Onderzoek legt uit hoe prostaatkanker dodelijk kan worden en biedt therapeutische oplossing

Een belangrijke doorbraak in het onderzoek naar prostaatkanker: een uniek onderzoek door onderzoekers van Emory University heeft onthuld hoe de ziekte zich ontwikkelt tot zijn meest dodelijke vorm. Ook is een veelbelovende behandelingsstrategie geïdentificeerd.

De bevindingen, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Genetics, bieden belangrijke inzichten in de vraag waarom sommige vormen van prostaatkanker resistent worden tegen therapie en hoe deze transitie kan worden gestopt.

Transformatie naar een agressieve vorm

Onderzoekers van Emory University hebben een nieuw, stapsgewijs proces beschreven waarbij prostaatkankercellen transformeren tot een agressievere vorm, bekend als neuro-endocriene prostaatkanker (NEPC). Deze transformatie vindt plaats bij ongeveer 20% van de gevorderde gevallen en leidt tot snelle ziekteprogressie. Er zijn momenteel geen effectieve behandelingen beschikbaar voor NEPC.

"Prostaatkanker is een van de meest gediagnosticeerde vormen van kanker en treft een groot aantal patiënten en hun families", aldus hoofdonderzoeker Jindan Yu, MD, PhD, hoogleraar urologie aan de Emory University School of Medicine.

Hoewel het in de vroege stadia goed reageert op hormoontherapie, ontwikkelen veel patiënten na verloop van tijd resistentie. Een van de belangrijkste factoren die leiden tot behandelingsfalen en ziekteprogressie is de transformatie van tumorcellen tot NEPC, een nieuwe vorm van tumor die geen doelwit is voor bestaande prostaatkankermedicijnen.

3D-kaart van cellulaire transformatie

Met behulp van geavanceerde genomische technologieën en in samenwerking met Dr. Jonathan Zhao, universitair hoofddocent menselijke genetica, maakte het team de eerste 3D-kaart van de manier waarop prostaatkankercellen in de loop van de tijd worden geherprogrammeerd en een nieuwe, gevaarlijkere bedreiging vormen.

Deze kaart laat zien hoe DNA in de celkern buigt en lussen vormt: veranderingen die genen activeren die een dodelijke transformatie bewerkstelligen.

De onderzoekers ontdekten dat twee eiwitten, FOXA2 en NKX2-1, een centrale rol spelen in dit proces:

• FOXA2 fungeert als een 'pioniersfactor' en maakt voorheen ontoegankelijke delen van het DNA toegankelijk;
• Hierdoor kan NKX2-1, een gen dat normaal gesproken actief is in hersen- en longcellen, een nieuw genetisch programma activeren dat de cel omvormt tot een NEPC-type.

"Deze eiwitten veranderen samen de persoonlijkheid van de cel en bevorderen de overgang naar een dodelijker vorm", legt Yu uit.

Nieuw therapeutisch doelwit: CBP/p300

Er werd ook ontdekt dat de enzymen CBP en p300 nodig zijn voor de activering van een nieuw oncogenprogramma. Deze enzymen fungeren als epigenetische schakelaars die genen activeren die agressieve tumorgroei veroorzaken.

Belangrijk is dat de onderzoekers hebben aangetoond dat CBP/p300-remmende medicijnen, zoals CCS1477 (in klinische proeven), de groei van NEPC-tumoren effectief onderdrukken in laboratorium- en diermodellen.

Betekenis voor patiënten

Deze studie heeft belangrijke implicaties voor patiënten, hun families en de toekomst van de behandeling van prostaatkanker.

Door de moleculaire mechanismen achter NEPC-transformatie te identificeren en te laten zien hoe deze kunnen worden geblokkeerd, banen wetenschappers de weg naar nieuwe behandelingen die de prognose voor patiënten met deze agressieve vorm van de ziekte radicaal kunnen verbeteren.