Niet alleen vitamine A: wat is A5 en waarom hebben we 9-cis-β-caroteen nodig?

Nutrients heeft een review gepubliceerd die ons begrip van "vitamine A" op zijn kop zou kunnen zetten. De auteurs stellen een aparte subpopulatie voor: vitamine A5. Dit is een overkoepelende term voor de voedingsprecursoren waaruit het lichaam de endogene activator van de nucleaire receptor RXR produceert: we hebben het over 9-cis-β-caroteen (provitamine A5) en 9-cis-13,14-dihydroretinol, wat leidt tot het actieve zuur 9-cis-13,14-dihydroretinoïnezuur. Het nieuwe concept is bedoeld om te verklaren waarom bladgroenten en andere groenten zo consistent geassocieerd worden met betere neurocognitieve resultaten en een lager risico op "westerse leefstijlziekten".

Om het te begrijpen, beginnen we met de term zelf. Klassieke "vitamine A" bestaat uit retinol/retinylesters uit dierlijke producten en provitaminecarotenoïden uit planten. A5 is een "parallelle tak": niet zozeer de RAR-receptor (zoals retinoïnezuur "klasse A1"), maar eerder RXR, de "hoofdschakelaar" die heterodimeren met VDR, PPAR, LXR, TR, RAR en NR4A2 samenstelt en zo de immuniteit, lipiden, vitamine D-signalering en nog veel meer reguleert. Het idee van de auteurs is simpel: zonder voldoende aanvoer van provitamine A5 via de voeding functioneert RXR-signalering niet optimaal.

Achtergrond

De klassieke "vitamine A" in voeding bestaat uit retinol en retinylesters uit dierlijke producten, plus provitaminecarotenoïden uit planten. Deze worden in het lichaam omgezet in retinoïnezuur en werken via RAR-receptoren. De laatste jaren is duidelijk geworden dat in een parallelle tak signalen via een andere nucleaire receptor gaan: RXR. Deze receptor vormt heterodimeren met VDR, PPAR, LXR, TR en RAR, en beïnvloedt zo het lipidenmetabolisme, de gevoeligheid voor vitamine D, de immuunrespons, de neuroplasticiteit en de myelinisatie. De vraag "welke voedselstroom RXR voedt" bleef lange tijd onbeantwoord: synthetische agonisten (zoals bexaroteen) hebben het principe bewezen, maar zijn klinisch onhandig vanwege bijwerkingen.

Dit leidde tot het idee om "vitamine A5" te isoleren, een groep voedselprecursoren waarvan de uiteindelijke RXR-activator mogelijk 9-cis-13,14-dihydroretinoïnezuur is. De belangrijkste kandidaat is 9-cis-β-caroteen (provitamine A5), dat in hogere concentraties voorkomt in bladgroenten en sommige wortelgroenten. In tegenstelling tot "gewone" all-trans-β-caroteen en retinol, bemiddelt deze isomere tak theoretisch RXR-signalering. De eerste gegevens bij mensen verschijnen (bijvoorbeeld HDL-verschuivingen via de RXR-LXR-as), en preklinische studies koppelen RXR-activering aan verbeterde neurocognitieve functies en metabole profielen – maar het bewijs is nog fragmentarisch en behoeft systematisering.

De voedingscontext biedt extra motivatie: de aanbeveling van "5 porties fruit en groenten per dag" wordt door een minderheid van de volwassenen nageleefd, vooral in Noord- en Midden-Europa; groene groenten ontbreken chronisch in de voeding. Als 9-cis-β-caroteen inderdaad cruciaal is voor de "aanvulling" van RXR, dan kan een enorm tekort aan groene groenten niet alleen een tekort aan vezels en kalium betekenen, maar ook een functioneel tekort aan A5 - met mogelijke gevolgen voor de hersenen, psycho-emotionele status en lipidenstofwisseling.

De wetenschappelijke knelpunten zijn eveneens duidelijk. Het is technisch moeilijk om de isomere samenstelling van carotenoïden nauwkeurig te meten, hun omzetting in weefsels te volgen en de bijdrage van A5 te isoleren van de klassieke retinoïnetak. Er zijn geen uniforme biomarkers voor de A5-status, drempelwaarden voor "voldoende" zijn niet beschreven en gegevens over het gehalte aan 9-cis-β-caroteen in voedingsmiddelen zijn wijd verspreid over laboratoria en seizoenen. De volgende logische stap is daarom om het bewijsmateriaal zorgvuldig te beschrijven, werkdefinities voor te stellen en een onderzoeksagenda te schetsen: standaardisatie van analyses, dosis-responsrelaties voor voedingsmiddelen/supplementen, RCT's met cognitieve en metabole eindpunten, en rekening houden met interindividuele variabiliteit in behoefte. Dit is precies de basis die het besproken werk legt.

