Kankervaccin in combinatie met immuuntherapie vermindert levertumoren

Leverkanker is de zesde meest voorkomende vorm van kanker ter wereld. Onderzoekers schatten dat in 2020 905.700 mensen de diagnose leverkanker zullen krijgen, en dat aantal zal naar verwachting in 2040 oplopen tot 1,4 miljoen.

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende vorm van leverkanker en is goed voor ruim 80% van alle gevallen.

Een van de nieuwste behandelingsmogelijkheden voor HCC is immunotherapie, een behandeling waarbij het eigen immuunsysteem van de patiënt wordt gebruikt om kanker te bestrijden. Uit eerdere studies blijkt echter dat slechts 15-20% van de HCC-diagnoses reageert op immunotherapie en dat ongeveer 30% resistent kan zijn.

Resultaten van een voorlopig klinisch onderzoek laten nu zien dat bij mensen met HCC die immunotherapie en een gepersonaliseerd tumorvaccin kregen, de kans twee keer zo groot was dat hun tumoren kleiner werden dan bij degenen die alleen immunotherapie kregen.

Hoe werkt een gepersonaliseerd kankervaccin?

Deze voorlopige klinische proef werd uitgevoerd voor GNOS-PV02, een gepersonaliseerd DNA-vaccin ontwikkeld door Geneos Therapeutics.

"In essentie heeft GNOS-PV02 als doel het immuunsysteem te trainen om de antigenen in kanker te herkennen, zodat het immuunsysteem kankercellen beter kan herkennen en aanvallen", legt hoofdonderzoeker Mark Yarchoan, MD, Ph.D., universitair docent geneeskunde aan de afdeling Oncologie van het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, uit.

"Het vaccin is gepersonaliseerd voor elke individuele kankerpatiënt. Net zoals elke persoon een unieke vingerafdruk heeft, heeft elke kanker zijn eigen set unieke antigenen die het gevolg zijn van unieke DNA-mutaties binnen de kanker", aldus Yarchoan.

"Om een gepersonaliseerd vaccin te ontwikkelen, wordt eerst een kankerbiopsie genomen en wordt het kanker-DNA gesequenced om potentiële unieke antigenen in de kanker te identificeren. Vervolgens wordt een gepersonaliseerd vaccin geproduceerd dat codeert voor de unieke antigenen die zijn geïdentificeerd bij de analyse van de tumorbiopsie." - Mark Yarchoan, MD, hoofdauteur van de studie

Leverkankervaccin in combinatie met immunotherapie

GNOS-PV02 werd gebruikt in combinatie met het immunotherapiemedicijn pembrolizumab, bekend onder de merknaam Keytruda.

De Food and Drug Administration (FDA) heeft in november 2018 goedkeuring verleend aan Reliable Source voor pembrolizumab voor de behandeling van HCC.

"Ondanks recente ontwikkelingen in de behandeling van HCC, reageert slechts een klein deel van de patiënten op de huidige systemische behandelingen. Bovendien is de prognose voor patiënten met een vergevorderd stadium van de ziekte slechter dan voor de meeste andere soorten tumoren", aldus Yarchoan.

Yarchoan merkte op dat de meeste kankervaccins tot voor kort niet in klinieken werden gebruikt en noemde een aantal mogelijke redenen daarvoor.

"Een reden is dat eerdere kankervaccins doorgaans gericht waren op antigenen die niet kankerspecifiek genoeg waren", zei hij. "De meeste kankerantigenen zijn uniek voor een bepaald type kanker, en de technologie om kankervaccins te personaliseren is pas recentelijk mogelijk geworden."

"Er is nog een reden waarom kankervaccins over het algemeen niet succesvol zijn in de kliniek, namelijk dat ze alleen worden gebruikt bij kanker in een vergevorderd stadium, zonder enige andere immunotherapie", vervolgt Yarchoan.

"We hebben ontdekt dat vaccins immuuncellen kunnen uitputten voordat ze kankercellen kunnen vernietigen. Daarom worden moderne kankervaccins vaak gecombineerd met andere immuunactiverende therapieën zoals pembrolizumab. Dit voorkomt de door het vaccin veroorzaakte uitputting van T-cellen", legde hij uit.

