Magnesium in het vizier van de oncologie: waar het helpt, waar het hindert en waar het te vroeg is om conclusies te trekken

Nutrients heeft een praktisch narratief overzicht gepubliceerd dat alles samenbrengt wat momenteel bekend is over magnesium (Mg²⁺) in de oncologie - van het risico op kankerontwikkeling en bijwerkingen van therapie tot controversiële gegevens over de "magnesiumboost" van antitumormedicijnen. De auteurs herinneren eraan: Mg²⁺ is een cofactor van honderden enzymen, een deelnemer aan de DNA/RNA-synthese en een "kalmerende elektrolyt" voor het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem. Maar bij kanker is de rol ervan tweeledig: voldoende magnesium is nodig voor een normale immuun- en stofwisselingsweefselfunctie, terwijl een tekort soms paradoxaal genoeg gepaard gaat met een betere respons op individuele, doelgerichte medicijnen. Het overzicht legt zorgvuldig de nadruk op en biedt clinici pragmatische richtlijnen voor monitoring en correctie.

Achtergrond

Magnesium is een van de belangrijkste "onzichtbare" modificatoren van het interne milieu: een cofactor van honderden enzymen, een stabilisator van DNA/RNA en membranen, een onmisbare metgezel van ATP (Mg-ATP is de werkeenheid van de cel), een regulator van ionkanalen en de geleidbaarheid van het myocard. Dit is vooral belangrijk voor de oncologie: elke behandeling die delende cellen of het epitheel van de darm en de nieren "raakt", verstoort gemakkelijk de magnesiumbalans - en zelfs matige hypomagnesiëmie verhoogt het risico op aritmie, toevallen, zwakte, aandachtsstoornissen, verergert misselijkheid en verslechtert de kwaliteit van leven.

Klinisch gezien manifesteert magnesiumtekort zich meestal tegen de achtergrond van cisplatine en andere platina (renale tubulaire kanalopathie → magnesiurie), evenals tijdens behandeling met anti-EGFR-antilichamen (cetuximab, panitumumab), waarbij EGFR-blokkade in de tubuli de Mg²⁺-reabsorptie verstoort. Andere "versnellers" zijn protonpompremmers, lis- en thiazidediuretica, chronische diarree, ouderdom en voedingstekorten. Vandaar de routinematige noodzaak: meet aan het begin en tijdens de behandeling Mg²⁺, kalium en calcium, corrigeer het tekort en denk na over hydratatie - vooral bij schema's met platina, waarvan is bewezen dat magnesium de nefrotoxiciteit vermindert.

Tegelijkertijd is de rol van magnesium in de antitumorrespons onduidelijk. Enerzijds handhaaft "normomagnesia" de ontstekingsremmende achtergrond, genomische stabiliteit en immuuneffectorfuncties – alles wat de patiënt potentieel helpt de therapie te doorstaan en te revalideren. Anderzijds werden in een aantal observaties bij gemetastaseerde colorectale kanker met anti-EGFR lage Mg²⁺-waarden geassocieerd met een betere overleving zonder progressie; het effect van magnesium op signaalroutes en de tumormicro-omgeving wordt mechanistisch besproken. Dit is geen reden om specifiek een tekort te veroorzaken, maar een argument voor individualisering van de correctie: "behandel de patiënt, niet het nummer in de analyse."

Ten slotte gaan preventie en 'adjuvante' doelen verder dan één molecuul. Magnesium uit voeding (volkoren granen, peulvruchten, noten, groene groenten, 'hard' water) is in verband gebracht met gunstigere metabole profielen en, in sommige cohortstudies, met een licht lager risico op bepaalde tumoren, met name colorectale tumoren. Maar dit zijn correlaties: universele aanbevelingen voor suppletie bij kankerpatiënten zijn onmogelijk zonder RCT's die rekening houden met het type tumor, het behandelregime, gelijktijdig gebruikte medicatie en de voedingsstatus bij aanvang.

