Wetenschappers hebben het overlevingsmechanisme van het hepatitis C-virus in de menselijke lever verklaard

Virale ziekten vormen nog steeds een van de grootste uitdagingen in de medische wetenschap. Duizenden jaren van co-evolutie van virussen hebben ertoe bijgedragen dat ze het menselijk lichaam hebben kunnen uitbuiten om te overleven en zich voort te planten, waardoor behandeling ervan moeilijk is.

Wetenschappers van de Universiteit van North Carolina (VS) hebben voor het eerst aangetoond hoe kleine RNA-moleculen die de genexpressie in menselijke levercellen reguleren, door het hepatitis C-virus worden gekaapt om zijn eigen overleving te garanderen. De onderzoekers hopen dat deze ontdekking wetenschappers in de nabije toekomst zal helpen bij de ontwikkeling van nieuwe effectieve antivirale middelen.

MicroRNA's, betrokken bij de regulatie van genexpressie in cellen, blokkeren doorgaans de productie van belangrijke eiwitten of destabiliseren RNA's die coderen voor eiwitten die nodig zijn voor celgroei en -deling. Een onderzoeksteam van wetenschappers ontdekte dat de binding van microRNA (microRNA-122) in levercellen aan viraal RNA leidt tot stabilisatie, wat de efficiënte replicatie van het virale genoom in de lever bevordert en de virale levenscyclus ondersteunt.

"Het hepatitis C-virus deed twee zeer interessante dingen met microRNA-122", aldus Stanley M. Lemon, MD, hoogleraar geneeskunde, microbiologie en immunologie en lid van het Cancer Center. "Ten eerste creëerde de interactie van het virus met microRNA-122 een unieke relatie met een belangrijke regulator, aangezien microRNA-122 ongeveer de helft van alle microRNA's in de lever vormt. Ten tweede kaapte het virus de genexpressie in zijn eigen voordeel, waardoor de stabiliteit van het RNA werd verstoord en de synthese van virale eiwitten werd veroorzaakt die nodig zijn om de levenscyclus voort te zetten. Dit is een klassiek voorbeeld van virussen die nuttige cellulaire functies voor hun eigen doeleinden gebruiken."

Het werk van Dr. Limon en collega's in 2005 hielp bij het aantonen van het belang van microRNA-122 bij de zelfreplicatie van het hepatitis C-virus, maar het mechanisme waarmee dit gebeurde, werd nog niet begrepen. Nu heeft het team dit mechanisme kunnen verklaren met behulp van een nieuw experimenteel antiviraal medicijn. Het medicijn, genaamd Antagomere, bindt zich aan microRNA-122 en destabiliseert daardoor het virale genoom, waardoor de afbraak ervan in de lever wordt versneld.

De resultaten van het nieuwste onderzoek zijn gepubliceerd in het tijdschrift Proceedings.

Hepatitis C is een groot probleem voor de volksgezondheid dat moeilijk in een vroeg stadium te detecteren is, omdat de symptomen pas maanden of zelfs jaren na de infectie optreden. De Centers for Disease Control and Prevention schatten dat meer dan 4 miljoen mensen in de Verenigde Staten mogelijk besmet zijn met het hepatitis C-virus, en de meesten van hen weten niet dat ze besmet zijn. Chronische leverziekte en leverkanker kunnen zich in meer dan een derde van de gevallen ontwikkelen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]