Neurohumorale reacties die ten grondslag liggen aan herstelprocessen bij huidletsels

Het is bekend dat de huid een multifunctioneel orgaan is dat respiratoire, nutritionele, thermoregulatoire, ontgiftende, uitscheidende, barrière beschermende, vitamine-vormende en andere functies uitvoert. De huid is een orgaan van immunogenese en een ledemaat van gevoelens, vanwege de aanwezigheid van een groot aantal zenuwuiteinden, zenuwreceptoren, gespecialiseerde gevoelige cellen en lichamen. De huid bevat ook biologisch actieve zones en punten, waardoor de verbinding tussen de huid, het zenuwstelsel en de inwendige organen wordt uitgevoerd. Biochemische reacties die plaatsvinden in de huid zorgen voor een constant metabolisme daarin, dat bestaat uit gebalanceerde processen van synthese en decompositie (oxidatie) van verschillende substraten, inclusief specifieke, noodzakelijk om de structuur en functie van huidcellen te behouden. Hierin treden chemische transformaties op in verband met de metabolische processen van andere organen, en ook worden specifieke processen uitgevoerd: de vorming van keratine, collageen, elastine, glycosaminoglycanen. Melanine, talg, zweet, enz. Door het huidvaatstelsel wordt het huidmetabolisme gecombineerd met het metabolisme van het hele organisme.

Functionele activiteit van cellulaire elementen van elk orgaan en huid in het bijzonder is de basis van normale vitale activiteit van het organisme als geheel. De cel deelt en functioneert met behulp van metabolieten geproduceerd door bloed en geproduceerd door naburige cellen. Het produceren van hun eigen contacten toe door ze in het bloed te selecteren of presenteren ze op het oppervlak van de membranen, cellen communiceren met hun omgeving door het organiseren van intercellulaire interacties tussen de aard van de proliferatie en differentiatie bepalen in hoge mate, en ook kunt u informatie over zichzelf in alle wettelijke structuur van het lichaam. De snelheid en richting van biochemische reacties hangen af van de aanwezigheid en activiteit van de enzymen, de activatoren en inhibitoren, aantal substraten, het niveau van de eindproducten, cofactoren. Dienovereenkomstig leidt een verandering in de structuur van deze cellen tot bepaalde veranderingen in het orgaan en in het organisme als geheel en in de ontwikkeling van een of andere pathologie. Biochemische reacties in de huid zijn georganiseerd in biochemische processen, die op deze manier organisch aan elkaar zijn gekoppeld. Zoals verschaft door de regulatorische achtergrond, onder invloed waarvan een bepaalde cel, een groep cellen, een weefselplaats of het gehele orgaan is.

Het is bekend dat de neurohumorale regulatie van de lichaamsfuncties wordt uitgevoerd door in water oplosbare receptormoleculen - hormonen, biologisch actieve stoffen (mediatoren, cygokinen, stikstofmonoxide, micro-peptiden). Die worden uitgescheiden door de cellen van het uitscheidende orgaan en worden waargenomen door de cellen van het doelwitorgaan. Dezezelfde regulerende moleculen beïnvloeden de groei en cellulaire regeneratie.

Regulatoire achtergrond is in de eerste plaats de concentratie van regulerende moleculen: mediatoren, hormonen, cytokines, waarvan de producten onder strikte controle staan van het centrale zenuwstelsel (CZS). En het centrale zenuwstelsel werkt vanuit het oogpunt van de behoeften van het organisme, rekening houdend met zijn functionele en primair adaptieve vermogens. Biologisch actieve stoffen en hormonen werken op het intracellulaire metabolisme via een systeem van secundaire mediatoren en als een resultaat van directe actie op het genetisch apparaat van cellen.

Regulatie van fibroplastische processen

De huid, een oppervlakkig gelegen orgaan, is vaak gewond. Het wordt dus duidelijk dat beschadiging van de huid in het lichaam een keten van algemene en lokale neurohumorale reacties veroorzaakt, waarvan het doel is om de homeostase van het lichaam te herstellen. Het zenuwstelsel neemt een directe rol in de ontwikkeling van huidontsteking als reactie op trauma. De intensiteit, aard, duur en het uiteindelijke resultaat van de ontstekingsreactie hangen af van haar toestand, omdat mesenchymcellen een hoge gevoeligheid hebben voor neuropeptiden - heterogene eiwitten. Spelen de rol van neuromodulators en neurohormonen. Ze reguleren cellulaire interacties, waardoor ze ontstekingen kunnen verzwakken of versterken. Onder de agentia die de reacties van bindweefsel in acute ontsteking substantieel wijzigen, zijn betta-endorfines en substantie R. Betta-endorfines hebben een ontstekingsremmend effect, en stof P-versterkt ontsteking.

