Twee waarheden over dopamine: lager bij depressie, heftigere symptomen - sterkere psychose

Een PET-studie met [^18F]-DOPA bij mensen met psychose geassocieerd met stemmingsstoornissen werd gepubliceerd in JAMA Psychiatry. De studie toonde aan dat: (1) bij patiënten met psychotische depressie de dopaminesynthese in het striatum lager is dan bij patiënten met manie/gemengde toestanden; (2) transdiagnostisch - hoe hoger de capaciteit voor dopaminesynthese, hoe sterker de positieve psychotische symptomen (wanen/hallucinaties). Deze gegevens verenigen de "klassieke" theorie over de rol van dopamine bij psychose met de klinische verschillen tussen depressie en manie.

Achtergrond

• De dopaminehypothese van psychose is een klassieker met updates. Moderne studies tonen aan dat bij psychoses de belangrijkste verstoring de presynaptische functie van dopamine in het striatum is (verhoogde synthese/afgifte), wat consistent is met de effectiviteit van D2-blokkers. Deze "versie III" van de hypothese is geformaliseerd in de werken van O. House en collega's.
• Wat meet [^18F]DOPA PET? Deze methode kwantificeert het vermogen om dopamine te synthetiseren (Kicer-index) in subregio's van het striatum (associatief, limbisch, sensorimotorisch) en wordt al lang gebruikt om psychose te bestuderen en de respons op therapie te voorspellen.
• Eerder werd herhaaldelijk een verhoogde dopaminesynthese gevonden bij personen met een eerste psychose en bij enkele patiënten met een bipolaire psychose; de ernst van de positieve symptomen (wanen/hallucinaties) correleerde met de Kicer-waarde, vooral in het associatiestriatum.
• Gap: Hoe de dopamine-‘signatuur’ verandert bij affectieve psychoses – depressie met psychotische symptomen vs. manie/gemengde toestanden – en of de link ‘meer dopamine → meer psychose’ bij alle diagnoses blijft bestaan, bleef onduidelijk.
• Waarom de huidige studie nodig is (JAMA Psychiatry, augustus 2025). De auteurs vergeleken Kicer bij 76 mensen (38 met affectieve psychoses: 25 - depressie + psychose; 13 - manie/gemengd; 38 gezond) en testten de transdiagnostische relatie met de ernst van positieve symptomen. Volgens het persbericht van Imperial College van 13 augustus 2025: ongeacht de nosologie, wordt een hogere dopaminesynthese geassocieerd met ernstigere positieve symptomen, terwijl bij psychotische depressie de synthese gemiddeld lager is dan bij manie.
• Praktische context: Als biomarkers van dopamine-dysregulatie de ernst van psychose weerspiegelen, ongeacht de diagnose, zou dit pleiten voor stratificatie van de behandeling (inclusief de keuze van dopamine-modulerende strategieën) op basis van neurobiologie in plaats van alleen op basis van klinische kenmerken. Deze aanpak is besproken als een manier om psychosebehandeling te personaliseren.

Wat hebben ze gedaan?

• In totaal werden 76 proefpersonen prospectief vergeleken: 38 patiënten met psychose en ernstige stemmingsklachten (25 - depressieve episode; 13 - manie/gemengd) en 38 gezonde controlepersonen. De dopaminesynthese werd gemeten in drie striatale subregio's (associatief, limbisch, sensorimotorisch) met behulp van [^18F]-DOPA PET. De ernst van de psychotische symptomen werd parallel gemeten.

Belangrijkste resultaten

• Depressie + psychose: de dopaminesynthesesnelheid (Kicer) is lager dan bij psychose tegen de achtergrond van manie/gemengde episode.
• Associatie met symptomen (over diagnoses heen): in de gepoolde psychosesteekproef, hogere Kicer ↔ meer positieve symptomen (verklaart een deel van de variantie in ernst). Dit ondersteunt een transdiagnostische rol voor dopamine-dysregulatie bij psychose.
• Regionale specificiteit: Belangrijke effecten werden gevonden in het associatiestriatum, een gebied dat eerder in verband werd gebracht met psychose.

Waarom is dit belangrijk?

• Historisch gezien hebben PET-studies een verhoogde dopaminesynthese aangetoond bij schizofrenie en bipolaire stoornis, wat de basis vormde voor de "dopaminehypothese" van psychose. Het nieuwe artikel verduidelijkt het beeld: dopamineniveaus variëren afhankelijk van de gemoedstoestand, maar de relatie met de ernst van psychose blijft bestaan in alle nosologieën.

Wat dit voor de praktijk zou kunnen betekenen

• Depressieve patiënten met psychotische symptomen hebben traditioneel minder kans op behandelingen die direct op dopamine zijn gericht. De resultaten suggereren dat een deel van deze groep baat kan hebben bij dopamine-modulerende benaderingen, vooral als biomarkers een hoge synthese laten zien. Personalisatie op basis van biomarkers, niet alleen op basis van een diagnostisch label, is nodig.
• Voor de ontwikkeling van geneesmiddelen: associatie striatum blijft een prioritair doelwit; PET-biomarkers zoals Kicer kunnen dienen als stratificatie in onderzoeken.

Context en nieuwigheid

• Het werk bouwt voort op een onderzoekslijn van dezelfde groep, die aantoonde dat verhoogde dopaminesynthese optreedt bij psychoses bij verschillende diagnoses (schizofrenie, bipolaire psychose). De huidige studie voegt een dimensie toe aan stemming en analyseert de verschillen tussen depressie en manie/gemengde toestanden.

Beperkingen

• De steekproefomvang is matig (n=76) en het ontwerp is cross-sectioneel: causaliteit kan niet worden bewezen.
• [^18F]-DOPA PET meet de presynaptische synthese in plaats van de volledige dopamine-transmissieketen; klinische vertaling vereist voorzichtigheid.
• Er zijn replicaties in grotere cohorten en onderzoeken nodig waarbij PET-biomarkers worden gebruikt om de therapiekeuze te sturen.

Bron: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (online, augustus 2025) - “Dopamine en stemming bij psychotische stoornissen: een [^18F]-DOPA PET-studie”; persbericht van Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811