Het cholesterolgehalte van ouders voorspelt de ernst van astma bij kinderen

Een nieuw onderzoek legt een verband tussen de stofwisselingsgezondheid van ouders en het geboortegewicht van hun baby en de ernst van astma. Hieruit blijkt voor het eerst dat het cholesterolgehalte van de vader een bescheiden beschermend effect kan hebben.

Invoering

Obesitas bij kinderen neemt wereldwijd toe en treft meer dan 15% van de Amerikaanse kinderen. Deze toename gaat gepaard met een verhoogd risico op astma. De rol van stofwisselingsstoornissen en obesitas bij ouders bij de incidentie van astma bij hun kinderen is onderwerp van een recente studie gepubliceerd in Respiratory Research.

Obesitas wordt geassocieerd met chronische ontstekingen en meerdere metabole afwijkingen in de glucose- en lipidenstofwisseling. Abdominale obesitas verhoogt de kans op een verhoogd cholesterolgehalte in het bloed en insulineresistentie. Hierdoor lopen deze mensen een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, diabetes en astma.

Ongeveer 17% van de Amerikaanse tieners en 16% van de kinderen lijdt aan obesitas. Deze percentages zijn de afgelopen vier decennia verdrievoudigd voor zwarte en Latijns-Amerikaanse kinderen. Vergelijkbare trends zijn te zien in Europa.

In tegenstelling tot de meeste astmagevallen wereldwijd, weerspiegelt het unieke astmafenotype dat bij de meeste patiënten met obesitasgerelateerde astma wordt waargenomen, een inflammatoire in plaats van allergische aard van de ziekte. Bij kinderen wordt obesitasgerelateerde astma gekenmerkt door activatie van ontstekingscellen en een verstoorde lipiden- en glucosehomeostase. De mechanismen die aan deze associaties ten grondslag liggen, worden niet volledig begrepen, wat een van de redenen was voor deze studie.

Er wordt gedacht dat obesitas bij de moeder vóór de zwangerschap en gewichtstoename tijdens de zwangerschap verband houden met verhoogde bloedlipiden (totaal cholesterol, low-density lipoproteïne (LDL, of "slechte" cholesterol) en triglyceriden). Bovendien hebben hun nakomelingen een grotere kans op obesitas in de kindertijd en luchtwegaandoeningen, waaronder piepende ademhaling en luchtweginfecties.

De associatie tussen vaderlijk gewicht en metabole afwijkingen en luchtwegaandoeningen bij de nakomelingen blijft echter onduidelijk. Deze studie onderzocht de associatie tussen ouderlijke obesitas en metabole markers met dyslipidemie en astma bij hun nakomelingen. Ook werd beoordeeld of geboortegewicht, met name een laag gewicht voor de zwangerschapsduur, verband houdt met astma en of de resultaten generaliseerbaar zijn voor kinderen die inhalatiecorticosteroïden (ICS) krijgen.

Over de studie

De studie omvatte 29.851 kinderen uit het landelijke Deense REASSESS Youth-cohort van 2 tot 17 jaar (gemiddelde leeftijd 9 jaar). Van hen hadden ongeveer 8.500 astma. 1.430 kinderen (5%) hadden ernstige astma, 4.750 (16%) hadden slecht gecontroleerde astma en 2.353 (8%) hadden astma met toenemende ernst van de episodes. Omdat de cohort alleen kinderen omvatte die ICS voorgeschreven kregen, weerspiegelen de resultaten voornamelijk kinderen met aanhoudende, ernstigere astma, en niet alle gevallen van astma in de kindertijd.

Belangrijkste resultaten

Lipide- en glucosemarkers bij kinderen

Het totale cholesterol en LDL waren verhoogd bij 10% en 11% van de ongeveer 2000 kinderen bij wie lipidemarkers werden gemeten. High-density lipoproteïne (HDL, of "goede" cholesterol) was laag bij 15% van de kinderen en ongeveer 14% had verhoogde triglyceriden. Een verhoogd hemoglobine A1c (HbA1c) werd gevonden bij 1,7% van de ongeveer 5500 kinderen. Een verhoogd HbA1c was echter geen onafhankelijke voorspeller van de ernst, controle of exacerbaties van astma.

