Aanhoudend gewichtsverlies met gepersonaliseerde dosering van semaglutide

Een nieuwe studie, gepresenteerd op het Europees Congres over Obesitas (ECO) in Venetië, Italië (12-15 mei), onderzocht de voordelen van gepersonaliseerde semaglutidedosering voor patiënten die een afslankprogramma volgen en het geleidelijk afbouwen van de medicatie zodra het streefgewicht is bereikt. De studie werd uitgevoerd door onderzoekers van Embla, een digitale afslankkliniek gevestigd in Kopenhagen, Denemarken, en Londen, VK, onder leiding van dr. Henrik Gudbergsen, hoofdonderzoeker en Chief Medical Officer bij Embla.

Uit het onderzoek bleek dat lagere doses even effectief waren als hogere doses. Bovendien bleek dat het langzaam afbouwen van de dosis met de nadruk op veranderingen in de levensstijl voorkwam dat mensen weer aankwamen.

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten, zoals semaglutide, zijn zeer effectief bij het helpen afvallen. Door de werking van het hormoon GLP-1 na te bootsen, verminderen ze de eetlust en het hongergevoel, vertragen ze de afvoer van voedsel uit de maag en vergroten ze het volheidsgevoel na het eten.

Ze kunnen echter bijwerkingen veroorzaken, zoals diarree, misselijkheid, braken, duizeligheid en hoofdpijn. Bij veel patiënten komt het verloren gewicht snel weer terug nadat ze met de medicatie zijn gestopt.

Recent onderzoek suggereert echter dat patiënten die naast medicatie ook voedings- en bewegingsadvies en ondersteuning bij emotioneel eten krijgen, minder snel aankomen. Sommige studies suggereren ook dat het geleidelijk stoppen met medicatie kan helpen gewichtstoename te voorkomen.

Onderzoekers van Embla wilden weten of het mogelijk zou zijn om de dosering van semaglutide aan te passen om bijwerkingen te minimaliseren en toch gewichtsverlies te bereiken.

Ze wilden ook weten of patiënten weer in gewicht toenamen nadat ze volledig waren gestopt met semaglutide, als ze de dosis geleidelijk afbouwden naar nul.

Personalisatie van semaglutide doseringen

De real-world cohortstudie omvatte 2246 personen in Denemarken (79% vrouwen, mediane leeftijd 49 jaar, mediane BMI 33,2, mediaan lichaamsgewicht 97 kg/15 st 4 lb) die deelnamen aan een gewichtsbeheersingsprogramma via de Embla-app, verkrijgbaar in Denemarken en het Verenigd Koninkrijk.

Het programma omvatte advies van een voedingsdeskundige over gezonde voeding, het verhogen van de fysieke activiteit en het overwinnen van psychologische barrières bij gewichtsverlies, toegang tot artsen, verpleegkundigen en psychologen via een app en een kuur met het afslankmedicijn semaglutide (Ozempic of Wegovy).

Een standaard doseringsschema, waarbij een lage startdosis semaglutide (0,25 mg eenmaal per week voor Ozempic en Wegovy) elke vier weken gedurende 16 weken werd verhoogd tot een maximale dosis van 2 mg voor Ozempic en 2,4 mg voor Wegovy (die de patiënt tot het einde van de behandeling inneemt), werd voor elke patiënt aangepast om bijwerkingen tot een minimum te beperken.

Patiënten kregen de laagst effectieve dosis en dosisverhogingen werden alleen overwogen als de voortgang stagneerde. Indien ze een wekelijks gewichtsverlies van >0,5% van hun lichaamsgewicht handhaafden en beheersbare bijwerkingen en honger ervoeren, bleven ze hun huidige dosis gebruiken. De mediane maximale dosis semaglutide was 0,77 mg.

Na 26, 64 en 76 weken bleven er respectievelijk 1392, 359 en 185 patiënten in het programma.

