetisch apparaat van prolactotrofen te beïnvloeden.

De volgorde waarin de verschillende behandelmethoden worden toegepast en de keuze ervan in elk specifiek geval zijn nog steeds controversieel.

Bij de "idiopathische" vorm van het persisterende galactorroe-amenorroesyndroom is behandeling met parlodel geïndiceerd om de vruchtbaarheid te herstellen, de menstruatiecyclus te normaliseren en seksuele, endocrien-metabole en emotioneel-persoonlijke stoornissen geassocieerd met hyperprolactinemie te elimineren. Indien het concept van een enkele genese van de ziekte met de overgang van "idiopathische" vormen naar microadenoom correct is, kan het gebruik van parlodel een preventieve waarde hebben.

Behandeling van het aanhoudende galactorroe-amenorroesyndroom