Metabole markers en astma bij kinderen

Bij kinderen verhoogden hoge LDL- en triglyceridenwaarden de kans op ernstige astma en verergering van astma met respectievelijk een factor 2,3 en 1,5. Een lage HDL-waarde ging gepaard met een 1,5-voudige toename van de kans op zowel ongecontroleerde als verergerende astma. Bovendien hadden kinderen die te klein geboren waren voor de zwangerschapsduur (z-score ≤ -2) een 1,44-voudig verhoogd risico op ongecontroleerde astma.

Obesitas en metabolische markers bij ouders

De gemiddelde body mass index (BMI) van moeders vóór de zwangerschap was 23,5 kg/m², waarbij bijna 40% van de moeders overgewicht of obesitas had. Ongeveer 4% van de moeders en 8% van de vaders had een verhoogde HbA1c-waarde.

Het totale cholesterol en LDL waren verhoogd bij 30% van de moeders en meer dan 40% van de vaders. Triglyceriden waren verhoogd bij ongeveer 20% van de moeders en meer dan 40% van de vaders. HDL was laag bij 18% van de moeders en 24% van de vaders.

Ouderlijke metabole markers en astma bij kinderen

Kinderen van moeders met een verhoogd totaal cholesterol, LDL en triglyceridengehalte hadden een hoger risico op ongecontroleerde astma. Een verhoogd HbA1c-gehalte van de moeder werd ook in verband gebracht met ongecontroleerde astma. Hoewel een verhoogd totaal cholesterolgehalte van de moeder echter wel in verband werd gebracht met ongecontroleerde astma (OR 1,16), bood het paradoxaal genoeg bescherming tegen ernstige astma (OR 0,83).

Overgewicht en obesitas bij de moeder vóór de zwangerschap, maar ook markers van metabole disfunctie, voorspelden een 1,2 tot 1,4 keer hogere kans op ongecontroleerde astma bij het kind.

Bij vaders verhoogde een verhoogd HbA1c-gehalte het risico op verergerde astma bij kinderen, en een lager HDL-cholesterolgehalte werd geassocieerd met ongecontroleerde astma. Een verhoogd totaal- en LDL-cholesterolgehalte bij vaders had echter een matig beschermend effect tegen verergerde astma (OR 0,96 en OR 0,86).

Conclusie

Dyslipidemie bij ouders of kinderen was een risicofactor voor astma in dit Deense cohort van kinderen met aanhoudende astma. Dit suggereert dat een afwijkend lipidenmetabolisme een transgenerationeel effect heeft en bijdraagt aan astma via andere mechanismen dan het directe effect van het lichaamsgewicht van de ouders. Dit was echter een cross-sectionele, registergebaseerde studie zonder controlegroep, en de gegevens werden alleen verzameld bij kinderen die al ICS kregen. De resultaten weerspiegelen associaties, geen bewezen causaliteit, en kunnen niet worden gegeneraliseerd naar alle gevallen van astma bij kinderen.

Deze studie toont voor het eerst aan dat markers van een afwijkende stofwisseling bij vaders verband houden met astma bij kinderen. Verder onderzoek is nodig om interventies te ontwikkelen om astma bij kinderen te voorkomen.

"Er is meer onderzoek nodig naar het verband tussen het gewicht van de moeder, gewichtstoename tijdens de zwangerschap, gewicht voor de zwangerschapsduur en het risico op astma, voordat we mogelijke veranderingen in levensstijl kunnen aanbevelen vóór of tijdens de zwangerschap en in de vroege kindertijd, die de ademhaling gedurende de kindertijd kunnen verbeteren."