De rol van het zenuwstelsel. Stress, stresshormonen

Elk trauma aan de huid - dit is stress voor het lichaam, dat lokale en gemeenschappelijke manifestaties heeft. Afhankelijk van de aanpassingsmogelijkheden van het lichaam. Lokale en algemene reacties veroorzaakt door stress gaan op de een of andere manier. Er werd gevonden dat onder stress, afgifte van biologisch actieve stoffen uit de hypothalamus, hypofyse, bijnieren en sympathisch zenuwstelsel optreedt. Een van de belangrijkste stresshormonen is corticotropine-releasing hormoon (corticotropin-releasing hormone of CRH). Het stimuleert de secretie van adrenocorticotroop hormoon van de hypofyse en cortisol. Bovendien worden, onder invloed van dit, de hormonen van het sympathische zenuwstelsel vrijgemaakt van de zenuwachtige ganglia en zenuwuiteinden. Het is bekend dat huidcellen receptoren op hun oppervlak hebben voor alle hormonen die worden geproduceerd in het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem.

Dus CRH verhoogt de ontstekingsreactie van de huid, waardoor degranulatie van mestcellen en afgifte van histamine optreedt (er is jeuk, zwelling, erytheem).

ACTH activeert samen met het melanocyten-stimulerend hormoon (MSH) de melanogenese in de huid en heeft een immunosuppressief effect.

Door de werking van glucocorticoïden is er een afname van fibrogenese, de synthese van hyaluronzuur, een schending van de wondgenezing.

Onder stress neemt de concentratie van androgene hormonen in het bloed toe. Spasmen van huidvaten in gebieden met een groot aantal receptoren voor testosteron verergeren de lokale reactiviteit van weefsels, wat kan leiden tot chronische ontsteking en het verschijnen van keloïde littekens met zelfs een klein trauma of ontsteking van de huid. Deze zones omvatten: het schoudergebied, het sternale gebied. In mindere mate, de huid van de nek, gezicht.

Huidcellen produceren ook een aantal hormonen, met name keratinocyten en melanocyten scheiden CRH uit. Keratinocyten, melanocyten en Langerhans-cellen produceren ACTH, MSH, geslachtshormonen, catecholamines, endorfinen, enkefalinen, en anderen. Het duidelijk uitkomen in de intercellulaire vloeistof van de huid verwondingen. Ze hebben niet alleen een lokale, maar ook een algemene actie.

Hormonen van stress laten de huid snel reageren op een stressvolle situatie. Kortdurende stress leidt tot een toename van de immuunreactiviteit van de huid, een langdurige (chronische ontsteking) - heeft een tegenovergesteld effect op de huid. Stressvolle situatie in het lichaam treedt op bij huidletsel, operatieve dermabrasie, diepe peelings, mesotherapie. Lokale stress door huidletsels wordt verergerd als het lichaam al in een staat van chronische stress verkeert. Cytokinen, neuropeptiden, prostaglandinen, dat vrijkomt bij de huid wanneer de lokale belasting van de huid ontstekingsreactie activering van keratinocyten, melanocyten, fibroblasten veroorzaken.

Men moet niet vergeten dat de procedures en operaties tegen de achtergrond van chronische stress uitgevoerd door lagere reactiviteit kan een genezende erosies, wondoppervlakken, eventueel vergezeld nekrotizirovaniem nabijgelegen weefsels en pathologische littekenvorming veroorzaken. Evenzo kan de behandeling van fysiologische littekens met operatieve dermabrasie op een achtergrond van stress de genezing van erosieve oppervlakken na het slijpen met de vorming van pathologische littekens verslechteren.

Naast de centrale mechanismen die de verschijning van stresshormonen in het bloed en in de focus van lokale stress veroorzaken, zijn er ook lokale factoren die een reeks van adaptieve responsen triggeren als reactie op trauma. Deze omvatten vrije radicalen, meervoudig onverzadigde vetzuren, micro-peptiden en andere biologisch actieve moleculen, die in grote hoeveelheden verschijnen wanneer de huid wordt beschadigd door mechanische, straling of chemische factoren.