Het gemiddelde gewichtsverlies bedroeg 14,8% (14,8 kg/2 st 4 lb) in week 64 en 14,9% (14,9 kg/2 st 4 lb) in week 76.

Tijdens het programma gebruikten patiënten ongeveer een derde van de hoeveelheid semaglutide die bij het standaardbehandelingsschema wordt gebruikt (36,1% van de voorgestelde cumulatieve dosis in week 64 en 34,3% in week 76).

Alle 68 patiënten die in week 64 gewichtsgegevens verstrekten, verloren >5% van hun lichaamsgewicht, en 58 van de 68 (85,3%) verloren >10% van hun uitgangsgewicht.

Uit verder onderzoek bleek dat het gewichtsverlies bij alle patiënten vergelijkbaar was, ongeacht hun oorspronkelijke BMI of de totale hoeveelheid semaglutide die werd gebruikt.

Bijwerkingen waren onder meer misselijkheid, braken en buikpijn, maar deze waren mild en tijdelijk.

Uit onze resultaten blijkt dat gewichtsverlies haalbaar is, ongeacht de initiële BMI en de hoeveelheid semaglutide die wordt gebruikt.

Het gebruik van lagere doses semaglutide is goedkoper voor patiënten, veroorzaakt minder bijwerkingen en helpt ervoor te zorgen dat de voorraden van het medicijn, die nog steeds beperkt zijn, effectiever worden gebruikt." - Dr. Henrik Gudbergsen, hoofdonderzoeker en medisch directeur van Embla

Geleidelijke vermindering van de semaglutidedosering

353 van de 2246 patiënten (83% vrouwen, mediane leeftijd 49 jaar, mediane BMI 31,5, gemiddeld lichaamsgewicht 92 kg/14 st 7 lb) begonnen met een afbouw van semaglutide zodra het streefgewicht was bereikt. Dit hield in dat de dosis geleidelijk werd afgebouwd naar nul gedurende een mediane periode van negen weken, terwijl ze voedings- en bewegingsadvies bleven ontvangen (standaardpraktijk is om abrupt te stoppen met semaglutide wanneer de afbouw begint, wat doorgaans twee tot acht weken duurt).

Het gemiddelde gewichtsverlies over negen weken van geleidelijke vermindering bedroeg 2,1%.

Van de 353 patiënten werd bij 240 de semaglutidedosering afgebouwd naar nul. Van 85 deelnemers waren gegevens beschikbaar over de 26 weken na het afbouwen naar nul. In plaats van aan te komen na het stoppen met het medicijn, bleef hun gewicht stabiel (het gemiddelde gewichtsverlies was 1,5% na volledig stoppen met het medicijn).

Zesenveertig van de 240 patiënten herstartten de behandeling met semaglutide na het stoppen. De mediane gewichtstoename van het stoppen tot het herstarten was 1,3%.

De onderzoekers ontdekten dat patiënten die hun semaglutidedosering geleidelijk afbouwden, gedurende de eerste 26 weken een stabiel gewicht behielden.

"De combinatie van levensstijlondersteuning en geleidelijke dosisverlaging zorgt ervoor dat patiënten gewichtstoename kunnen voorkomen na het stoppen met semaglutide", aldus Dr. Gudbergsen.

De eetlust van de patiënt keert terug wanneer hij stopt met het medicijn, en als hij abrupt stopt, kan hij het moeilijk vinden om zijn verlangens te weerstaan. Als hij echter geleidelijk stopt en zijn kennis en begrip van gezonde gewoonten en gedragingen vergroot, zullen zijn honger en verzadiging beter beheersbaar zijn, waardoor het gemakkelijker wordt om een gezond gewicht te behouden.

“Ondertussen zorgt de lagere maximale dosis ervoor dat patiënten actief bezig moeten zijn met het doorvoeren van veranderingen in hun levensstijl gedurende het programma, wat zou moeten bijdragen aan gewichtsverlies en -behoud.”