Wat is vitamine A5 - in drie accenten

• Bron: In voeding is dit voornamelijk 9-cis-β-caroteen (provitamine A5), dat vooral voorkomt in blad- en wortelgroenten. Kleine sporen van 9-cis-13,14-dihydroretinol zijn bijvoorbeeld in de lever beschreven, maar de voedingswaarde van deze vorm is nog bescheiden.
• Actieve vorm. In het lichaam wordt provitamine A5 omgezet in 9-cis-13,14-dihydroretinoïnezuur, een endogene ligand van RXR. Dit onderscheidt de A5-tak van het "klassieke" retinoïnezuur (A1), dat via RAR werkt. Belangrijk detail: all-trans-retinol en regulier β-caroteen leveren geen merkbare bijdrage aan deze tak.
• Waarom het lichaam erom geeft. RXR is een knooppunt waar vitamine D, lipidenmetabolisme en ontstekingsprocessen samenkomen; het kan signalen verklaren die verband houden met cognitie, angst/depressie, myelinisatie en remyelinisatie. Tot nu toe zijn dit voornamelijk diermodellen en indirect bewijs bij mensen, maar de biologie is plausibel.

Op voedingsniveau maakten de auteurs een belangrijke berekening voor de praktijk: 1,1 mg 9-cis-β-caroteen per dag - dit is hoeveel er volgens hun schattingen nodig is om de RXR-tak te "voeden". De optie "hoe het er op een bord uitziet": ≈30 g rauwe spinazie (een orde van grootte!) levert zo'n dosis op; theoretisch kan dezelfde hoeveelheid worden "aangewonnen" met 1,8 kg perziken, maar het is duidelijk dat bladgroenten de echte manier zijn. Als je de regel van "5 porties groenten en fruit per dag" volgt, krijgt het gemiddelde Europese dieet slechts ≈1,1 mg provitamine A5 binnen. Het probleem is dat slechts 10-30% van de mensen zich echt aan de "5 porties per dag" houdt, en volgens de auteurs blijft ongeveer twee derde van de Europeanen onder het optimum voor A5, vooral in Noord- en Midden-Europa, waar ze minder bladgroenten eten.

Belangrijkste punten om uit de review te halen

• A5 is geen "synoniem" voor A1. Het is een andere functionele tak van vitamine A, speciaal ontwikkeld voor RXR; het verwarren met retinol en het als "hetzelfde" beschouwen, is een methodologische fout.
• Voedsel → ligand → receptor. Dit is een zeldzaam geval waarbij een hele cascadeketen kan worden getraceerd van een specifiek molecuul in voedsel tot de activering van een specifieke nucleaire receptor en fysiologie.
• Er zijn gegevens over de mens, maar die zijn fragmentarisch. In kleine studies verhoogden provitamine A5-supplementen het HDL-cholesterol via de RXR-LXR-as – een directe aanwijzing voor het mechanisme dat bij mensen aan de gang is. Maar grote RCT's naar hersenen en gedrag moeten nog komen.
• Synthetische RXR-agonisten ≠ voedingsprecursoren. Medicijnen zoals bexaroteen kunnen RXR activeren, maar veroorzaken hypertriglyceridemie en andere "bijwerkingen". Provitamine A5 heeft geen dergelijke toxiciteit - het werkt als een "prodrug" met weefselactivatie.

Ook de kwestie van deficiëntie wordt hier op een bijzondere manier behandeld. De auteurs maken onderscheid tussen een algemeen tekort aan "vitamine A" en een specifiek tekort aan A5, waaraan de RXR-partnerpaden (VDR/PPAR/LXR, enz.) lijden – met de nadruk op het zenuwstelsel en de geestelijke gezondheid. Ze noemen de aandoeningen waarbij een dergelijke "daling in RXR" biologisch aannemelijk is, maar benadrukken dat klinische studies nodig zijn om causaliteit en drempelwaarden vast te stellen.

Wat u in uw winkelwagentje moet doen (en wat u vervolgens kunt verwachten)

• Blad- en wortelgroenten zijn de belangrijkste bron van 9-cis-β-caroteen; de regel van "5 porties per dag" garandeert bijna de "A5-norm". Voor Europeanen is dit ook een manier om uit de "risicozone" van een tekort te komen.
• Supplementen? Het is nog te vroeg om te spreken van een "A5-pil": de benodigde statusbiomarkers, drempelwaarden en aanbevolen normen worden nog maar pas gevormd; de auteurs noemen dit eerlijk gezegd de "eerste versie" van de voedingsrichtlijnen (1,1 mg/d) en zijn van plan de databases met A5-gehaltes in producten uit te breiden.
• Onderzoeksagenda: Prioriteiten zijn het standaardiseren van 9-cis-β-caroteen/metaboliet-bepalingen, het berekenen van de kinetiek (absorptie/transport/activatie), het uitvoeren van RCT's met doelen in cognitieve en affectieve domeinen en het verhelderen van interpersoonlijke variabiliteit in behoeften.

Conclusie

De review "herpositioneert wortels niet als medicijn", maar biedt eerder een zorgvuldige heroverweging van de vitamine A-familie. Als de RXR-tak (A5) echt zo belangrijk is, dan bevat het plantaardige deel van het bord niet alleen vezels en kalium, maar ook brandstof voor de "hoofdschakelaar" van genen. Dit betekent dat de simpele aanbeveling van "meer groenten per dag" mogelijk een veel specifiekere moleculaire basis heeft dan we dachten.

Bron: Bohn T. et al. Vitamine A5: bewijs, definities, hiaten en toekomstige richtingen. Nutrients 17(14):2317, 14 juli 2025. Open access. https://doi.org/10.3390/nu17142317