Geen enkele diagnose: hoe ziekten op middelbare leeftijd het risico op kanker veranderen - 20 jaar follow-up van 129.000 mensen

Oncologische risico's bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen worden niet alleen gevormd door genetica en levensstijl (roken, voeding, activiteit), maar ook door de 'achtergrond' van chronische ziekten. Tegen de leeftijd van 55-70 jaar hebben de meeste mensen al comorbiditeiten – cardiovasculaire, metabole, respiratoire, lever- en gastro-intestinale aandoeningen. Biologisch gezien zijn dit geen neutrale aandoeningen: systemische ontstekingen, hormonale en metabole veranderingen, oxidatieve stress, veranderingen in de immuunrespons en de micro-omgeving van weefsels kunnen zowel de carcinogenese versnellen als – paradoxaal genoeg – het risico op individuele tumoren verminderen door gedragsfactoren of diagnostische kenmerken.

Kort

De auteurs analyseerden gegevens van het beroemde Amerikaanse screeningsproject PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). De steekproef omvatte 128.999 mensen van 55 tot 74 jaar zonder kankergeschiedenis. De mediane follow-up was 20 jaar. De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift JAMA Network Open.

• Comorbiditeiten op middelbare leeftijd worden in verband gebracht met het risico op kanker, maar dit verschilt per kankersoort.
• Over het algemeen geldt dat het risico bij alle tumoren hoger is bij longziekten en hart- en vaatziekten.
• Als we naar specifieke locaties kijken, worden de verbanden veel sterker: van een vijfvoudig verhoogd risico op leverkanker bij hepatitis/cirrose tot een verlaagd risico op een aantal tumoren tegen de achtergrond van stofwisselingsstoornissen.
• Zelfs na een oncologische diagnose gaat de aanwezigheid van chronische ziekten gepaard met een hogere kankersterfte.

Wat tot nu toe bekend was

• Stofwisselingsstoornissen (obesitas, diabetes type 2, NAFLD) gaan gepaard met een hoger risico op een aantal solide tumoren: lever, baarmoederslijmvlies, dikke darm, nier en alvleesklier. Op mechanistisch niveau spelen hyperinsulinemie/IGF-1, adipokines, chronische ontsteking en steatohepatitis een rol.
• Chronische leverziekten (hepatitis B/C, cirrose van welke etiologie dan ook) behoren tot de grootste bekende risicofactoren voor hepatocellulair carcinoom.
• Luchtwegaandoeningen (COPD, chronische bronchitis, emfyseem) worden in verband gebracht met longkanker en mogelijk ook met tumoren buiten de longen, via gemeenschappelijke ontstekingsroutes en roken.
• Hart- en vaatziekten worden vaker beschouwd als prognostische factoren bij reeds bestaande kanker (cardiotoxiciteit van de therapie, ‘kwetsbaarheid’, concurrerende mortaliteit) en hun bijdrage aan het risico op de ontwikkeling van primaire tumoren is ongelijkmatig bestudeerd op basis van lokalisatie.
• Er zijn ook paradoxen. Zo blijkt dat mensen met obesitas vaak een lager risico hebben op longkanker en sommige "rook"-tumoren - dit effect wordt deels verklaard door het residu-effect van roken, omgekeerde causaliteit (gewichtsverlies vóór de diagnose) en diagnostische kenmerken. Klinisch significante prostaatkanker wordt eveneens minder vaak ontdekt bij obesitas (PSA-hemodilutie, moeilijkheid bij palpatie/biopsie).

Wat voor soort onderzoek was dit?

Aan het begin vulden de deelnemers een vragenlijst in over chronische ziekten. Ze werden ingedeeld in vijf blokken:

1. Cardiovasculair: coronaire hartziekte/hartaanval, beroerte, hypertensie.
2. Maag- en darmaandoeningen: inflammatoire darmziekte, diverticulose/diverticulitis, galstenen/galblaasontsteking.
3. Ademhalingsstelsel: chronische bronchitis of emfyseem.
4. Lever: hepatitis of cirrose.
5. Metabool: obesitas (BMI ≥30) of diabetes type 2.

De onderzoekers volgden vervolgens eerst het aantal kankergevallen (totaal en over 19 typen) en sterfgevallen door kanker. De risico's werden berekend met behulp van Cox-modellen, gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, ras/etniciteit, rookgeschiedenis en andere factoren.

Hoe de resultaten te interpreteren: HR (hazard ratio) is de verhouding van de risico's.
HR 1,30 = risico is 30% hoger; HR 0,70 = risico is 30% lager.

Belangrijkste bevindingen

"Elke vorm van kanker" (pan-analyse)

• Longziekten: HR 1,07 (1,02–1,12) – matige toename van het algehele risico op kanker.
• Cardiovasculair: HR 1,02 (1,00–1,05) – kleine maar statistisch significante bijdrage.

