Nieuwe medicijnen tegen kanker kunnen helpen HIV-cellen te doden

Uit onderzoek in klinische studies naar de mogelijkheden van kankermedicijnen blijkt dat ze mogelijk effectief kunnen zijn bij de behandeling van een latente HIV-infectie bij patiënten die antiretrovirale therapie (ART) krijgen, een therapie die het virus onderdrukt.

Hoewel antiretrovirale therapie heeft bijgedragen aan een aanzienlijke vermindering van het wereldwijde sterftecijfer als gevolg van hiv, wordt er nog steeds gezocht naar medicijnen om de ziekte volledig uit te roeien.

Een team wetenschappers van het SBP Institute for Medical Research (La Jolla, Californië) gebruikte antikankermedicijnen van de klasse SMAC-mimetica (imitators van secundaire mitochondriale activator van caspase - een endogeen eiwit dat apoptose van kankercellen stimuleert) om 'slapende' cellen van het humaan immunodeficiëntievirus te onderdrukken in het lichaam van HIV-geïnfecteerde personen die een behandeling ondergingen met antiretrovirale medicijnen die alleen de voortgang van de HIV-infectie vertragen.

Standaard antiretrovirale medicijnen werken door de vermenigvuldiging van hiv-cellen te stoppen en het immuunsysteem van het lichaam de mogelijkheid te geven om andere infecties te voorkomen. HIV is echter nooit volledig uitgeroeid met antiretrovirale therapie. En het probleem met de behandeling van hiv is dat na het stoppen met het gebruik van antiretrovirale medicijnen sommige van de slapende viruscellen actief worden, wat een nieuwe actieve fase van de ziekte veroorzaakt.

Volgens een van de leiders van de nieuwe studie, Dr. Lars Pasche, zijn wetenschappers op zoek naar methoden om de cellen te reinigen waarin het immunodeficiëntievirus "sluimert". Specialisten noemen deze aanpak "schokschadelijk", maar tot nu toe is er weinig succes geboekt met de ontwikkeling ervan. De tot nu toe ontwikkelde medicijnen – latentiereversal agents (LRA) – hebben niet het verwachte effect en stimuleren het immuunsysteem in sommige gevallen zo sterk dat het tot de dood van patiënten leidt.

De resultaten van een nieuwe studie, gepubliceerd in het Amerikaanse wetenschappelijke tijdschrift Cell Host & Microbe, stellen dat wetenschappers een verband hebben aangetoond tussen verhoogde hiv- activiteit en de afwezigheid van het BIRC2-gen bij patiënten, dat codeert voor een endogene remmer van geprogrammeerde celdood (apoptose) - het cIAP1-eiwit. Omdat antikanker-SMAC-mimetica het BIRC2-gen blokkeren, zijn onderzoekers geïnteresseerd in het potentiële vermogen van deze medicijnen om het slapende virus te laten "ontwaken". Dit zou het mogelijk maken om het te identificeren en aan te vallen door het immuunsysteem.

Wetenschappers merken op dat het immunodeficiëntievirus zich dankzij zijn "strak gewikkelde" DNA voor het immuunsysteem weet te verbergen. Ze suggereerden dat SMAC-mimetica gecombineerd zouden kunnen worden met een medicijn uit de klasse van histondeacetylaseremmers, Panobinostat, dat werkt door dit DNA te ontwarren.

De onderzoekers testten de SMAC-mimeticum BOO-0637142 in combinatie met panobinostat op cellen afkomstig van hiv-geïnfecteerde patiënten die een ART ondergingen. De medicijncombinatie wekte de hiv-cellen weer tot leven zonder het immuunsysteem te activeren. Een proef met een ander antikanker SMAC-mimeticum, LCL161 (dat net de klinische studies onder oncologen is gestart), liet hetzelfde resultaat zien.

Medeauteur van de studie, Dr. Samit Chanda, merkt op dat SMAC-mimetica plus histondeacetylaseremmers een dubbele klap uitdelen aan HIV, en veel krachtiger zijn dan latentieomkerende middelen (LRA's). Dit suggereert dat het onderzoek wellicht een stap dichter is bij de oplossing van het HIV-latentieprobleem.

De onderzoekers hebben op korte termijn plannen om samen te werken met een farmaceutisch bedrijf. Samen gaan ze een relevant onderzoek doen naar de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van deze medicijnen in klinische modellen, voordat ze deze op patiënten testen.

In juli van dit jaar berichtte Medical News Today over een onderzoek waaruit bleek dat HIV-cellen minder vaak actief worden na antiretrovirale therapie dan eerder werd gedacht: slechts eenmaal per week (de resultaten van dit onderzoek werden gepubliceerd in het tijdschrift Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]