Verwijderen van eierstokken vóór de menopauze kan hersendegeneratie versnellen

Verwijdering van beide eierstokken vóór de natuurlijke menopauze gaat gepaard met cognitieve achteruitgang op oudere leeftijd. Het blijft echter onduidelijk welke pathologische veranderingen in de hersenen bijdragen aan deze symptomen.

Een recent onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Alzheimer's & Dementia onderzoekt de integriteit van de witte stof na premenopauzale bilaterale ovariëctomie (PBO) bij verschillende leeftijdsgroepen.

Na PBO is er sprake van een aanzienlijke daling van de niveaus van oestrogeen, progesteron en testosteron, die door de eierstokken worden geproduceerd, met een gelijktijdige stijging van de niveaus van gonadotropinen.

Vrouwen vertonen hogere fractionele anisotropiewaarden (FA) in MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging) van de witte stof dan mannen, wat mogelijk verband houdt met blootstelling aan geslachtshormonen in plaats van genetisch geslacht. Vrouwen vertonen ook hogere volumes wittestofhyperintensiteiten (WMH) vanaf de middelbare leeftijd.

Eerdere studies hebben aangetoond dat vrouwen een verhoogd risico lopen op dementie en cognitieve stoornissen na PBO. De hersenveranderingen die PBO veroorzaakt, worden echter nog onvoldoende begrepen, wat de aanleiding vormde voor de huidige neuroimagingstudie.

Alle deelnemers aan het onderzoek waren vrouwen die op verschillende leeftijden een PBO hadden ondergaan. 22 vrouwen hadden een PBO ondergaan vóór hun 40e, 43 en 39 vrouwen hadden een PBO ondergaan op respectievelijk 40-45- en 46-49-jarige leeftijd.

Er werd van overheersende menopauze gesproken als een vrouw vóór haar 40e een PBO onderging, en van vroege menopauze als PBO werd uitgevoerd tussen haar 40e en 45e.

De controlegroep bestond uit 907 vrouwen die vóór hun 50e geen PBO hadden ondergaan. Vergeleken met de controlegroep gebruikten alle vrouwen na PBO vaker en gedurende een langere periode oestrogeenvervangingstherapie (ERT) met oestrogenen afkomstig van paarden.

De meeste vrouwen die een PBO ondergingen, hadden geen indicatie voor een eierstokoperatie. MRI-scans van de hersenen werden gebruikt om FA, gemiddelde diffusiviteit (MD) en WMH-volumes in verschillende hersengebieden te beoordelen en te vergelijken.

Vergeleken met controlegroepen hadden vrouwen die vóór hun 40e een PBO ondergingen een lagere FA in de voorste corona radiata, het genu van het corpus callosum en de superieure occipitale witte stof. Vrouwen na PBO hadden ook een hogere MD in de corona radiata, het genu van het corpus callosum, de inferieure fronto-occipitale fasciculus, de achterste thalamische radiatie, de superieure temporale en superieure occipitale witte stof.

Zelfs na rekening te hebben gehouden met het gebruik van hormoonvervangingstherapie, waren er nog steeds significante verschillen tussen de PBO-groep en de controlegroep.

Vergelijkbare, maar minder uitgesproken veranderingen werden waargenomen bij vrouwen die een PBO ondergingen tussen 45 en 49 jaar. Dergelijke veranderingen werden echter niet waargenomen bij vrouwen die een PBO ondergingen tussen 40 en 45 jaar.

De aanwezigheid van het apolipoproteïne ɛ4-gen (APOE ɛ4) is een onafhankelijke risicofactor voor verlies van witte stof. In de huidige studie had correctie voor APOE ɛ4 geen invloed op de resultaten. Evenmin had correctie voor cardiovasculaire risicofactoren, het gebruik van hormoonvervangingstherapie, gravidarum of hormonale anticonceptie invloed op de resultaten.

Uit het huidige onderzoek blijkt dat er sprake is van een afname van de integriteit van de witte stof in meerdere hersengebieden bij vrouwen die vóór hun 40e PBO hebben doorgemaakt.

Deze bevindingen ondersteunen eerdere studies die volumevermindering in de amygdala, hippocampus en andere wittestofgebieden in de hersenen aantonen, die meer geassocieerd zijn met vasculaire dementie dan met de ziekte van Alzheimer (AD). Sommige van de waargenomen veranderingen in de temporaalkwabben zijn ook consistent met AD.

De afname van de integriteit van de witte stof kan verband houden met het verlies van androgenen in plaats van oestrogenen; dit vereist echter nader onderzoek. Toekomstige studies met grotere cohorten zijn nodig om het effect van oestrogeenvervangingstherapie te onderzoeken, behalve bij paarden, die bij de deelnemers aan de huidige studie werden gebruikt.