Leverkankervaccin verkleint de tumor

Onderzoekers rekruteerden 36 deelnemers voor deze klinische studie. Alle deelnemers kregen een combinatie van het GNOS-PV02-vaccin en pembrolizumab.

Aan het eind van het onderzoek ontdekten de onderzoekers dat bij bijna een derde van de deelnemers sprake was van krimp van de tumor. Dit is ongeveer twee keer zoveel als bij mensen in onderzoeken naar alleen HCC-immunotherapie.

Bovendien vertoonde ongeveer 8% van de deelnemers aan het onderzoek geen enkel bewijs van tumor na het nemen van de combinatietherapie.

"Het responspercentage in dit onderzoek is behoorlijk hoog en ik denk dat het onwaarschijnlijk is dat pembrolizumab op zichzelf dat deed. Het ondersteunt het idee dat het vaccin bijdroeg aan de waargenomen werkzaamheid", aldus Yarchoan.

"Ik vind het ook opmerkelijk dat het responspercentage hoger was dan bij alleen pembrolizumab, zonder een significante toename van toxiciteit."

"Ik denk dat de resultaten zeer bemoedigend zijn, maar er zijn grotere gerandomiseerde studies nodig om de werkzaamheid van gepersonaliseerde kankervaccins te bevestigen en de optimale behandelvolgorde voor hun gebruik te bepalen. Geneos Therapeutics plant grotere klinische studies en ik hoop dat dergelijke studies zullen bevestigen dat dit vaccin een actief middel is." - Mark Yarchoan, MD, hoofdauteur van de studie

Zijn gepersonaliseerde vaccins de toekomst van kankerbehandeling?

Na bestudering van de resultaten van deze studie zei Anton Bilchik, MD, MPH, oncologisch chirurg en hoofdgeneesheer en directeur van het gastro-intestinale en hepatobiliaire programma van het St. John's Cancer Institute in Providence in Santa Monica, Californië, dat hij "absoluut verbijsterd" was door de resultaten van deze studie. Resultaten van deze vroege vaccinstudie. Resultaten van deze vroege vaccinstudie.

"HCC is een van de meest voorkomende kankersoorten ter wereld en is vaak zeer resistent tegen behandeling", legde Bilchik uit. "Immunotherapie is recent geïntroduceerd als mogelijke behandelingsoptie voor patiënten met gevorderd HCC, maar de respons op immunotherapie is niet hoog."

"Het doel van deze studie is om de tumor van een patiënt zelf te nemen en een gepersonaliseerd vaccin te ontwikkelen dat de respons verdubbelt van de immunotherapie die momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van HCC", vervolgde hij. "Niet alleen zijn de resultaten opvallend, maar dit zijn patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling heeft gefaald en die niet in aanmerking komen voor resectie of transplantatie."

"(Dit is) zeer bemoedigend nieuws", aldus Martin Gutierrez, MD, MPH, directeur van de fase I-studie aan het John Thurer Cancer Center van het Hackensack University Medical Center in New Jersey. "(De volgende stap in de studie zou) een grotere fase II-studie naar eerstelijnstherapie moeten zijn."

Op de vraag of we in de toekomst meer gepersonaliseerde kankervaccins zullen zien, antwoordde Bilchik bevestigend.

"Dit is de toekomst. En wat deze aanpak uniek maakt, is dat ze niet alleen de biopsie-tumorcellen van de patiënt zelf gebruiken om deze mutaties te identificeren, maar dat ze nog een stap verder gaan door deze computationele algoritmen te gebruiken om te voorspellen welke genen mogelijk herkend worden door het immuunsysteem van de patiënt zelf. Dit brengt ons dus op het gebied van zeer geavanceerde technologie en uiteindelijk ook kunstmatige intelligentie." - Anton Bilchik, MD, PhD, Surgeon General

Het onderzoek werd gepubliceerd in het tijdschrift Nature MedicineTrusted Source.