Zometa

Zometa vertraagt het botafbraakproces en corrigeert de stofwisselingsprocessen in het botweefsel.

Indicaties Zometa

Het wordt gebruikt in geval van dergelijke overtredingen:

• secundaire schade aan het botweefsel (metastasen) bij tumoren van wijdverspreide aard (prostaat- of borstkanker);
• multipel myeloom;
• hypercalciëmie door tumoroorsprong of hyperparathyreoïdie;
• het voorkomen van het ontstaan van pathologische fracturen;
• preventie van compressie van het ruggenmerg;
• bij chirurgische ingrepen waarbij botten betrokken zijn;
• preventie van osteoporose tijdens de behandeling van borstkanker met aromataseremmers.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

De stof komt vrij in de vorm van een infuusvloeistof, in flesjes met een inhoud van 4 mg/0,1 l, en ook in de vorm van een concentraat in flesjes met een inhoud van 4 mg/5 ml.

Farmacodynamiek

Zoledroninezuur is een bisfosfonaat met een hoge therapeutische werkzaamheid. Het remt botresorptie door osteoclasten te beïnvloeden die botweefsel vernietigen.

Het selectieve effect op botweefsel gaat gepaard met een significante affiniteit ervoor. Osteoclasten absorberen bisfosfonaten uitsluitend in gebieden met botveranderingen, waarna het effect op botweefsel afneemt en het proces van botvernietiging stopt. De precieze werking van het medicijn is echter nog niet definitief vastgesteld.

Het geneesmiddel heeft een krachtig antiresorptie-effect. Gebruik bij vrouwen met osteoporose in verband met de postmenopauze leidde tot een betrouwbare afname van de kans op wervelfracturen en het terugkeren ervan. Tijdens de behandeling van mensen met de ziekte van Paget wordt een betrouwbaar en langdurig therapeutisch effect waargenomen, met stabilisatie van alkalische fosfatase-indicatoren en waarden voor het botmetabolisme. Bij mensen met dergelijke pathologieën beïnvloedt het geneesmiddel de conditie van gezond bot niet, helpt het de structuur ervan te behouden en vernietigt het de mineralisatie niet.

Tegelijkertijd heeft het medicijn, door celproliferatie te remmen, een antitumoreffect bij myeloom of borstkanker. Het heeft een antimetastatische werking, waardoor het kan worden gebruikt voor zowel botmetastasen als voor de preventie ervan. Het vertragen van botresorptie vermindert de pijn aanzienlijk.

Bij carcinoom met uitzaaiingen in de botten voorkomt het medicijn fracturen, ruggenmergcompressie, vermindert het tumorgerelateerde hypercalciëmie en de calciumuitscheiding via de urine. De noodzaak voor radiotherapie wordt vaak verminderd.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

Bisfosfonaten worden slecht opgenomen in het maag-darmkanaal, daarom is het raadzaam om een medicinale vloeistof te gebruiken voor intraveneuze injecties. Infusie verhoogt de serumwaarden en bereikt tegen het einde een maximum. Na 4 uur wordt een daling van de waarden met 10% waargenomen, en vervolgens met nog eens 1% na de volgende 24 uur. De intraplasmatische eiwitsynthese bedraagt 50%.

Het geneesmiddel wordt in verschillende fasen via de nieren uitgescheiden; de uiteindelijke halfwaardetijd is 146 uur. Bij herhaalde injecties (na een interval van 28 dagen) accumuleert het geneesmiddel niet. Gedurende de eerste dag wordt ongeveer 40 ± 16% van de dosis in de urine teruggevonden. De rest wordt afgezet in botweefsel en vervolgens in een laag tempo in de bloedsomloop uitgescheiden. De stof neemt niet deel aan metabolische processen en wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden (minder dan 3% wordt met de feces uitgescheiden).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddelconcentraat (4 mg/5 ml) wordt opgelost in een dextroseoplossing of NaCl (0,1 l). De afgewerkte stof moet onmiddellijk worden gebruikt. De infusie duurt 15 minuten. De afgewerkte vloeistof kan 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2-8 °C. Het is verboden het geneesmiddel met andere middelen te mengen en de toediening dient via een apart infuussysteem te gebeuren.

