
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Natuurlijke peptide toont potentieel als nieuw botherstelmiddel
Laatst beoordeeld: 02.07.2025

Onderzoekers uit Birmingham hebben aangetoond dat PEPITEM, een natuurlijk voorkomend peptide (klein eiwit), veelbelovend is als nieuw therapeutisch middel voor de behandeling van osteoporose en andere botverliesziekten, met duidelijke voordelen ten opzichte van bestaande medicijnen.
PEPITEM (Peptide Inhibitor of Trans-Endothelial Migration) werd voor het eerst geïdentificeerd in 2015 door onderzoekers aan de Universiteit van Birmingham.
Uit recent onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Cell Reports Medicine, blijkt voor het eerst dat PEPITEM kan worden gebruikt als een nieuwe en vroege klinische interventie om leeftijdsgebonden musculoskeletale ziekten terug te draaien. De gegevens tonen aan dat PEPITEM de mineralisatie, vorming en sterkte van botten verbetert en botverlies terugdraait in diermodellen van de ziekten.
Bot wordt gedurende het hele leven voortdurend gevormd, herbouwd en geremodelleerd. Jaarlijks wordt tot wel 10% van het menselijk bot vervangen door een complexe interactie tussen twee soorten cellen: osteoblasten, die bot vormen, en osteoclasten, die bot afbreken. Verstoringen van dit zorgvuldig gecoördineerde proces zijn verantwoordelijk voor de manifestaties van ziekten zoals osteoporose en reumatoïde artritis, die worden gekenmerkt door overmatige botafbraak, of ankyloserende spondylitis, waarbij sprake is van abnormale botgroei.
De meest gebruikte osteoporosetherapieën (bisfosfonaten) richten zich op osteoclasten om verder botverlies te voorkomen. Hoewel er nieuwere "anabole" middelen zijn die botaanmaak kunnen bevorderen, hebben deze beperkingen in klinisch gebruik. Teriparatide (parathyroïdhormoon of PTH) is bijvoorbeeld slechts 24 maanden effectief en romosozumab (een anti-sclerostine-antilichaam) wordt geassocieerd met cardiovasculaire complicaties.
Daarom is er een duidelijke behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën om botherstel te stimuleren bij leeftijdsgebonden musculoskeletale aandoeningen, waarvan osteoporose de meest voorkomende is.
Onderzoekers onder leiding van Dr. Helen McGettrick en Dr. Amy Naylor, waaronder Dr. Jonathan Lewis en Catherine Frost van het Institute of Inflammation and Ageing aan de Universiteit van Birmingham en Dr. James Edwards van de Nuffield Department of Orthopedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences aan de Universiteit van Oxford, begonnen met het onderzoeken van de mogelijke therapeutische effecten van PEPITEM bij deze aandoeningen.
PEPITEM is een natuurlijk voorkomend kort eiwit (peptide) dat in het lichaam wordt aangemaakt en bij alle mensen in lage concentraties circuleert.
Uit de resultaten van het onderzoek bleek dat PEPITEM de botremodellering reguleert en dat een verhoging van de hoeveelheid ervan in het lichaam de botmineralisatie stimuleert in 'jonge botten' die zich niet in een zieke of pre-osteoporotische toestand bevinden. Dit resulteert in een grotere botsterkte en -dichtheid, vergelijkbaar met de toename van de huidige standaardmedicijnen (bisfosfonaten en PTH).
Een belangrijke test voor een potentiële nieuwe therapie is echter het vermogen om in te spelen op een natuurlijk herstelproces dat verstoord is door leeftijd of ontstekingsziekten.
De onderzoekers toonden aan dat aanvullend PEPITEM het botverlies beperkte en de botdichtheid verbeterde in diermodellen van de menopauze, een veelvoorkomende oorzaak van osteoporotisch botverlies bij mensen. Hun studies lieten vergelijkbare resultaten zien in modellen van inflammatoire botziekte (artritis), waar PEPITEM de botschade en -erosie significant verminderde.
Deze bevindingen werden ondersteund door studies met menselijk botweefsel, afkomstig van oudere patiënten tijdens een gewrichtsoperatie. Deze studies toonden aan dat cellen van ouderen reageren op PEPITEM door de rijping van osteoblasten en hun vermogen om botweefsel te produceren en te mineraliseren aanzienlijk te verhogen.
Hun werk met cellen en weefselculturen toonde aan dat PEPITEM een direct effect heeft op osteoblasten en de botvorming stimuleert door de osteoblastactiviteit te verhogen in plaats van hun aantal. Verder onderzoek identificeerde de NCAM-1-receptor als een specifieke receptor voor PEPITEM in osteoblasten en suggereerde sterk dat de NCAM-1-β-catenine-signaalroute verantwoordelijk is voor de toename van de osteoblastactiviteit. Deze receptor en route verschillen van eerder beschreven PEPITEM-receptoren in andere weefsels.
De onderzoekers onderzochten ook de effecten van PEPITEM op osteoclasten en botafbraak. Studies bij muizen toonden aan dat PEPITEM het aantal osteoclasten significant verminderde, wat leidde tot een vermindering van de botmineraalafbraak. De onderzoekers toonden vervolgens aan dat de afname van de osteoclastactiviteit het gevolg was van een oplosbare stof die lokaal in het botweefsel werd afgescheiden door osteoblasten die door PEPITEM werden "geactiveerd".
Dr. Helen McGettrick zei: "Terwijl de meest gebruikte medicijnen, bisfosfonaten, werken door de werking van osteoclasten te blokkeren, werkt PEPITEM door de balans te laten doorslaan ten gunste van botvorming, zonder het vermogen van osteoclasten om beschadigd of zwak botweefsel te resorberen via normale botremodellering te beïnvloeden."
Helen Dunster, manager bedrijfsontwikkeling, die de afgelopen acht jaar toezicht hield op het intellectuele eigendom met betrekking tot PEPITEM, zei: "PEPITEM is het onderwerp van een aantal patentfamilies met betrekking tot de activiteit ervan op het gebied van ontstekingen en ontstekings-immuun-gemedieerde, bot- en obesitasgerelateerde ziekten. Daarnaast bestaat het uit kleinere PEPITEM-farmacoforen."