Hoe een vet dieet en bacteriën het bloed dikker maken – en wat hesperidine daaraan doet

Een vetrijk dieet (HFD) verhoogt het risico op trombotische voorvallen, maar de "moleculaire brug" tussen voeding, microbiota en bloedstolling is onduidelijk. Nieuw onderzoek in Cell Reports Medicine toont aan dat de darmbacterie Bacteroides thetaiotaomicron (BT) de plasmaspiegels van palmitinezuur (PA) van de gastheer verhoogt in aanwezigheid van een HFD, waardoor hypercoagulabiliteit wordt veroorzaakt. Een belangrijke bevinding is dat de bioflavonoïde hesperidine de interactie van PA met geactiveerd proteïne C (APC) blokkeert, waardoor het protrombotische effect wordt opgeheven.

Onderzoeksmethoden

De auteurs gebruikten verschillende complementaire benaderingen:

• Bij muizen werden dieetmodellen met een standaarddieet vergeleken met diëten met een hoog vetgehalte, waarbij de PA-niveaus in het plasma en de stollingsparameters werden gemeten.
• Microbiotamanipulatie: Het vermogen van BT om in vitro PA te produceren werd getest en het effect van BT-kolonisatie/transplantatie op plasma-PA en de stollingsstatus van muizen werd beoordeeld.
• Validatie van moleculaire doelen: de PA–APC-interactie en het effect van hesperidine als remmer van deze binding werden getest.

Het ontwerp is voornamelijk preklinisch (in vivo bij muizen, in vitro), met biochemische bevestiging van het mechanisme; er zijn nog geen klinische proeven uitgevoerd.

Belangrijkste resultaten

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hypercoagulabiliteit. Een vetrijk dieet bevorderde de kolonisatie van BT, verhoogde de plasma-PA-niveaus en induceerde een hypercoagulabiliteitsverschuiving in de gastheer.
• Causale rol van BT. Muizen gekoloniseerd met BT vertoonden hogere PA-niveaus en tekenen van hypercoagulabiliteit, wat een causaal verband tussen microbe → metaboliet → trombose ondersteunt.
• Doelwit: PA–APC. Palmitinezuur bindt aan APC; deze interactie gaat gepaard met hypercoagulabiliteit. Hesperidine verstoort de PA-APC-koppeling en voorkomt door PA/BT geïnduceerde hypercoagulabiliteit.

Interpretatie en klinische conclusies

Het onderzoek bouwt een mechanistische keten op die dieet, microbiota-samenstelling, lipidemetaboliet en stollingsrisico met elkaar verbindt. Praktische implicaties:

• Preventie van dieet en microbiota. Beperking van een vetrijk dieet en het moduleren van de microbiota kunnen PA-gemedieerde protrombotische verschuivingen verminderen.
• Doelwit voor nutraceutica. Hesperidine (een beschikbare bioflavonoïde uit voeding) heeft antitrombotisch potentieel aangetoond via PA-APC-blokkade – een veelbelovende richting voor adjuvante profylaxe, maar klinische validatie (dosis, veiligheid, geneesmiddelinteracties) is vereist.

Belangrijk: de gegevens zijn voornamelijk afkomstig van dieren en experimentele systemen; voor vertaling naar mensen en klinische werkzaamheid zijn gerandomiseerde onderzoeken nodig.

Opmerkingen van de auteurs

• Wat is er nieuw? De auteurs benadrukken dat ze een verband konden leggen tussen voeding, microbiota en stollingsvermogen: vetrijk dieet → kolonisatie van B. thetaiotaomicron → toename van plasmapalmitinezuur (PA) → hypercoagulabiliteit. Volgens hen verklaart dit een deel van het verhoogde trombogene risico bij HFD.
• Belangrijkste doelwit. In hun experimenten remt PA geactiveerd proteïne C (APC) en verbetert het de activering van bloedplaatjes; het is de PA-APC-interactie die wordt beschouwd als de centrale schakel die kan worden beïnvloed.
• Een praktische kandidaat. De auteurs benadrukken hesperidine als een toegankelijke bioflavonoïde in de voeding die de PA-APC-binding blokkeert en door PA- of B. thetaiotaomicrontransplantatie geïnduceerde hypercoagulatie voorkomt – een "nieuw anticoagulatiemechanisme" voor deze verbinding.
• Menselijke gegevens: Zij merken op dat patiënten met CVD hogere PA-niveaus, hypercoagulabiliteit en ↑ relatieve abundantie van B. thetaiotaomicron hebben vergeleken met gezonde controles, wat de klinische relevantie van de observaties ondersteunt.
• Beperkingen en volgende stap. De auteurs stellen expliciet: de resultaten over het werkingsmechanisme en de werking van hesperidine zijn verkregen in preklinische modellen; klinische studies zijn nodig (doseringen, veiligheid, interacties, effect op de uitkomsten). De toegepaste conclusie is dat het veelbelovend is om PA en B. thetaiotaomicron te targeten als een nieuwe as voor trombosepreventie bij risicogroepen.

De auteurs benadrukken dat ze een nieuw anticoagulatiemechanisme voor hesperidine hebben geïdentificeerd – niet via de klassieke routes, maar door verstoring van de PA-APC-interactie, wat cruciaal wordt bij vetrijke diëten en verhoogde BT. Volgens hen verklaart dit hoe voedingsgewoonten de bloedstolling direct 'afstemmen' via de microbiota, en opent het de deur voor toegankelijke interventies op het snijvlak van diëtetiek en nutraceuticals.