Komen gewichtstoename en gewichtsverliesmedicijnen weer terug nadat ik stop met het gebruik van GLP-1?

Meta-analyse: Patiënten die stoppen met het nemen van medicijnen tegen obesitas, komen weer aan, maar behouden na een jaar nog steeds een deel van het verloren gewicht.

Uit een meta-analyse bleek dat patiënten die stoppen met het gebruik van anti-obesitasmedicijnen snel weer aankomen, maar, belangrijker nog, een deel van hun oorspronkelijke gewichtsverlies een jaar na het stoppen met de behandeling behouden. Dit benadrukt de uitdagingen en mogelijkheden van langdurige obesitasbehandeling.

In een recent overzichtsonderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift BMC Medicine, analyseerden onderzoekers systematisch gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) om de impact van het stoppen met medicijnen tegen obesitas (AOM's) op de verandering van gewicht op de lange termijn te beoordelen.

Uit het onderzoek bleek dat er acht weken na het stoppen met de medicatie sprake was van een significante gewichtstoename die aanhield tot en met week 20, met name bij mensen die eerder glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten hadden gebruikt, die tijdens de behandeling het grootste gewichtsverlies hadden bereikt of die de leefstijlinterventie bleven volgen. In verschillende subanalyses waren dergelijke verschillen (bijvoorbeeld tussen mensen met een groter of kleiner aanvankelijk gewichtsverlies) echter niet statistisch significant in week 12.

Zorgen over het stoppen met medicatie

Wereldwijd waren er in 2020 meer dan 2,2 miljard volwassenen zwaarlijvig, en dat aantal zou in 2035 kunnen oplopen tot 3,3 miljard. De aandoening gaat gepaard met ernstige gezondheidsrisico's, waaronder kanker, hart- en vaatziekten en diabetes type 2.

De behandeling omvat doorgaans veranderingen in levensstijl, medicatie en bariatrische chirurgie. Medicijnen tegen obesitas blijken zeer effectief te zijn in het bevorderen van gewichtsverlies en het verbeteren van de bijbehorende gezondheidsresultaten.

Het is echter zorgwekkend dat patiënten na het stoppen met medicijnen zoals semaglutide en orlistat vaak weer aankomen en dat metabolische parameters zoals bloedsuiker en bloeddruk verslechteren. Er is ook gemeld dat lipidenprofielen en insulineniveaus na gewichtstoename terugkeren.

Tot nu toe richtten de meeste onderzoeken zich echter op chirurgische of gedragsmatige benaderingen van de behandeling van obesitas. Daardoor is er nog geen inzicht in de gevolgen van het stoppen met farmacologische behandelingen.

Over de studie

Het doel van deze meta-analyse is om deze lacune op te vullen door de langetermijneffecten van het stoppen met AOM systematisch te beoordelen, met name het verloop van gewichtsveranderingen in de daaropvolgende weken en maanden.

De analyse omvatte gegevens uit 11 gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken met 2.466 deelnemers (1.573 in de behandelingsgroep en 893 in de controlegroep), waarbij gewichtsgegevens werden vastgelegd tijdens en na de behandeling.

De review omvatte een verscheidenheid aan medicijnen: zes studies naar GLP-1-agonisten, één studie naar een dubbele GLP-1/GIP-agonist, één studie naar orlistat, twee studies naar de combinatie fentermine-topiramaat en één naar naltrexon-bupropion.

Acht studies gebruikten placebo en drie studies gebruikten actieve geneesmiddelen als controle. Alle studies werden beoordeeld als studies met een laag risico op bias.

Patroon van gewichtstoename na stopzetting van het medicijn

De gewichtstoename begon ongeveer acht weken na het stoppen met de medicatie en hield aan tot week 20, waarna het zich stabiliseerde. Na vier weken werden geen significante verschillen waargenomen, maar vanaf week acht kwamen patiënten die eerder met AOM's waren behandeld meer aan dan controlepersonen.

Gemiddelde gewichtstoenamewaarden:

• 1,5 kg op 8 weken,
• 1,76 kg op de 12e,
• 2,5 kg op de 20e,
• 2,3 kg op de 26e,
• 2,47 kg bij 52 weken.

