CRP als 'risicothermometer': onderzoek koppelt ontstekingsmarker aan algehele sterfte

Een prospectieve studie uit Shanghai werd gepubliceerd in BMJ Open: hoe hoger het C-reactieve proteïne (CRP)-gehalte in het bloed van mensen uit de algemene bevolking, hoe hoger hun risico om te overlijden aan welke oorzaak dan ook, en aan bepaalde groepen van oorzaken (cardiovasculair, oncologisch, enz.). Dit is geen diagnose voor morgen, maar eerder dat een lichte ontsteking, die CRP weerspiegelt, extra prognostische informatie biedt bovenop de gebruikelijke risicofactoren.

Achtergrond

• Wat is CRP en waarom is het belangrijk? CRP is een acute-fase-reagens in de lever; de 'hoogsensitiviteits'-meting (hs-CRP) meet laaggradige chronische ontstekingen die gepaard gaan met atherosclerose en andere ouderdomsziekten. Klassieke hs-CRP-categorieën voor cardiovasculaire risicostratificatie zijn <1, 1–3, ≥3 mg/l (laag/matig/hoog risico); de huidige richtlijnen gebruiken hs-CRP ≥2 mg/l als risicoverhogende factor bij mensen in de tussencategorie.
• Waarom kijken we naar totale sterfte en niet alleen naar hart- en vaatziekten? Ontsteking is een veelvoorkomend mechanisme voor veel uitkomsten (hart- en vaatziekten, kanker, COPD, infecties, kwetsbaarheid). Cohortgegevens uit verschillende landen toonden aan dat een verhoogd hs-CRP sterfte door totale sterfte en vaak ook sterfte door hart- en vaatziekten en kanker afzonderlijk voorspelt, zelfs na correctie voor leeftijd, roken, BMI en comorbiditeiten.
• Wat is er nieuw aan het Shanghai-cohort? Dit is een prospectieve studie van de algemene stedelijke bevolking met baseline CRP/hs-CRP-meting, langetermijnfollow-up en analyse van oorzaakspecifieke mortaliteit. De auteurs bevestigen dat een hogere CRP geassocieerd is met een verhoogd risico op totale mortaliteit, evenals cardiovasculaire en kankermortaliteit, onafhankelijk van traditionele risicofactoren. Dit versterkt de rol van CRP als een eenvoudige "thermometer voor systemisch risico".
• Verwarrende factoren die gemakkelijk tot fouten kunnen leiden. CRP wordt beïnvloed door obesitas, buikvet, roken, infecties, medicatie en seizoensgebondenheid; basiswaarden variëren ook om genetische redenen. Daarom zijn een goede aanpassing/stratificatie en uitsluiting van acute aandoeningen belangrijk.
• Waarom is dit nodig voor de kliniek en de gezondheidszorg?
  • Voor de algemene bevolking is CRP een goedkope en toegankelijke marker die prognose-informatie kan toevoegen aan risicocalculators en kan helpen bij het aanpassen van de levensstijl en het bepalen van behandelmethoden (lipiden, bloeddruk, glykemie).
  • Er zijn steeds meer aanwijzingen dat herhaalde/cumulatieve metingen van hs-CRP meer informatie opleveren dan een enkele meting (en dus consistenter chronische ontstekingen weerspiegelen).
• Beperkingen van de aanpak. CRP is niet-specifiek en geen doel op zich voor therapie; de reductie ervan weerspiegelt vaak succesvolle aanpassing van risicofactoren (gewichtsverlies, stoppen met roken, statine-/antihypertensieve therapie, enz.) in plaats van "behandeling van CRP". Vanwege resterende confounding moet causaliteit met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
• Waarom Aziatische validatie belangrijk is. Veel van het vroege werk komt uit Europa en Amerika; het bevestigen van verbanden in een grote Chinese stad helpt om bevindingen te generaliseren over etniciteiten, diëten en ziektepatronen heen en om drempelwaarden en non-lineariteiten in risicocurves te verfijnen.