Bij botmetastasen in wijdverspreide tumoren en myelomen wordt 4 mg van het geneesmiddel 1 keer gebruikt gedurende een periode van 3-4 weken.

Ter voorkoming van osteoporose met pathologische fracturen ten gevolge van borstkanker, dient tijdens de behandeling met aromataseremmers tijdens de postmenopauze eenmaal per zes maanden 4 mg van het geneesmiddel te worden gebruikt.

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat tijdens de behandeling de ureum-, creatinine- en mineraalwaarden in het bloed regelmatig gecontroleerd moeten worden. Creatininewaarden worden vóór elke injectie gecontroleerd.

[ 11 ]

Gebruik Zometa tijdens zwangerschap

Het is verboden dit middel voor te schrijven aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige gevoeligheid voor bisfosfonaten, evenals voor zoledronzuur;
• ernstig nierfalen (CC-waarden ≤30 ml/minuut).

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij personen met nierfunctiestoornissen, leverfalen en aspirine-achtige bronchiale astma.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bijwerkingen Zometa

Vaak worden bij het gebruik van het medicijn de volgende bijwerkingen opgemerkt:

• griepachtig syndroom en koorts, evenals hoofdpijn;
• anemie;
• conjunctivitis;
• verlies van eetlust, braken met misselijkheid;
• pijn in de gewrichten en botten;
• nierfunctiestoornis;
• hypocalciëmie of hypofosfatemie, evenals een verhoging van de waarden van ureum en creatinine.

Soms kunnen de volgende symptomen optreden:

• gevoelens van verwarring of angst, duizeligheid, slaapstoornissen en trillingen;
• pancyto- of leukopenie;
• uveïtis of wazig zien;
• stomatitis, constipatie, pijn in de buikstreek, diarree en droogheid van het mondslijmvlies;
• hoesten of kortademigheid;
• huiduitslag en jeuk;
• krampen in de spieren;
• daling of stijging van de bloeddruk, evenals bradycardie;
• proteïnurie of hematurie, en bovendien acuut nierfalen;
• zwelling, asthenie en gewichtstoename;
• hypokaliëmie of -magnesiëmie, evenals hypernatriëmie.

In geïsoleerde gevallen werden urticaria, anafylaxie, bronchiale spasmen, slaperigheid en atriumfibrilleren waargenomen.

Overdose

Bij acute vergiftiging met Zometa raakt de nierfunctie verstoord (er kan zelfs acuut nierfalen optreden) en verandert bovendien de elektrolytstructuur van het bloed (calcium met fosfaten en magnesium).

Bij het ontstaan van klinisch significante hypocalciëmie is het noodzakelijk om infusen toe te dienen met introductie van calciumgluconaat.

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie van het medicijn met aminoglycosiden verhoogt de kans op hypocalciëmie.

Het is verboden het geneesmiddel te combineren met middelen die een nefrotoxisch effect hebben.

De combinatie van geneesmiddelen met thalidomide vergroot de kans op het ontwikkelen van nierfunctiestoornissen en acuut nierfalen bij personen met multipel myeloom.

Zometa is chemisch niet compatibel met Ringeroplossing.

[ 12 ], [ 13 ]

Opslag condities

Zometa dient bewaard te worden bij een temperatuur van maximaal 30°C.

Houdbaarheid

Zometa kan binnen een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 14 ]

Aanvraag voor kinderen

Zometa mag niet bij kinderen worden gebruikt.

Analogen

Analogen van de stof zijn de geneesmiddelen Rezoscan, Zoledrex, Blastera en Zoledronic-Rus 4, evenals Zolerix, Aclasta, Veroclast met Zoledroninezuur, Resorba met Rezoklastin FS en Zoledronate-Teva.

[ 15 ]

Beoordelingen

Zometa wordt vaak becommentarieerd vanwege de negatieve symptomen die het veroorzaakt. Intraveneuze bisfosfonaten zijn in verband gebracht met spierpijn, koorts, griepachtige verschijnselen en algehele malaise bij de eerste injectie, maar deze zijn niet meer opgetreden bij volgende injecties.

In beoordelingen wordt ook melding gemaakt van een enkele ontwikkeling van kaak-osteonecrose bij recente tandextracties bij personen die hoge doses bisfosfonaten via infusie kregen toegediend.