Nieuwe genetische variant beschermt mogelijk tegen de ziekte van Alzheimer

Wetenschappers zijn er nog steeds niet helemaal uit wat de oorzaak is van de ziekte van Alzheimer, een vorm van dementie die wereldwijd zo'n 32 miljoen mensen treft.

Ze weten echter wel dat genetica een rol speelt, met name bepaalde genetische varianten waarbij sprake is van een mutatie of verandering in het DNA van een gen, waardoor het gen zich anders gaat gedragen.

Het vinden en bestuderen van genetische varianten in de ziekte van Alzheimer is momenteel een belangrijk onderzoeksgebied. Zo hebben wetenschappers ontdekt dat genetische varianten in het gen APOE en myeloïde cel 2 (TREM2) mogelijk verband houden met de ziekte van Alzheimer.

En een onderzoek van Trusted Source dat in maart 2024 werd gepubliceerd, identificeerde 17 genetische varianten die verband houden met de ziekte van Alzheimer in vijf genomische regio's.

Wetenschappers van het Vagelos College of Physicians and Surgeons aan de Columbia University in New York hebben een tot nu toe onbekende genetische variant geïdentificeerd die bescherming biedt tegen de ziekte van Alzheimer. Deze variant verlaagt de kans dat iemand de ziekte krijgt met maar liefst 71%.

Welke rol speelt fibronectine bij de gezondheid van de hersenen?

In deze studie richtten wetenschappers zich op een variant in een gen dat fibronectine aanmaakt. Fibronectine is een klevend glycoproteïne dat zich op het celoppervlak en in het bloed bevindt en bepaalde cellulaire functies helpt uitvoeren.

Fibronectine bevindt zich ook in de bloed-hersenbarrière, waar het helpt bij het reguleren van wat de hersenen in en uit gaat.

Uit eerdere onderzoeken is gebleken dat mensen met de ziekte van Alzheimer hogere concentraties fibronectine in hun bloed hebben dan mensen zonder de ziekte.

Onderzoekers geloven dat mensen met een mutatie in het fibronectine-gen beschermd zijn tegen de ziekte van Alzheimer, omdat het helpt voorkomen dat er te veel fibronectine ophoopt in de bloed-hersenbarrière.

"Deze resultaten gaven ons het idee dat therapieën die gericht zijn op fibronectine en de beschermende variant nabootsen, mogelijk een robuuste bescherming bieden tegen deze ziekte bij mensen", aldus mede-hoofdonderzoeker Richard Mayeux, MD, Ph.D., hoofd van de afdeling Neurologie en Gertrude H. Sergievsky, Psychiatrie en Epidemiologie aan Columbia University, in het persbericht.

"We moeten amyloïde mogelijk veel eerder verwijderen, en we denken dat dit via de bloedbaan kan," suggereerde hij. "Daarom zijn we erg enthousiast over de ontdekking van deze variant van fibronectine, die een goed doelwit zou kunnen zijn voor medicijnontwikkeling."

Genvariant gelinkt aan 71% reductie van het risico op de ziekte van Alzheimer

De onderzoekers ontdekten ook dat bij mensen die nooit symptomen van de ziekte van Alzheimer ontwikkelden, een variant van het beschermende fibronectinegen werd aangetroffen, hoewel ze de e4-vorm van het APOE-gen erfden. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat dit gen het risico op het ontwikkelen van de ziekte aanzienlijk vergroot.

Wetenschappers analyseerden genetische gegevens van honderden mensen ouder dan 70 die ook drager waren van een variant van het APOEe4-gen. De deelnemers aan het onderzoek kwamen uit verschillende etnische groepen en sommigen hadden de ziekte van Alzheimer.

Door de resultaten van hun onderzoek te combineren met herhaalde onderzoeken die aan de Stanford University en de Washington University zijn uitgevoerd, ontdekten de wetenschappers dat de fibronectine-genvariant het risico op de ziekte van Alzheimer met 71% verlaagde bij mensen die drager zijn van de APOEe4-genvariant.

In hetzelfde persbericht dat hierboven wordt aangehaald, legde Kagan Kizil, PhD, universitair hoofddocent neurowetenschappen aan het Vagelos College of Physicians and Surgeons van Columbia University en een van de leiders van het onderzoek, het volgende uit:

De ziekte van Alzheimer begint mogelijk met amyloïde-afzettingen in de hersenen, maar de manifestaties van de ziekte zijn het gevolg van veranderingen die optreden nadat de afzettingen zijn ontstaan. Onze resultaten laten zien dat sommige van deze veranderingen plaatsvinden in het vasculaire netwerk van de hersenen en dat we nieuwe therapieën kunnen ontwikkelen die het beschermende effect van het gen nabootsen om de ziekte te voorkomen of te behandelen.

"Er is een aanzienlijk verschil in de fibronectinespiegels in de bloed-hersenbarrière tussen cognitief gezonde mensen en mensen met de ziekte van Alzheimer, ongeacht hun APOEe4-status", voegde Kizil toe.

"Alles wat de overmatige hoeveelheid fibronectine vermindert, zou enige bescherming moeten bieden, en een medicijn dat dat doet, zou een belangrijke stap voorwaarts kunnen zijn in de strijd tegen deze slopende ziekte", suggereerde hij.

De resultaten kunnen uiteindelijk leiden tot nieuwe behandelingen voor de ziekte van Alzheimer.

Het onderzoek is gepubliceerd in het tijdschrift Acta Neuropathologica.