Genetische test voorspelt de werkzaamheid van semaglutide voor gewichtsverlies

Een biomarker voor risicobeoordeling die het fenotype van de ‘hongerige maag’ identificeert, zou kunnen helpen bepalen hoe waarschijnlijk het is dat semaglutide-gebaseerde medicijnen zoals Vegovi iemand helpen om af te vallen, zo blijkt uit onderzoek dat werd gepresenteerd op de conferentie Digestive Disease Week 2024.

Onderzoekers hebben machine learning ontwikkeld om het genetische risico op een 'hongermaag' te berekenen. Deze aandoening treedt op wanneer iemand eet, maar een uur of twee later alweer honger heeft omdat de maag snel leeg raakt.

Aan het onderzoek namen 84 mensen met obesitas of andere gewichtsbeheersingsproblemen deel. Er werden speeksel- of bloedmonsters afgenomen voor genetische analyse en er werd informatie verzameld over de eetgewoonten van de deelnemers.

Deelnemers gebruikten een jaar lang een medicijn op basis van semaglutide. De wetenschappers registreerden het totale lichaamsgewicht na 3, 6, 9 en 12 maanden. Vervolgens bepaalden ze de kans op een positieve reactie op semaglutide, afhankelijk van het type gewichtsbeheersingsprobleem.

Semaglutide en gewichtsverliesstudiedetails

Onderzoekers van de Mayo Clinic in Minnesota hebben een test ontwikkeld, genaamd MyPhenome, die obesitasfenotypes categoriseert, wat gewichtsverlies kan bevorderen. Er zijn vier typen:

• Hongerige hersenen - Te veel calorieën eten zonder dat je je vol voelt.
• Hongerige maag - een volledige maaltijd eten, maar snel weer honger krijgen.
• Emotionele honger is eten als reactie op een emotionele trigger.
• Een langzame stofwisseling betekent dat u calorieën te langzaam verbrandt.

De onderzoekers maakten gebruik van observaties van volwassenen die een behandeling voor gewichtsverlies ondergingen, waarbij de nadruk lag op degenen die semaglutide voorgeschreven kregen.

De onderzoekers meldden dat mensen met een positief vastenfenotype na 9 maanden 14% van hun lichaamsgewicht verloren, vergeleken met 10% bij mensen met een negatief fenotype.

Na 12 maanden hadden degenen met een positief vastenfenotype 19% van hun totale lichaamsgewicht verloren. Degenen met een negatief fenotype bleven rond de 10% van hun lichaamsgewicht.

Hoe semaglutide-onderzoek nuttig kan zijn

Iedereen reageert anders op medicijnen.

Maar de onderzoekers zeggen dat de genetische test de verschillen verklaart en artsen in staat stelt de onderliggende oorzaak van obesitas aan te pakken. Ze denken dat de fenotypetest in de medische wereld gebruikt kan worden om te bepalen wie goed zal reageren op semaglutide.

Uit de presentatie blijkt dat de test 75% nauwkeurig is in het voorspellen wie zal reageren op semaglutide, zonder dat er 'trial and error' nodig is om te bepalen of het medicijn werkt.

"Ernstige obesitas is dodelijk", aldus dr. Mitchell Roslin, hoofd bariatrische chirurgie in het Northwell Lenox Hill Hospital in New York City, die niet bij het onderzoek betrokken was. "Het creëert een faseovergang. Het lichaam van mensen is dus 10 tot 20 jaar ouder dan hun chronologische leeftijd. Hartziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak."

Semaglutide is een relatief nieuw medicijn voor de behandeling van obesitas. Verzekeraars vergoeden de kosten niet altijd. De eigen bijdrage kan oplopen tot $ 1.000 per maand.

Volgens onderzoekers kan kennis over de werkzaamheid van een medicijn artsen en patiënten helpen bij de beslissing of ze het willen proberen.

"Zoals alle medicijnen heeft semaglutide bijwerkingen. Mensen kunnen gastro-intestinale klachten ervaren zoals misselijkheid, braken, diarree of constipatie", aldus dr. Mir Ali, bariatrisch chirurg en medisch directeur van het MemorialCare Surgical Weight Loss Center in het Orange Coast Medical Center in Californië.

"Meestal verdwijnen de bijwerkingen naarmate het lichaam zich aanpast aan het medicijn. Het is echter belangrijk om te beginnen met de laagste dosis en deze indien nodig te verhogen", aldus Ali, die niet bij het onderzoek betrokken was.

Beperkingen van genetische tests voor afslankmedicijnen

Niet alle artsen zijn van plan om risicobeoordeling in hun praktijk toe te passen.

"Ik zou waarschijnlijk geen risicocalculator gebruiken om te bepalen of een van mijn patiënten semaglutide wel of niet moet gebruiken," zei Ali. "Er zijn veel rekenmachines die misschien wel of niet nuttig zijn. Het gebruik van rekenmachines is omslachtig, en ik zou patiënten waarschijnlijk niet vragen om extra geld uit te geven aan genetische tests."

Ali zei dat hij verschillende factoren overweegt voordat hij een afslankmiddel voorschrijft. Deze factoren zijn onder andere:

• Hoeveel overgewicht iemand heeft.
• Wat is zijn body mass index (BMI)?
• Welke strategieën voor gewichtsverlies zijn in het verleden gebruikt en hoe effectief waren ze?
• Voldoen ze aan de criteria voor bariatrische chirurgie?

"Een gewichtsverliesoperatie is nog steeds het meest effectief voor gewichtsverlies en -behoud", zei Ali. "Als ze niet aan de criteria voor een operatie voldoen, zal ik kijken naar GLP-1-analogen zoals semaglutide."

"Het is belangrijk om te onthouden dat, ongeacht welke behandelmethode je gebruikt, het doel is om gewoontes te veranderen, gezonde eetgewoonten te ontwikkelen en levenslange veranderingen door te voeren", benadrukte Ali.

Roslin is het daarmee eens. "We proberen mensen te leren hoe ze hulpmiddelen voor gewichtsverlies zo goed mogelijk kunnen gebruiken", zei hij.