Het is bekend dat de samenstelling van fosfolipiden van celmembranen meervoudig onverzadigde vetzuren omvat, die voorlopers zijn van prostaglandinen en leukotriënen. Wanneer het celmembraan wordt vernietigd, zijn ze het bouwmateriaal voor synthese in macrofagen en andere cellen van het immuunsysteem van leukotriënen en prostaglandinen, die de ontstekingsreactie versterken.

Vrije radicalen - agressieve molecule (superoxide anion voorstelt, hydroxyl -. Radical, NO, enz.) Zijn opgenomen in de huid constant gedurende de levensduur van het organisme, worden ook gevormd bij ontstekingsprocessen, immuunreacties tegen verwondingen. Wanneer vrije radicalen meer worden gevormd dan kunnen ze het natuurlijke antioxidantensysteem neutraliseren, treedt in het lichaam een aandoening genaamd oxidatieve stress op. In de vroege stadia van oxidatieve stress zijn het primaire doelwit van vrije radicalen aminozuren die gemakkelijk oxideerbare groepen bevatten (cysteïne, serum, tyrosine, glutamaat). Bij verdere accumulatie van actieve vormen van zuurstof treedt lipoxidepoxidatie van het celmembraan op, verslechtering van de permeabiliteit ervan, beschadiging van het genetisch apparaat en voortijdige apoptose. Dus oxidatieve stress verergert de schade aan huidweefsel.

De reorganisatie van het granulatieweefsel en de groei van huiddefect rumen is een complex proces dat afhangt van het land en plaatsingsdiepte van de letsels; de staat van het immuunsysteem en de endocriene status; de mate van ontstekingsreactie en de bijbehorende infectie; het evenwicht tussen de vorming van collageen en degradatie, en vele andere factoren, die niet allemaal bekend zijn tot nu toe. Bij het losdraaien neurale regulatie verlaagde proliferatieve, synthetische en functionele activiteit van de epidermale cellen, witte bloedcellen en bindweefselcellen. Als gevolg daarvan overtreden de communicatieve, bacteriedodende, eigenschappen van fagocytische leukocyten. Keratinocyten, macrofagen, fibroblasten minder biologisch actieve stoffen, groeifactoren; verstoorde differentiatie en fibroblasten. Aldus levert reactie van fysiologische ontsteking vervormd, geamplificeerd alteratief reactiemengsel verdiept afbraak haard, wat leidt tot verlenging adequate ontsteking overgang naar oneigenlijke (verlengde) en als gevolg van deze veranderingen kunnen veroorzaken pathologische littekenvorming.

De rol van het endocriene systeem

Naast nerveuze regulatie wordt de huid sterk beïnvloed door de hormonale achtergrond. Van de endocriene status van een persoon hangt af van het uiterlijk van de huid, metabolisme, proliferatieve en synthetische activiteit van cellulaire elementen, de toestand en functionele activiteit van het vasculaire bed, fibroplastische processen. Op zijn beurt hangt de productie van hormonen af van de toestand van het zenuwstelsel, het niveau van vrijgegeven endorfines, bemiddelaars, samenstelling van sporenelementen van het bloed. Een van de onmisbare elementen voor de normale werking van het endocriene systeem is zink. Van zink afhankelijk zijn dergelijke vitale hormonen als insuline, corticotropine, somatotropine, gonadotropine

De functionele activiteit van de hypofyse, schildklier, geslachtsklieren, bijnier direct van invloed op de fibrogenese, de algemene verordening die wordt verstrekt door de neuro-humorale mechanismen die met de hulp van een aantal hormonen. De toestand van het bindweefsel, synthetische en proliferatieve activiteit van de huidcellen wordt beïnvloed door alle klassieke hormonen zoals cortisol, ACTH, insuline, groeihormoon, thyroïd hormonen, oestrogeen, testosteron.

Corticosteroïden en adrenocorticotroop hormoon van de hypofyse remmen de mitotische activiteit van fibroblasten, maar versnellen hun differentiatie. Mineralocorticoïden intensiveren de ontstekingsreactie, stimuleren de ontwikkeling van alle elementen van bindweefsel, versnellen epithelisatie.