Wat hebben ze gedaan?

De auteurs volgden een groot stedelijk cohort inwoners van Shanghai: bij aanvang maten ze CRP/hs-CRP en andere gezondheids- en leefstijlindicatoren, en vervolgens volgden ze prospectief de mortaliteit en de oorzaken ervan. Vervolgens berekenden ze hoe het risico op overlijden veranderde in groepen met een toenemend CRP, gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, roken, BMI en comorbiditeiten. Dit ontwerp stelt ons in staat te begrijpen of CRP een onafhankelijke prognostische waarde heeft.

Wat we vonden - in eenvoudige woorden

• Mensen met een hoger CRP-gehalte hadden een hoger risico op sterfte door alle oorzaken gedurende de follow-upperiode. Vergelijkbare signalen kwamen naar voren voor sterfte door specifieke oorzaken (cardiovasculair, kanker en "overige"), wat consistent is met chronische systemische ontsteking die veel ouderdomsziekten "aanwakkert".
• De associaties tussen CRP en het sterfterisico bleven bestaan na correctie voor belangrijke verstorende factoren, wat wijst op een onafhankelijke prognostische rol voor de marker. Vergelijkbare patronen zijn eerder waargenomen in andere Aziatische cohorten (waaronder de 'oudste' ouderen) en in ziektespecifieke studies.

Waarom is dit belangrijk?

• Simpel, goedkoop, begrijpelijk. CRP is een breed beschikbare test. Als het een extra prognose biedt naast leeftijd, bloeddruk, lipiden en glucose, zou het kunnen worden gebruikt als een screenings-"systemische risicothermometer" – vooral wanneer geavanceerde biomarkerpanels niet beschikbaar zijn.
• Voordeel voor de algemene bevolking. Het gaat niet alleen om cardiovasculair risico: een verhoogd CRP-gehalte wordt ook geassocieerd met kanker en sommige chronische aandoeningen, waardoor de marker een universele indicator van ziekte is, zij het een niet-specifieke.

Hoe u het kunt gebruiken (en wat u niet kunt verwachten)

• Geen horrorverhaal, maar een reden om risicofactoren te checken. Een eenmalige verhoogde CRP is een signaal om te letten op en te corrigeren voor beïnvloedbare risico's: gewicht, roken, bloeddruk, lipiden, bloedsuikerspiegel, fysieke activiteit, slaap en stress. Het kan helpen bij het stellen van prioriteiten in preventie.
• CRP is geen diagnose- of behandeldoel op zich. Het wijst op ontsteking, maar geeft geen indicatie van de oorzaak. Het normaliseren van CRP met dieet, lichaamsbeweging en behandeling van onderliggende aandoeningen is een gevolg van een integrale aanpak, geen doel op zich.

Beperkingen en nauwkeurigheid van conclusies

Dit is een observationele studie: het toont associatie aan, geen causaliteit. CRP is niet-specifiek – het wordt beïnvloed door infecties, chronische ziekten, obesitas, roken en zelfs het seizoen. Daarom pleiten de auteurs er niet voor om klinische beslissingen alleen op CRP te baseren, maar stellen ze voor om het te beschouwen als een aanvulling op de klassieke risicoschalen. Soortgelijke waarschuwingen worden gehoord in andere cohorten.

Wat nu?

Vereist:

1. Multicentervalidaties in andere regio's en etnische groepen;
2. Controleren van de niet-lineariteit (zijn er CRP-‘drempels’ waarna het risico sneller groeit);
3. Tests om te zien of het toevoegen van CRP aan standaardcalculators de nauwkeurigheid van de stratificatie (herclassificatie/NRI) verbetert en of de prognose verandert bij gerichte vermindering van de ontstekingsachtergrond.

Bron: Prognostische waarde van C-reactief proteïne bij het voorspellen van totale en oorzaakspecifieke sterfte: een prospectieve cohortstudie in Shanghai, China, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532