Het monoklonale antilichaam Prasinezumab vertraagt de progressie van de ziekte van Parkinson

In een recent onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine, voerde een groot internationaal team van onderzoekers een verkennende analyse uit om te beoordelen of het monoklonale antilichaam prasinezumab, waarvan eerder was vastgesteld dat het effectief was bij het vertragen van de progressie van motorische kenmerken van de ziekte van Parkinson, voordeel oplevert bij subgroepen van patiënten met de ziekte van Parkinson met een snellere progressie van motorische degeneratie.

Een van de kenmerken van de ziekte van Parkinson is de aggregatie van α-synucleïne, waarvan wordt aangenomen dat het zich tussen neuronen verspreidt en bijdraagt aan de pathogenese van de ziekte van Parkinson. Een van de eerste therapeutische opties om geaggregeerde α-synucleïne aan te pakken, was het monoklonale antilichaam prasinezumab, dat werd onderzocht in een fase 2 klinische studie bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium als onderdeel van de PASADENA-studie.

De primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid in de fase 2 PASADENA-onderzoeken was de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale, of MDS-UPDRS.

In deze studie onderzocht het team het effect van prasinezumab op het vertragen van de progressie van motorische degeneratie in subgroepen van Parkinsonpatiënten bij wie de ziekte snel progresseerde. Aangezien MDS-UPDRS-subscores mogelijk geen veranderingen op korte termijn laten zien die verband houden met de behandeling, kan het monitoren van subgroepen met snel progressieve Parkinson helpen de signaal-ruisverhouding te verbeteren en mogelijke effecten van het monoklonale antilichaam te identificeren.

De PASADENA-studie omvatte drie behandelingen: placebo, prasinezumab 1500 mg en prasinezumab 4500 mg. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de drie groepen na stratificatie op basis van leeftijd (ouder of jonger dan 60 jaar), geslacht en gebruik van monoamineoxidase-B-remmers. Patiënten die bij aanvang van de studie andere symptomatische geneesmiddelen tegen de ziekte van Parkinson gebruikten, zoals dopamineagonisten of levodopa, werden uitgesloten. In gevallen waarin het gebruik van deze geneesmiddelen noodzakelijk werd geacht, werden de MDS-UPDRS-scores vóór de behandeling berekend.

De resultaten toonden aan dat prasinezumab effectiever is in het vertragen van de progressie van motorische symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson bij wie de ziekte snel progresseert. Subpopulatieanalyse toonde aan dat patiënten met een diffuus maligne fenotype of patiënten die bij aanvang monoamineoxidase-B-remmers gebruikten, een indicator van snelle ziekteprogressie, een langzamere verslechtering van motorische degeneratie vertoonden in vergelijking met patiënten met fenotypes die niet wijzen op snelle ziekteprogressie.

MDS-UPDRS Deel III, dat door artsen gerapporteerde motorische verschijnselen meet, toonde een langzamere verslechtering of toename van degeneratie bij patiënten behandeld met prasinezumab vergeleken met patiënten die placebo kregen. MDS-UPDRS Deel I en II meten respectievelijk door de patiënt gerapporteerde motorische en niet-motorische verschijnselen.

Over het algemeen suggereren de resultaten dat het monoklonale antilichaam prasinezumab de potentie heeft om de progressie van motorische degeneratie te vertragen bij patiënten met snel progressieve ziekte van Parkinson. Bovendien zijn langere follow-upperiodes nodig om de impact van behandeling met prasinezumab bij patiënten met langzaam progressieve ziekte te beoordelen. Verder zijn aanvullende gerandomiseerde klinische studies nodig om deze resultaten verder te bevestigen.