Naringin: Wat u van citrusvruchten kunt verwachten voor het hart en de bloeddruk

Naringine, de belangrijkste flavonoïde in grapefruit en mandarijn, wordt al lang genoemd in gesprekken over de "voordelen van citrusvruchten". Maar achter de algemene woorden "antioxidant" en "ontstekingsremmend" gaan enkele specifieke details schuil: beïnvloedt het het endotheel (de binnenbekleding van bloedvaten), is het in staat het hart te beschermen tijdens ischemie en reperfusie, en is er bewijs bij mensen, niet alleen in vitro en bij muizen? Een team van onderzoekers voerde een systematische review uit volgens de PRISMA-standaard en verzamelde alles wat bekend is over de cardiovasculaire effecten van naringine voor de periode 2000-2025. Het resultaat omvatte 62 studies: 28 cellulaire, 29 dierstudies en 5 klinische studies bij mensen. Conclusie: het beeld is gunstig voor een vasculair-cardioprotectieve werking, maar grotere en "schonere" studies zijn nodig voor klinische studies.

Achtergrond van de studie

Hart- en vaatziekten beginnen lang vóór een hartaanval, met endotheeldisfunctie. Dit gebeurt wanneer de binnenbekleding van bloedvaten het vermogen verliest om stikstofoxide (NO) te produceren en vast te houden. Oxidatieve stress en ontstekingen nemen toe en witte bloedcellen 'plakken' gemakkelijker aan de slagaderwand. Deze vroege afbraak is een van de belangrijkste voorspellers van atherosclerose en vasculaire stijfheid. Daarom worden alle voedingsstoffen die ontstekingen kunnen verminderen, reactieve zuurstofsoorten kunnen doven en het NO-signaal kunnen ondersteunen, beschouwd als potentiële vasculaire 'adjuvanten' voor leefstijl en therapie.

Tegen deze achtergrond is het logisch om aandacht te besteden aan citrusflavanonen – met name aan naringine, de belangrijkste glycoside van grapefruit/bittere sinaasappelen. In het lichaam wordt het omgezet in naringenine en in preklinische modellen vertoont het antioxiderende, ontstekingsremmende en vaatbeschermende effecten: van onderdrukking van de NF-κB-cascade en NADPH-oxidases tot activering van Nrf2 en behoud van eNOS/NO. Maar in hoeverre deze mechanismen zich vertalen in klinisch voordeel bij mensen, is een open vraag en vereist systematisering van uiteenlopende studies.

Een beperkende factor is de lage orale biologische beschikbaarheid van naringine: het is slecht oplosbaar, passeert de darmwand slecht en wordt uitgebreid gemetaboliseerd tijdens de "first pass", waardoor de typische biologische beschikbaarheid wordt geschat op <5%. Vandaar de interesse in verbeterde toedieningsvormen (nanocapsules, complexen met cyclodextrinen, enz.) en in de selectie van doelgroepen waar het effect merkbaarder zal zijn.

Ten slotte stuit de citrusbiologie op een praktische 'landmijn': grapefruit (en verwante citrusvruchten) kunnen CYP3A4 in de darm remmen en de blootstelling aan een aantal geneesmiddelen (statines, calciumantagonisten, enz.) beïnvloeden. Bij de bespreking van naringine als voedingscomponent of supplement is het daarom belangrijk om rekening te houden met geneesmiddelinteracties, om te voorkomen dat het potentiële vasculaire voordeel omslaat in farmacologische risico's. Tegen deze achtergrond probeert een nieuwe systematische review in Nutrients de preklinische en kleinschalige klinische studies nuchter te wegen om te begrijpen waar naringine een realistisch therapeutisch potentieel heeft en waar de grenzen van het bewijs liggen.

Hoe ze zochten en wat ze opnamen

De auteurs doorzochten PubMed, Scopus, Web of Science en EMBASE, sloten duplicaten en irrelevantie uit en beoordeelden vervolgens het risico op bias voor elk type artikel. In de uiteindelijke PRISMA-boom: van de 2884 records werden, na het verwijderen van duplicaten, 165 opgenomen in de full-text analyse en 62 in de review.

• Celmodellen (n=28): endotheelcellen, cardiomyocyten, gladde spiercellen van bloedvaten.
• Dieren (n=29): atherosclerose, hypertensie, diabetes/dyslipidemie, ischemie-reperfusie.
• Mensen (n=5): naringin-drankjes/capsules of grapefruitflavonoïden, 4-24 weken.

Het belangrijkste in één alinea

In alle drie de 'modelwerelden' – cellen, dieren en mensen – vertoonde naringine antioxiderende, ontstekingsremmende en vasoprotectieve effecten. Bij dieren verbeterde het de endotheelafhankelijke vaatrelaxatie, verminderde de infarctgrootte en behield het de hartcontractiliteit. Kleine studies bij mensen toonden verbeterde lipidenprofielen, verminderde arteriële stijfheid en verhoogde adiponectine; de effecten op bloeddruk en flowafhankelijke verwijding waren inconsistent.

Wat gebeurt er op cellulair niveau?

In het endotheel dempt naringine de ontstekingscascade van NF-κB en vermindert het de expressie van "plakkerige" moleculen (VCAM-1/ICAM-1/selectinen), waardoor leukocyten zich niet aan de vaatwand kunnen hechten. Het vermindert de activiteit van superoxide-anionbronnen (NADPH-oxidase) en behoudt daardoor stikstofmonoxide (NO), de belangrijkste vaatverwijdende mediator. Tegelijkertijd worden overlevingsroutes (PI3K/Akt) geactiveerd en worden celdoodsignalen (apoptose/ferroptose/overmatige autofagie) onderdrukt. Het resultaat is een vitaal, rustig endotheel en minder reactieve gladde spiercellen.

