Een nieuwe verdediger van de lever: de rol van macrofagen

Onderzoekers van de Universiteit van Osaka hebben een belangrijke rol ontdekt voor in de lever aanwezige macrofagen bij de bescherming tegen darmbacteriën en verwante stoffen die de poortader binnendringen, vooral wanneer de darmbarrière beschadigd is. Deze macrofagen, ook wel "signaalmacrofagen" genoemd, worden geactiveerd door isoallolithocholzuur.

Deze ontdekking belooft de ontwikkeling van preventieve en therapeutische strategieën voor de behandeling van chronische ontstekingsziekten van de lever, zoals metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), door de functie van deze macrofagen te verbeteren om ontstekingen te verminderen en de effectiviteit van de behandeling te verbeteren.

De lever en de darmen zijn rechtstreeks met elkaar verbonden via de poortader, een bloedvat dat in de darmen opgenomen voedingsstoffen rechtstreeks naar de lever transporteert. In de darmen leven veel bacteriën, en soms kunnen deze bacteriën en verwante stoffen via de poortader de lever binnendringen.

Dit is vooral problematisch wanneer de darmbarrière is aangetast, zoals bij aandoeningen zoals colitis ulcerosa of het lekkende darmsyndroom, waardoor veel darmbacteriën en aanverwante stoffen de lever kunnen bereiken. Onder normale omstandigheden is het immuunsysteem van de lever in staat zich te verdedigen tegen de invasie van darmbacteriën en aanverwante stoffen en ontstekingen te voorkomen, maar het exacte mechanisme hiervan is nog onduidelijk.

Met behulp van innovatieve technologieën zoals in vivo leverbeeldvorming en genexpressieanalyse van individuele cellen met informatie over de weefsellocatie, ontdekte een onderzoeksteam onder leiding van Yu Miyamoto en Masaru Ishii van de Graduate School of Medicine van de Universiteit van Osaka dat bepaalde macrofagen bij de ingang van de lever de lever beschermen tegen darmbacteriën en verwante stoffen.

Dr. Miyamoto, hoofdauteur van de studie gepubliceerd in Nature, legt uit: "Onze technologieën hebben aangetoond dat deze 'signalerende macrofagen' een cruciale rol spelen bij het beschermen van de lever tegen ontstekingen veroorzaakt door darmbacteriën en verwante stoffen."

Bovendien bleek uit het onderzoek dat isoallo-lithocholzuur (isoallo-LCA), een secundair galzuur dat door bepaalde darmbacteriën wordt geproduceerd, deze signaalmacrofagen activeert.

Overvloed aan "leverschildwachtmacrofagen" in normale en zieke menselijke levers. Levers met metabole disfunctie geassocieerd met leververvetting (MAFLD, minder ernstig) en steatohepatitis (MASH, ernstig) worden weergegeven als zieke levers. Groen staat voor schildwachtmacrofagen, rood voor andere normale macrofagen en blauw voor de galwegen. Bron: Yu Miyamoto.

Met de toename van aandoeningen zoals het lekkende-darmsyndroom, veroorzaakt door een moderne levensstijl (stress, vetrijke voeding en gebrek aan lichaamsbeweging), groeit de bezorgdheid over ontstekingen die verschillende organen, waaronder de lever, aantasten. Metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), vaak geassocieerd met het lekkende-darmsyndroom, is een bijzonder zorgwekkend probleem vanwege de steeds toenemende prevalentie en de moeilijke behandeling ervan.

Deze studie werpt licht op de wijze waarop leversignaleringsmacrofagen bescherming bieden tegen indringers van commensalen in de darmen. Dit biedt hoop dat het verbeteren van hun functies kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe preventieve en therapeutische strategieën voor de behandeling van chronische ontstekingsziekten van de lever, waaronder MASH.