Als we naar specifieke soorten kanker kijken

• Leverziekten → leverkanker: HR 5,57 (4,03–7,71). Het sterkste signaal van de hele studie.
• Stofwisselingsziekten (obesitas/T2DM):
  • Verhoogd risico: lever 2,04; baarmoederslijmvlies 1,87; nieren 1,54; galwegen 1,48; schildklier 1,31; endeldarm 1,28; dikke darm 1,22; alvleesklier 1,20; hematologisch 1,14.
  • Risicoreductie: longen 0,75; hoofd en hals 0,82; melanoom 0,88; prostaat 0,91.
• Cardiovasculair:
  • ↑ risico: nier 1,47; galwegen 1,42; bovenste deel van het maag-darmkanaal 1,28; prostaat 1,07.
  • ↓ risico: borstklier 0,93.
• Maag-darmklachten:
  • ↑ risico: schildklier 1,50; borstklier 1,46; nier 1,39; eierstokken 1,25.
  • ↓ risico: prostaat 0,60.
• Ademhaling:
  • ↑ risico: longen 1,80; pancreas 1,33.
  • ↓ risico: prostaat 0,70.

Sterfte na kankerdiagnose

• Voor "elke vorm van kanker" was het risico om aan kanker te overlijden hoger bij:
  • longziekten - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • cardiovasculair - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabolisch - 1,09 (1,05–1,14).
• Door lokalisatie verslechterden bijvoorbeeld stofwisselingsstoornissen de overleving bij baarmoederkanker (1,45), bovenste maag-darmkanaal (1,29), hematologische tumoren (1,23) en prostaatkanker (1,16); cardiovasculaire stoornissen verslechterden de overleving bij hematologische (1,18) en longkanker (1,10).

Hoe komt dat?

Er zijn verschillende lagen van uitleg:

• Biologie: chronische ontsteking, hormonale en metabolische veranderingen, impact op de tumormicro-omgeving. Obesitas en diabetes type 2 (T2DM) beïnvloeden bijvoorbeeld de insuline-/IGF-1-, cytokine- en adipokinespiegels – die allemaal de carcinogenese in de lever, het baarmoederslijmvlies, de dikke darm, enz. kunnen versnellen.
• Medicijnen en gedrag: Mensen met stofwisselingsstoornissen gebruiken vaker statines/metformine en minder vaak intense blootstelling aan de zon en bepaalde soorten activiteiten. Dit zou de lagere kans op melanomen en sommige andere tumoren kunnen verklaren.
• Diagnostische overwegingen: Sommige tumoren zijn moeilijker/later op te sporen bij mensen met obesitas. Bij PLCO wordt dit deels verzacht door gestandaardiseerde screening, maar niet volledig.

Wat betekent dit voor de praktijk?

Voor artsen

• Houd bij gepersonaliseerde screeningstrajecten rekening met comorbiditeit: bij stofwisselingsziekten moet u extra aandacht besteden aan lever, baarmoederslijmvlies, darmen en nieren; bij luchtwegaandoeningen aan longen en alvleesklier, enzovoort.
• Als kanker al is vastgesteld, moet u rekening houden met een complexere behandeling en de noodzaak van nauwe samenwerking met cardiologen, longartsen en endocrinologen. Werk vooraf aan de tolerantie van de behandeling (controle van de bloeddruk, bloedsuikerspiegel, revalidatie).

Voor mensen van middelbare leeftijd met chronische ziekten

• Basiszaken werken in meerdere richtingen tegelijk: gewicht, suiker, bloeddruk, lipiden, beweging, stoppen met roken - dit gaat over het hart en over het voorkomen van een aantal soorten kanker.
• Sla de screening niet over: coloscopie/FIT, mammografie, leveronderzoek indien geïndiceerd. Bespreek de risico's met uw huisarts.

Belangrijke disclaimers

• Chronische ziekten werden aanvankelijk geregistreerd op basis van zelfrapportage; sommige aandoeningen werden niet in aanmerking genomen.
• Dit is een observationele studie: zelfs met de juiste aanpassingen kunnen er verstorende factoren zijn (levensstijl, behandeling van specifieke vormen van kanker, etc.).
• De deelnemers waren vrijwilligers voor een screeningonderzoek. Sommige groepen waren beperkt vertegenwoordigd, waardoor de generaliseerbaarheid niet absoluut is.

Waarom is dit werk belangrijk?

Langetermijnfollow-up (≈20 jaar), een zeer groot cohort, uniforme screeningsmethoden en gedetailleerde analyse per lokalisatie laten zien dat chronische 'achtergrondziekte' niet zomaar achtergrond is. Het verandert de kaart van kankerrisico's en -uitkomsten. De volgende stap is om comorbiditeit op te nemen in risicocalculators en klinische zorgpaden, en op populatieniveau te investeren in de preventie van metabole, cardiovasculaire en respiratoire aandoeningen als antikankerstrategie.