• Antioxidant: directe ROS/RNS-vanger + Nrf2-activering → toename van beschermende enzymen (catalase, SOD, GPx).
• Ontstekingsremmend: remming van IKK → NF-KB → cytokinen (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• GEEN effect: ↑eNOS (via Akt-fosforylering) en ↓NO-destructie (minder superoxide).
• Antiremodeling: effect op RAS (↓AT1R/ACE, verschuiving in balans naar ACE2), ↑KATP in cardiomyocyten.

Wat diermodellen laten zien

Bij ratten en konijnen is het beeld stabieler en levendiger dan bij mensen:

• Atherosclerose/dyslipidemie: minder oxidatieve stress in de aorta, bescherming van het endotheel en minder plaque-ophoping/progressie; lokaal verlaagde LOX-1 en NADPH oxidase.
• Hypertensie/hypertrofie: de druk is genormaliseerd (L-NAME-model), minder LV-hypertrofie en fibrose, betere endotheelafhankelijke relaxatie, zelfs bij geremde NO.
• Ischemie-reperfusie: kleiner infarct, lagere CK-MB/LDH/troponine, betere EF en fractieverkorting; sleutel - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Wat we bij mensen zien (cijfers met voorbehoud)

Slechts vijf kleine RCT's/crossoverstudies - het "signaal" is dus bescheiden, maar het is er wel:

• Lipiden/lichaamsgewicht/adiponectine: capsules 450 mg/dag gedurende 90 dagen → ↓totaal en LDL-cholesterol (respectievelijk ~−25% en ~−100 mg/dL), matig ↓BMI; ↑adiponectine.
• Arteriële stijfheid: 340 ml/dag grapefruitsap (~210 mg naringine glycosiden) gedurende 6 maanden bij postmenopauzale vrouwen → ↓ polsgolfsnelheid (centrale stijfheid); FMD onveranderd.
• Tailleomvang/BP bij overgewicht: 1,5 grapefruit/dag 6 weken → ↓taille- en systolische BP; gewicht − klein.
• Negatieve/neutrale resultaten: 500 mg/dag gedurende 4-8 weken leidde niet tot verbetering van de lipiden bij volwassenen met matig hypercholesterolemie - waarschijnlijk een onvoldoende dosis/duur en een lage biologische beschikbaarheid.

Waarom het effect bij mensen mogelijk ‘verloren’ gaat

Naringine heeft een probleem: lage orale biologische beschikbaarheid (<5%) vanwege oplosbaarheid, permeabiliteit en metabolisme in de darm/lever. Vandaar de interesse in liposomen, nano-emulsies, micro-emulsies, enz., die in preklinische studies de "zichtbaarheid" ervan voor het lichaam vergroten. Bovendien beïnvloeden interindividuele verschillen in de microbiota de omzetting van naringine in actieve naringenine.

• Oplossingen aan de horizon: verbeterde toedieningsvormen; dosisselectie om blootstelling dichter bij “dieren” te brengen; doelgroepen (op basis van microbioom/genetica).

Mechanismen: "veel doelen - één resultaat"

De auteurs reduceren de actiekaart (zie het diagram in het artikel) tot verschillende pijlers: de Nrf2-antioxidant-as, NF-κB-remming, NO-signaalredding (eNOS/Akt), RAAS-modulatie (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), anti-apoptose/anti-ferroptose/anti-autofagie-stress, plus de AMPK/PPARγ-metabole blokkade (minder lipotoxiciteit). Samen beschermt dit het endotheel en myocard en vermindert het de vasculaire "stijfheid".

Praktische betekenis

Over het algemeen lijkt naringine een veelbelovende nutraceutische/voedingsadjuvans te zijn voor de preventie van vasculaire disfunctie en de vermindering van ischemische hartschade. Er zijn geen bijwerkingen gemeld in klinische studies, maar men dient rekening te houden met interacties tussen grapefruit en andere geneesmiddelen (remming van CYP3A4, enz.) en zelfmedicatie te vermijden bij het gebruik van statines/calciumantagonisten, enz.

• Voor wie is dit vooral interessant: mensen met dyslipidemie, metaboolsyndroom, verhoogde arteriële stijfheid;
• Wat u nu realistisch gezien kunt verwachten: Verbetering van lipiden en ontstekings-/stijfheidsmarkers bij regelmatige inname van natuurlijke bronnen of capsules (indien besproken met uw arts).
• Wat we nog niet weten, is of naringine de harde eindpunten (hartaanvallen/beroertes/sterfte) verlaagt. Grote RCT's en "slimme" toedieningssystemen zijn nodig.

Weergavebeperkingen

De meeste sterke effecten zijn preklinisch. Studies bij mensen zijn kleinschalig, heterogeen in dosering/formulering/duur, en de biologische beschikbaarheid is laag bij klassieke vormen. Vandaar het voorzichtige optimisme en de oproep voor grootschalige studies met vasculaire/cardiale beeldvorming en langetermijnfollow-up.

Conclusie

• Naringine beschermt het endotheel en de hartspier op meerdere vlakken: het dempt oxidatieve stress en ontstekingen, behoudt NO, verstoort het RAAS en remt celdood.
• In preklinische studies werkt het uitstekend; mensen zien verbeteringen in de stofwisseling en bloedvaten, maar de kliniek heeft grotere RCT's nodig en vormen met een betere biologische beschikbaarheid.

Bron: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endotheliale en cardiovasculaire effecten van naringine: een systematische review. Nutrients 2025;17(16):2658. Open access. https://doi.org/10.3390/nu17162658