Prediabetes is vooral gevaarlijk voor 20- tot 54-jarigen: groot Amerikaans onderzoek

Prediabetes is een tussenstadium waarin de bloedsuikerspiegel al hoger is dan normaal, maar nog niet het niveau van diabetes type 2 bereikt (in de studie - HbA1c 5,7-6,4% of zelfrapportage). Het staat bekend als een risicofactor voor toekomstige diabetes en hart- en vaatziekten. Maar verhoogt prediabetes zelf het risico op overlijden - of zijn het leeftijd, levensstijl en bijkomende ziekten die alles "verpesten"? De auteurs probeerden deze factoren te scheiden. De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift JAMA Network Open.

De omvang van het probleem

We hebben het over tientallen miljoenen volwassenen. Velen van hen zijn zich niet bewust van hun prediabetes, omdat het zelden symptomen veroorzaakt. Voor zorgstelsels is dit een 'window of opportunity': interventies in de prediabetesfase (gewichtsbeheersing, beweging, voeding, stoppen met roken) blijken het risico op diabetes te verminderen en cardiovasculaire risicofactoren te verbeteren.

Relatie tot uitkomsten: wat is bekend en wat is controversieel

Prediabetes wordt consequent geassocieerd met een hoger risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 en cardiovasculaire aandoeningen. Maar het beeld voor de totale sterfte is gemengd. In populatieanalyses is er een "extra" risico op overlijden bij mensen met prediabetes, maar dit kan te wijten zijn aan wie er vaker in deze categorie vallen: ouderen, mensen met een grotere kans op obesitas, een hoge bloeddruk, mensen die roken, minder fysiek actief zijn en reeds bestaande medische aandoeningen hebben. Zonder deze factoren is het gemakkelijk om de rol van prediabetes zelf te overschatten.

Hoe heb je het doorgebracht?

• Gegevens: NHANES (nationale gezondheidsenquêtes en gezondheidsstatistieken) 2005-2018, met daaropvolgende sterftecijfers via de National Death Index.
• Deelnemers: 38.093 volwassenen; 9.971 (26,2%) hadden prediabetes. Dit komt overeen met naar schatting ruim 51 miljoen Amerikaanse volwassenen.
• Modellen: Stapsgewijze Cox-regressies - eerst niet gecorrigeerd, vervolgens gecorrigeerd voor demografie (leeftijd, geslacht, ras/etniciteit), vervolgens leefstijl (roken, alcohol, enz.) en ten slotte comorbiditeiten (hoge bloeddruk, hartziekten, beroerte, kanker, enz.). We hebben ook getest of de associatie varieerde tussen leeftijden en raciale/etnische groepen.

Wat heb je gevonden?

• Uit ruwe gegevens blijkt dat prediabetes gepaard gaat met een verhoogde mortaliteit: HR 1,58 (95% BI 1,43–1,74).
• Maar na correctie voor leeftijd, geslacht en ras verzwakt de associatie en verandert in een neutraal fenomeen: HR 0,88 (0,80–0,98).
• Na toevoeging van levensstijl, HR 0,92 (0,82–1,04), niet significant.
• In het volledig aangepaste model (demografie + levensstijl + ziekten) bedroeg de HR 1,05 (0,92–1,19), wat betekent dat prediabetes zelf statistisch gezien niet geassocieerd is met een verhoogde sterfte.
• Een belangrijke kanttekening: bij jongvolwassenen (20-54 jaar) gaat prediabetes nog steeds gepaard met oversterfte – HR 1,64 (95% BI 1,24-2,17). Bij mensen van 55-74 jaar en ≥75 jaar is er geen significante associatie.
• Er werden geen afzonderlijke significante verbanden gevonden tussen raciale/etnische groepen.

Hoe moet dit worden begrepen?

• In de algemene bevolking wordt het "extra" risico op overlijden door prediabetes grotendeels niet verklaard door prediabetes zelf, maar door wie er meer kans op heeft (leeftijd, geslacht, ras/etniciteit), hoe iemand leeft (roken, voeding, alcohol, activiteit) en welke ziekten hij of zij al heeft (hypertensie, hart- en vaatziekten, enz.). Wanneer dit alles in aanmerking wordt genomen, is prediabetes geen op zichzelf staande "straf".
• Een uitzondering vormen jongeren tussen de 20 en 54 jaar: bij hen duidt prediabetes wel degelijk op een verhoogd risico op overlijden. Mogelijke verklaringen die de auteurs bespreken, zijn onder meer een agressiever beloop van stofwisselingsstoornissen bij sommige mensen, late diagnose, belemmeringen bij de toegang tot medische zorg, risicogedrag en stressfactoren in deze levensfase.

Wat betekent dit in de praktijk?

• Prediabetesscreening en vroege interventie zijn vooral belangrijk bij jongvolwassenen en volwassenen van middelbare leeftijd. Dit is de groep waarbij 'prediagnose' een reëel extra risico met zich meebrengt.
• Preventieprogramma's moeten flexibel zijn: online formats, onderlinge ondersteuningsgroepen, koppelingen met werk/studie, korte intensieve cursussen - alles wat de betrokkenheid van 20- tot 54-jarigen vergroot.
• In de kliniek is het verstandig om jezelf niet te beperken tot het label ‘prediabetes’, maar om agressief om te gaan met beïnvloedbare factoren: gewicht, beweging, voeding, slaap, bloeddruk, lipiden, stoppen met roken, alcoholgebruik binnen de aanbevolen grenzen.
• Bij ouderen spelen een aantal risicofactoren en comorbiditeiten een belangrijke rol. Deze factoren moeten worden aangepakt met een behandeling en veranderingen in de levensstijl.

Beperkingen van het onderzoek

• Observationeel ontwerp (er kunnen geen oorzaak-gevolg conclusies worden getrokken).
• Een deel van de variabelen is zelfvertelling (risico op fouten).
• Over-/onderschatting omdat prediabetes werd gedefinieerd door HbA1c en zelfrapportage (waarbij bijvoorbeeld inspanningstesten of nuchtere glucosewaarden niet apart werden meegenomen).
• Ondanks het verband met sterfte, is de dynamiek van gedragsfactoren in de loop van de tijd moeilijk te volgen.

Conclusie

Bij de gemiddelde Amerikaanse bevolking leidt prediabetes niet op zichzelf tot een hogere sterfte, rekening houdend met leeftijd, levensstijl en ziekte. Maar bij mensen van 20 tot 54 jaar is prediabetes een waarschuwingssignaal: het risico op overlijden is ongeveer 60% hoger. De conclusie is simpel: hoe jonger de patiënt met prediabetes, hoe meer preventie nu loont.