Na 52 weken bleken de patiënten die de medicijnen namen echter nog steeds een nettogewichtsverlies te hebben ten opzichte van de beginwaarde. Dit wijst erop dat er op de lange termijn voordelen waren, zelfs nadat de medicijnen waren gestopt.

Gewichtstoename werd waargenomen in de verschillende basisgewichtsubgroepen, maar er was geen statistisch significant verschil. Interessant genoeg werd significante gewichtstoename, gemeten met de body mass index (BMI), alleen waargenomen bij deelnemers met een BMI lager dan 35, wat onverwacht was.

De BMI nam vanaf week 10 op vergelijkbare wijze toe als het gewicht. De toename van de BMI bedroeg respectievelijk 0,70 en 0,82 kg/m² in week 26 en 52.

Meta-regressieanalyse toonde aan dat de BMI bij aanvang, de algemene gezondheidstoestand, het geslacht en de leeftijd geen significant effect hadden op gewichtstoename. Er was ook geen effect van het type controle, de behandelingsduur, de follow-uptijd of de snelheid van gewichtsverlies op de daaropvolgende gewichtstoename.

Andere factoren

Er werd melding gemaakt van aanzienlijke gewichtstoename in zowel placebogecontroleerde als actief-gecontroleerde onderzoeken, waarbij er geen significant verschil tussen de twee was.

Zowel patiënten met geïsoleerde obesitas als patiënten met obesitas en diabetes type 2 vertoonden een vergelijkbare gewichtstoename na het staken van de behandeling.

Deelnemers die GLP-1-therapie kregen, vertoonden een significante gewichtstoename, terwijl er in studies met andere geneesmiddelen geen statistisch significante toename werd waargenomen. Het verschil tussen de GLP-1- en niet-GLP-1-groepen was echter niet statistisch significant.

Interessant is dat zelfs in studies waarin gedragsinterventies (lichaamsbeweging, dieet) werden voortgezet na het stoppen met de medicatie, de deelnemers gemiddeld nog steeds 1,83 kg aankwamen. Daarentegen werd een dergelijke toename niet waargenomen in studies zonder voortdurende gedragsondersteuning, maar dit is gebaseerd op een beperkt aantal gegevens en moet met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. De auteurs wijzen erop dat deze gegevens in tegenspraak zijn met eerdere bevindingen over de voordelen van het voortzetten van gedragsstrategieën.

Deelnemers die tijdens de behandeling meer gewicht verloren, kwamen na het stoppen van de behandeling ook vaker weer aan. Na 12 weken was er echter weinig verschil tussen degenen met meer en minder aanvankelijk gewichtsverlies. Ook degenen die snel en langzaam afvielen, kwamen ongeveer evenveel aan.

In sommige onderzoeken zijn bijwerkingen gemeld, maar er waren onvoldoende gegevens om een verband te leggen tussen deze bijwerkingen en de daaropvolgende gewichtstoename.

Conclusies

Uit een meta-analyse bleek dat het stoppen met anti-obesitasmedicijnen vaak leidt tot aanzienlijke gewichtstoename, beginnend na ongeveer acht weken en stabiliserend na zes maanden. Dit patroon is vergelijkbaar met terugval na bariatrische chirurgie of gedragstherapie.

Gewichtstoename trad op in alle groepen, ongeacht uitgangsgewicht, BMI en gezondheidstoestand, en was groter bij degenen die meer gewicht verloren. Veel verschillen tussen subgroepen waren echter niet statistisch significant en het aantal studies was beperkt.

Behandelingen met GLP-1 lieten de meest uitgesproken rebound zien, waarschijnlijk als gevolg van het wegvallen van de metabolische en eetlustremmende effecten van het medicijn. Psychologische en hormonale factoren kunnen gedrag en fysiologie beïnvloeden, maar deze worden niet goed begrepen. Gedragsinterventies voorkwamen geen gewichtstoename, wat niet strookt met eerdere gegevens. Mogelijke redenen hiervoor zijn het geringe aantal studies en de verschillen in methodologie.

De belangrijkste beperkingen zijn het beperkte aantal studies, de heterogeniteit van het ontwerp en de onvoldoende focus op de resultaten na de behandeling. Bovendien hadden de meeste gegevens alleen betrekking op gewicht en BMI. Langetermijnstudies zijn nodig om het mechanisme van gewichtstoename beter te begrijpen en behandelstrategieën voor obesitas te verbeteren.