Neussprayversie van een veelgebruikt diureticum kan hartfalen behandelen

Een nieuwe studie heeft aangetoond dat een neusspray met het medicijn bumetanide de zwelling van weefsel veroorzaakt door hartfalen net zo effectief kan verminderen als standaard orale en intraveneuze vormen van het medicijn. De bevindingen werden gepresenteerd tijdens de Scientific Sessions van de American Heart Association in 2024 in Chicago, een belangrijk internationaal forum voor het delen van de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen en klinische praktijkupdates in de cardiovasculaire wetenschap. De studie is ook gepubliceerd in het tijdschrift Circulation van de American Heart Association.

Hartfalen treedt op wanneer het hart het bloed niet zo efficiënt pompt als zou moeten, wat resulteert in een verminderde bloedtoevoer naar organen en vochtophoping in de longen en andere weefsels. Veranderingen in levensstijl, zoals het beheersen van overgewicht, stoppen met roken, fysiek actief zijn en het beheersen van een hoge bloeddruk en bloedsuikerspiegel, kunnen hartfalen helpen voorkomen.

Diuretica worden gebruikt voor de behandeling van hartfalen. Ze verminderen weefselzwelling en kunnen oraal of intraveneus worden toegediend. Bumetanide is een van de standaard diuretica die oraal of intraveneus wordt toegediend om overtollig zout en water via de urine te verwijderen en zwelling veroorzaakt door hart-, nier- of leveraandoeningen te verminderen.

In de klinische studie RSQ-777-02 bestudeerden onderzoekers een nieuwe neussprayformulering van bumetanide bij gezonde mensen. Ze vergeleken de absorptie en het vermogen om zwelling te verminderen met orale en intraveneuze vormen bij 68 volwassenen die op het moment van deelname geen hartfalen of risicofactoren voor hartfalen hadden.

"Bij patiënten met hartfalen neemt het vermogen van het lichaam om medicijnen in de maag en darmen op te nemen vaak af door de ophoping van vocht (ook wel diuretische resistentie genoemd), en daarom zijn orale medicijnen vaak het minst effectief wanneer ze het hardst nodig zijn", aldus hoofdauteur van de studie Dr. Daniel Bensimhon, medisch directeur van het Advanced Heart Failure/Mechanical Circulatory Support Program bij Cone Health in Greensboro, North Carolina.

"Een diureticum dat niet afhankelijk is van gastro-intestinale absorptie, zou een belangrijk hulpmiddel kunnen zijn om patiënten met hartfalen en andere aandoeningen te helpen zonder dat intraveneuze toediening nodig is. Dat kan alleen in ziekenhuizen en klinieken", voegde hij toe.

Uit het onderzoek bleek:

• De neusspray werd goed opgenomen en was veilig, met bijwerkingen die vergelijkbaar waren met andere toedieningsvormen en minder bijwerkingen dan de orale versie.
• Vergeleken met orale en intraveneuze bumetanide produceerde de neusspray een vergelijkbare urineproductie.
• De neusspray bereikte vergelijkbare bloedconcentraties als de orale versie, maar het medicijn werd 33% sneller opgenomen. Hoewel de intraveneuze versie de hoogste absorptiesnelheid had, was de natriumuitscheiding via de urine sneller bij de nasale versie. Eerdere studies hebben aangetoond dat natriumgehaltes in de urine mogelijk dienen als biomarker voor de diuretische respons bij hartfalen.
• Alle deelnemers aan het onderzoek kregen de drie vormen van bumetanide in verschillende volgordes toegediend. De nasale en intraveneuze vorm werden consistenter opgenomen dan de orale vorm, wat 'intra-subject variabiliteit' wordt genoemd. De nasale en intraveneuze vorm hadden een absorptievariabiliteit van 27%, vergeleken met meer dan 40% voor de orale vorm, wat wijst op een grotere stabiliteit van de nasale en intraveneuze vorm, aldus de auteurs.

"We waren verrast door hoe snel de neusspray werkte en hoe variabel de absorptie van het orale medicijn was, zelfs bij gezonde deelnemers", aldus Bensimhon. "Patiënten die diuretica nodig hebben om zwelling bij chronisch hartfalen en leverziekte te verlichten, hebben nu mogelijk een nieuwe optie voor zelftoediening, vooral wanneer ze hun orale medicatie niet kunnen innemen of wanneer deze niet meer werkt."

De belangrijkste beperking van het onderzoek is dat de deelnemers gezond waren en op het moment van deelname geen hartfalen of risicofactoren voor hartfalen hadden. Nu de veiligheid en verdraagbaarheid bij gezonde volwassenen zijn vastgesteld, zijn de auteurs van plan om verder onderzoek te doen naar de biologische beschikbaarheid en klinische werkzaamheid van nasale bumetanide bij patiënten met hartfalen.

"Wij geloven dat dit een waardevol hulpmiddel zal zijn voor de behandeling van hartfalen, het faciliteren van thuiszorg en mogelijk het verminderen van de noodzaak van dure ziekenhuisopnames en heropnames", concludeerde Bensimhon. "Patiënten thuis houden is goed voor hen en goed voor onze zorgsystemen."

Studiedetails:

• De klinische proef RSQ-777-02 werd uitgevoerd in het Orange County Research Center in Irvine, Californië, van december 2023 tot april 2024.
• Aan het onderzoek namen 68 gezonde volwassenen deel in de leeftijd van 18 tot 55 jaar, die op het moment van deelname geen hartfalen hadden of risicofactoren voor het ontwikkelen ervan.
• 66,2% van de deelnemers identificeerde zichzelf als man, 33,8% als vrouw. 60,3% van de deelnemers identificeerde zichzelf als blank, 27,9% als zwart, 10,3% als Aziatisch en 1,5% als 'overig'. 32,4% van de deelnemers identificeerde zichzelf als Spaanstalig en 67,6% niet.
• Deelnemers kregen bumetanide via de neus, via de mond en intraveneus toegediend in wisselende volgorde. Ze werden gedurende 10 dagen ter plaatse gevolgd.