In deze gemengde realiteit, waarin magnesium zowel een veiligheidsfactor voor de behandeling als een variabele in de complexe biologie van tumoren is, is een praktisch overzicht nodig: het systematiseert de mechanismen, risico's en klinische scenario's en biedt richtlijnen voor monitoring en correctie, waarbij de extremen van "voorschrijven aan iedereen" of "niemand heeft het nodig" worden vermeden.

Wat er in de review besproken werd

• Welke mechanismen koppelen Mg²⁺ aan carcinogenese (TRPM/CNNM/SLC41-transporters, effecten op DNA-herstel, mitochondriën, ontsteking)
• Waar en waarom treedt hypomagnesiëmie op bij oncotherapie (platinabevattende behandelingen, anti-EGFR-antilichamen, PPI's, leeftijd, gelijktijdige ziekten).
• Wat zeggen de klinische gegevens over de preventie van nefrotoxiciteit, neuropathie, hartproblemen, pijn en constipatie bij gebruik van opioïden?
• Hoe de inname van magnesium in de voeding en de serumniveaus verband houden (of niet) met het risico op individuele tumoren.

Het meest praktische deel gaat misschien wel over de bijwerkingen van de behandeling. Platinums (voornamelijk cisplatine) "verdrijven" Mg²⁺ via de nieren: vandaar toevallen, hartritmestoornissen en een verhoogd risico op nefrotoxiciteit. Systematische reviews tonen aan dat hydratatie + Mg²⁺-suppletie de kans op cisplatine-geïnduceerde nefrotoxiciteit significant vermindert; een van de meta-evaluaties geeft een odds ratio van ~0,22. Hypomagnesiëmie is een veelvoorkomend klasse-effect tegen de achtergrond van anti-EGFR-therapie (cetuximab/panitumumab). Interessant is dat bij wildtype KRAS in mCRC een lagere Mg²⁺ in het bloed geassocieerd was met een betere progressievrije overleving en algehele overleving, maar dit is geen "aanbeveling om deficiëntie te induceren", maar een signaal voor zorgvuldige monitoring en individualisering van correctie. Andere risicofactoren voor hypomagnesiëmie zijn onder andere protonpompremmers en diuretica.

Kort over de secties waar magnesium ‘het verschil maakt’ in oncotherapie

• Platina-nefrotoxiciteit (profylaxe):
  hydratatie + Mg²⁺ (8-16 mEq) is een standaardmaat bij cisplatineregimes; recentere overzichten bevestigen een beschermend effect, hoewel het optimale regime nog steeds wordt opgehelderd.
• Anti-EGFR (cetuximab/panitumumab):
  hypomagnesiëmie komt vaak voor; de relatie met de uitkomsten is tegenstrijdig: meta-analyses laten een betere PFS/OS zien bij een lage Mg²⁺, maar er zijn ook studies die een verslechterende prognose aantonen bij een vroege daling van de Mg²⁺ tijdens chemo-immunotherapie. Correctie - afhankelijk van het klinische beeld en de mate van deficiëntie, onder ECG-/elektrolytenmonitoring.
• Radiotherapie (radioprotectie):
  het handhaven van een adequate micronutriëntenstatus, waaronder Mg²⁺, is onderdeel van nutritionele ondersteuning, vooral in gevallen van gastro-intestinale betrokkenheid.
• Polyneuropathie (CIPN):
  profylactische Mg²⁺ (of Ca²⁺/Mg²⁺)-infusen hebben in RCT's geen consistent voordeel laten zien; bij oxaliplatine wordt pretherapeutische hypomagnesiëmie geassocieerd met ernstiger CIPN en een hogere Mg²⁺-inname in het dieet met een lagere prevalentie en ernst van neuropathie.
• Pijn en opioïd-geïnduceerde constipatie:
  Magnesium-L-threonaat en intraveneus MgSO₄ hebben gemengde resultaten opgeleverd bij pijnverlichting. Bij opioïd-geïnduceerde constipatie wordt magnesiumoxide beschouwd als een van de werkzame opties (samen met osmotische middelen/laxeermiddelen en perifere μ-opioïde receptorantagonisten), maar RCT-gegevens zijn beperkt.