Het groeihormoon van de hypofyse versterkt de proliferatie van cellen, de vorming van collageen, de vorming van granulatieweefsel. Schildklierhormonen stimuleren het metabolisme van bindweefselcellen en hun proliferatie, de ontwikkeling van granulatieweefsel, collageenvorming en wondgenezing. Het ontbreken van oestrogeen vertraagt de herstellingsprocessen, androgenen activeren de activiteit van fibroblasten.

Vanwege het feit dat de verhoogde niveaus van androgene hormonen wordt waargenomen in de meerderheid van de patiënten met keloïde, acne, tijdens de eerste opvang van patiënten moeten bijzondere aandacht besteden aan de aanwezigheid van andere klinische tekenen hyperandrogenaemia. Zulke patiënten moeten het niveau van geslachtshormonen in het bloed bepalen. Bij het identificeren van dysfunctie - om verbinding te maken met de behandeling van artsen en paramedische specialiteiten: endocrinologen, gynaecologen, enz. Men mag niet vergeten dat het een fysiologische syndroom van hyperandrogenism in post-puberale: vrouwen in postrodovoy periode als gevolg van verhoogde niveaus van luteïniserend hormoon bij postmenopauzale vrouwen ..

Naast het beïnvloeden van de groei van cellen van klassieke hormonen cellulaire regeneratie en hyperplasie gereguleerd door polypeptide-groeifactoren cellulaire oorsprong van meerdere soorten, ook wel cytokines: epidermale groeifactor, van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, fibroblast groeifactor, insuline-achtige groeifactoren, zenuwgroeifactor en transforming growth factor. Ze binden aan bepaalde receptoren op het oppervlak van cellen, waardoor informatie wordt overgedragen over de mechanismen van celdeling en differentiatie. Interactie tussen cellen wordt ook via hen uitgevoerd. Een belangrijke rol spelen ook peptide "parathormoon" uitgescheiden door cellen die behoren tot de zogenaamde diffuse endocriene systeem (ARUD systeem). Ze zijn verspreid in vele organen en weefsels (CZS, het epitheel van het spijsverteringskanaal en de luchtwegen).

Groeifactoren

Groeifactoren zijn zeer gespecialiseerde biologisch actieve eiwitten, die tot op heden zijn erkend als krachtige bemiddelaars van vele biologische processen die in het lichaam voorkomen. Groeifactoren binden aan specifieke receptoren op het celmembraan, voeren een signaal uit in de cel en omvatten mechanismen van celdeling en differentiatie.