Een deel van de review is gewijd aan kankerrisico's en voeding. Het beeld is gemengd. De meest consistente signalen gelden voor colorectale kanker: een hogere inname van Mg²⁺ in de voeding en/of "hard" water correleren met een verlaagd risico (het effect is klein, maar reproduceerbaar in aggregaten). Voor de lever, tegen de achtergrond van niet-alcoholische leververvetting, werd een hogere serum-Mg²⁺ geassocieerd met een lager risico op HCC. Voor de borstklier, longen, schildklier en slokdarm zijn de resultaten heterogeen en afhankelijk van het ontwerp en de bijbehorende factoren. De conclusie van de auteurs is nuchter: Mg²⁺ in de voeding kan bijdragen aan de preventie van individuele tumoren, maar er is geen reden om supplementen "voor de zekerheid" aan te bevelen. Het is beter om de juiste hoeveelheid te behouden via voeding (volkoren granen, peulvruchten, noten, groene groenten) en het tekort aan te vullen zoals aangegeven.

Wat moeten een arts en een patiënt doen?

• Metingen voor en tijdens de behandeling:
  voor iedereen die platina en anti-EGFR krijgt: basislijn Mg²⁺, daarna regelmatige controles, rekening houdend met het risico (PPI, diuretica, diarree, ouderdom).
• Aanpassen op basis van de ernst en de symptomen:
  van dieet en orale zouten tot intraveneus MgSO₄ bij ernstig tekort of bij symptomen (convulsies, hartritmestoornissen). Vergeet ook niet de kalium-/calcium- en ECG-controle.
• Preventie van nefrotoxiciteit:
  houd u bij cisplatinetherapie aan hydratatie met magnesiumsuppletie; dit is de maatregel met de beste bewijs-batenverhouding.
• Behandel niet "de marker", maar de persoon:
  voorkom bij anti-EGFR dat de Mg²⁺-waarden automatisch weer op het normale niveau komen, zonder dat er klinische verschijnselen optreden. Houd er rekening mee dat milde hypomagnesiëmie soms gepaard gaat met een betere respons, maar houd altijd rekening met de risico's op aritmie en de kwaliteit van leven.

In het grotere geheel benadrukken de auteurs de paradox: magnesium is zowel "voor" als "tegen". Enerzijds handhaaft voldoende Mg²⁺ de genomische stabiliteit, immuunbewaking en een ontstekingsremmende achtergrond. Anderzijds tonen modellen aan dat een verminderde beschikbaarheid van Mg²⁺ de proliferatie en angiogenese in een tumor kan onderdrukken, terwijl hypomagnesiëmie tegen de achtergrond van een aantal doelgerichte medicijnen geassocieerd wordt met een betere respons. De oplossing ligt niet in extremen, maar in contexten: stratificeer patiënten op basis van risico op deficiëntie, therapietype en comorbiditeit, en handel vervolgens op basis van het klinische beeld, zonder de nieren en het hart uit het oog te verliezen. En bovenal: vervang het dieet niet door "preventieve" capsules totdat daar overtuigende redenen voor zijn.

Samenvatting

Magnesium is een belangrijke omgevingsmodificator in de oncologie, maar geen universeel wondermiddel tegen kanker. Het is zeker de moeite waard om cisplatine- en anti-EGFR-regimes te monitoren en aan te passen; het dieet aan te passen zodat het voldoende magnesium bevat; supplementen alleen te nemen wanneer geïndiceerd en onder controle van tests. Al het andere is onderwerp van toekomstige RCT's: wanneer, voor wie, hoeveel en in welke vorm magnesium daadwerkelijk de uitkomsten en veiligheid verbetert.

Bron: Sambataro D. et al. Een praktische narratieve review over de rol van magnesium in kankertherapie. Nutrients 17(14):2272, 2025. Open access. https://doi.org/10.3390/nu17142272