1. Epidermale groeifactor (EGF). Stimuleert de deling en migratie van epitheliale cellen tijdens wondgenezing, epithelisatie van wonden, reguleert regeneratie, onderdrukt differentiatie en apoptose. Het speelt een leidende rol in regeneratieprocessen in de epidermis. Het wordt gesynthetiseerd door macrofagen, fibroblasten, keratinocyten.
2. Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). Het behoort tot dezelfde familie en wordt geproduceerd door keratinocyten, macrofagen en fibroblasten. Het wordt geproduceerd in drie variëteiten en is een krachtig mitogeen voor endotheelcellen. Het ondersteunt angiogenese tijdens weefselherstel.
3. De transformerende groeifactor is alfa (TGF-a). Een polypeptide, ook gerelateerd aan de epidermale groeifactor, stimuleert de vasculaire groei. Recente studies hebben aangetoond dat deze factor wordt gesynthetiseerd door de kweek van normale humane keratinocyten. Het wordt ook gesynthetiseerd in neoplasmatische cellen, tijdens de vroege ontwikkeling van de foetus en in de primaire kweek van humane keratinocyten. Het wordt beschouwd als een embryonale groeifactor.
4. Insuline-achtige factoren (IGF). Het zijn polypeptiden die homoloog zijn aan pro-insuline. Ze verhogen de productie van elementen van de extracellulaire matrix en spelen zo een vitale rol in de normale groei, ontwikkeling en herstel van weefsels.
5. Factoren van fibroblastgroei (FGF). Betrekking hebben op de familie van monomere peptiden, zijn ook een factor van neoangiogenese. Ze veroorzaken de migratie van epitheelcellen en versnellen de wondgenezing. Werk samen met heparinesulfaatverbindingen en proteoglycanen, modulerende celmigratie, angiogenese en epitheliale-mesenchymale integratie. FGF stimuleert de proliferatie van endotheelcellen, fibroblasten, speelt een essentiële rol bij het stimuleren van de vorming van nieuwe capillaire vaten, stimuleert de productie van extracellulaire matrix. Stimuleer de productie van proteases en chemotaxis van niet alleen fibroblasten, maar ook keratinocyten. Ze worden gesynthetiseerd door keratinocyten, fibroblasten, macrofagen, bloedplaatjes.
6. Een familie van van plaatjes afgeleide groeifactoren (PDGF). Het wordt niet alleen geproduceerd door bloedplaatjes, maar ook door macrofagen, fibroblasten en endotheelcellen. Het zijn sterke mitogenen voor mesenchymale cellen en een belangrijke chemotactische factor. Het activeren van de proliferatie van gliacellen, gladde spiercellen en fibroblasten, speelt een belangrijke rol bij het stimuleren van wondgenezing. Stimulerende middelen voor hun synthese zijn trombine, tumorgroeifactor en hypoxie. (PDGF) verschaft chemotaxis van fibroblasten, macrofagen en gladde spiercellen, veroorzaakt een reeks processen die betrokken zijn bij wondgenezing, stimuleert de productie van verscheidene andere cytokinen wond verhoogt collageensynthese
7. Transformerende groeifactor - bèta (TGF-bèta). Vertegenwoordigt een groep van eiwit-signalerende moleculen, die inhibines, stimulantia, botmorfogenetische factor omvat. Stimuleert de synthese van bindweefselmatrix en de vorming van littekenweefsel. Het wordt geproduceerd door vele soorten cellen en vooral door fibroblasten, endotheelcellen, bloedplaatjes en botweefsel. Stimuleert de migratie van fibroblasten en monocyten, de vorming van granulatieweefsel, de vorming van collageenvezels, de synthese van fibronectine, celproliferatie, differentiatie en productie van de extracellulaire matrix. Plasmine activeert de latente TGF-bèta. Bestudeert Livingston van De Water helemaal. Er werd vastgesteld dat wanneer een geactiveerde factor wordt geïntroduceerd in de intacte huid een litteken wordt gevormd; wanneer fibroblasten aan de cultuur worden toegevoegd, neemt de synthese van collageen, proteoglycanen en fibronectine toe; wanneer het in de collageengel wordt geïnoculeerd, treedt zijn samentrekking op. Er wordt aangenomen dat TGF-cellen de functionele activiteit van fibroblasten van pathologische littekens moduleren.
8. Polyergine of tumorgroeifactor - bèta. Verwijst naar niet-specifieke remmers. Samen met stimulatoren van celgroei (groeifactoren) spelen groeiremmers een belangrijke rol bij de realisatie van regeneratie en hyperplasie, waaronder prostaglandinen, cyclische nucleotiden en Ceylonen zijn van bijzonder belang. Polyergine remt de proliferatie van epitheliale, mesenchymale en hematopoietische cellen, maar verhoogt hun synthetische activiteit. Dientengevolge is de synthese van fibroblast-eiwitten door extracellulaire matrixeiwitten - collageen, fibronectine, celadhesie-eiwitten, waarvan de aanwezigheid een voorwaarde is voor het herstel van wondplaatsen. Polyergine is dus een belangrijke factor bij het reguleren van het herstel van weefselintegriteit.

Uit het voorgaande blijkt dat in reactie op trauma in het hele lichaam en huid in het bijzonder ontwikkelen dramatische gebeurtenissen onzichtbaar voor het oog, waarvan het doel is om homeostase van macro-defecten afsluiting te handhaven. Pijn reflex van de huid van afferente pathways bereikt het centrale zenuwstelsel, vervolgens door een reeks van biologisch actieve stoffen en neurotransmitters signalen naar de hersenstam structuren, hypofyse, endocriene klieren en het lichaam door het vloeibare medium door hormonen, cytokinen en neurotransmitters werken op de plaats van verwonding. Instant vasculaire verwonding respons op korte spasme en daaropvolgende expansievaten - illustreert duidelijk de centrale aansluiting en aanpassingsmechanismen laesie. Lokale reacties zijn dus verbonden door een enkele keten met algemene neurohumorale processen in het lichaam, gericht op het elimineren van de gevolgen van huidtrauma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]