Zomacton

Zomacton is een hormoon van het hypothalamus-hypofysesysteem.

Indicaties Zomacton

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• kinderen met groeiachterstand in verband met onvoldoende secretie van STH;
• kinderen met een groeiachterstand veroorzaakt door het syndroom van Turner, hetgeen werd bevestigd door een chromosomale testprocedure.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt in de vorm van een lyofilisaat voor injectievloeistof, samen met een oplosmiddel, in injectieflacons met een inhoud van 4 en 10 mg vrijgegeven.

[ 1 ]

Farmacodynamiek

Somatotropine is het actieve bestanddeel van het medicijn. Het is een polypeptide dat qua structuur, aminozuursequentie en farmacokinetiek lijkt op het STH van de menselijke hypofyse.

Zomacton veroorzaakt systemische proportionele groei van skeletbotten bij een kind met een tekort aan hypofyse-STH, wat de groeischijven van de epifyse van de lange botten en het botmetabolisme aantast. Bij personen met een tekort aan STH en osteoporose helpt hormoonvervangingstherapie (HRT) de botdichtheid en minerale structuur te stabiliseren. Het geneesmiddel activeert de binding van collageen aan chondroïtinesulfaat en verhoogt de uitscheiding van hydroxyproline. Tegelijkertijd wordt ook een stijging van de gemiddelde serum-ALP-waarden waargenomen.

Als reactie op het gebruik van STH wordt, samen met systemische groei, een proportionele toename van de omvang van de skeletspieren waargenomen, evenals een toename van de omvang en het aantal spiercellen. Bovendien leidt het medicijn tot een toename van de omvang van andere weefsels (opperhuid met bindweefsel, thymus, lever met verhoogde celproliferatie, en ook een onbeduidende toename van de omvang van de bijnieren, geslachtsklieren en schildklier). HRT met STH leidde niet tot een versnelling van de puberteit of een disproportioneel groeiproces.

Het medicijn stimuleert de migratie van aminozuren naar cellen en de binding aan eiwitten. Het verlaagt ook het cholesterolgehalte door het lipiden- en lipoproteïneprofiel te beïnvloeden. Het helpt kalium te behouden met natrium en fosfor. De verhoogde calciumuitscheiding via de nieren wordt gecompenseerd door een verhoogde opname van dit element in de darmen. De accumulatie van deze zouten wijst erop dat er een verhoogde behoefte aan is tijdens de weefselgroei.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

De absorptiegraad van de STH-component bij subcutane injectie is 80%. De plasma-Cmax-waarden worden na 3-6 uur gemeten en bedragen 13-35 ng/ml. Metabole processen ontwikkelen zich in de lever.

De halfwaardetijd is 3-4 uur. Het geneesmiddel wordt uitgescheiden via de darmen.

[ 5 ]

Dosering en toediening

De behandeling met Zomacton moet worden uitgevoerd onder toezicht van een gekwalificeerde zorgverlener die ervaring heeft met de behandeling van mensen met een groeihormoondeficiëntie.

Het toedieningsschema en de dosering van het medicijn worden voor elke patiënt individueel gekozen.

Vaak duurt een dergelijke therapie meerdere jaren en wordt bepaald door het maximaal haalbare medische resultaat.

Om te voorkomen dat lipoatrofie in de injectieplaats ontstaat, moet de injectieplaats regelmatig worden afgewisseld.

Bij de start van de therapie moet rekening worden gehouden met de standaard aanbevolen doseringen.

Tekort aan het uitgescheiden element STH.

^{Een dosering van 0,17-0,23 mg/kg (gelijk aan 4,9-6,9 mg/m²} lichaamsoppervlak) wordt per week gebruikt, verdeeld over 6-7 subcutane toedieningen (de dagelijkse dosis bedraagt dan 0,02-0,03 mg/kg (0,7-1 mg/m² ^{lichaamsoppervlak )). Het is verboden een totale dosis van meer dan 0,27 mg/kg (8 mg/m²)} per week te gebruiken, wat overeenkomt met een dagelijkse dosis van 0,04 mg/kg.

Syndroom van Turner.

Gedurende een week moet 0,33 mg/kg van de stof worden toegediend (ongeveer 9,86 mg/m2 ^{lichaamsoppervlak} ), verdeeld over 6-7 subcutane injecties (de dagelijkse dosering is in dit geval gelijk aan 0,05 mg/kg (ongeveer 1,40-1,63 mg/m2 ⁾ ).

[ 6 ]

Gebruik Zomacton tijdens zwangerschap

Zomacton mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemiddelen gebruiken.

Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd met geneesmiddelen die GH bevatten bij moeders die borstvoeding geven. Er is dus geen informatie over de vraag of GH in de moedermelk wordt uitgescheiden.

Contra

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij ernstige intolerantie voor STH of andere bestanddelen ervan. Het mag ook niet worden voorgeschreven aan kinderen bij wie de botepifyses al gesloten zijn.

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt als de patiënt symptomen van actieve tumorontwikkeling heeft. De antitumorbehandeling moet worden afgerond voordat de behandeling met STH wordt gestart; bovendien mogen er geen tekenen van tumorgroei in de schedel zijn. Indien symptomen van tumorgroei worden waargenomen, moet de behandeling worden stopgezet.

Het is verboden het medicijn te gebruiken bij mensen in kritieke toestand, bij mensen met complicaties als gevolg van een openhartoperatie, een buikoperatie of meervoudige verwondingen, en bij acuut ademhalingsfalen en andere soortgelijke aandoeningen.

Bij kinderen met chronische nierziekte dient de behandeling met STH te worden gestaakt in geval van een niertransplantatie.

Bijwerkingen Zomacton

Bij subcutane injectie van de STH-stof kan atrofie of proliferatie van de onderhuidse vetlaag ontstaan, en kunnen daarnaast blauwe plekken en puntbloedingen in de injectieplaats optreden. Soms ervaren mensen jeukende roodheid of pijn op de injectieplaats.

Andere bijwerkingen zijn:

• aandoeningen van het lymfe- en bloedsysteem: soms treedt bloedarmoede op;
• Aandoeningen in het cardiovasculaire systeem: soms stijgt de bloeddruk (volwassenen) of ontstaat er tachycardie. Een geïsoleerde stijging van de bloeddrukwaarden wordt ook bij kinderen waargenomen;
• schade aan het evenwichtsorgaan bij de gehoororganen: soms treedt duizeligheid op;
• problemen met het endocriene systeem: hypothyreoïdie wordt vaak waargenomen;
• verschijnselen die verband houden met de visuele organen: soms treedt diplopie of zwelling van de tussenwervelschijf in het gebied van de oogzenuw op;
• Maag-darmklachten: soms misselijkheid, buikpijn, braken of een opgeblazen gevoel. Diarree komt af en toe voor;
• Systemische aandoeningen en symptomen in het injectiegebied: meestal bij volwassenen treedt perifeer oedeem of gewoon oedeem op (in mindere mate ook bij kinderen) op de injectieplaats, evenals asthenie. Soms worden atrofie in het injectiegebied, een gevoel van zwakte, bloedingen in het toedieningsgebied en hypertrofie waargenomen;
• immuunschade: vaak is er sprake van aanmaak van antilichamen;
• veranderingen in de testresultaten: ziekten die verband houden met de nierfunctie worden sporadisch waargenomen;
• Voedings- en stofwisselingsstoornissen: meestal ontwikkelt zich bij volwassenen een lichte hyperglykemie. Minder vaak wordt een glucosetolerantiestoornis (bij kinderen) vastgesteld. Soms wordt hyperfosfatemie of hypoglykemie vastgesteld. Diabetes mellitus type 2 komt sporadisch voor;
• Letsels van bindweefsel, en tegelijkertijd van musculoskeletaal weefsel: myalgie of artralgie wordt vaak waargenomen bij volwassenen. Minder vaak komen deze aandoeningen voor bij kinderen. Volwassenen kunnen vaak last hebben van stijfheid in de ledematen (soms gebeurt dit ook bij kinderen). Soms treden botpijn, spieratrofie en carpaal tunnelsyndroom op;
• Tumoren van verschillende aard: soms verschijnen er kwaadaardige of zeldzame tumoren. Leukemie ontwikkelt zich af en toe bij kinderen;
• Problemen met de werking van het zenuwstelsel: paresthesie of hoofdpijn komen vaak voor bij volwassenen. Slapeloosheid of hypertensie komen ook vaak voor. Soms treedt nystagmus of een gevoel van slaperigheid op. Individueel kunnen de waarden van de intracraniële druk stijgen, neuropathie optreden en ook (bij kinderen) paresthesie of slapeloosheid;
• psychische stoornissen: soms worden persoonlijkheidsstoornissen opgemerkt;
• letsels van het urinewegstelsel en de nieren: soms treden hematurie, urine-incontinentie, abnormale urine, polyurie en een stoornis in de urinaire frequentie op;
• Tekenen van de borstklieren en geslachtsorganen: bij volwassenen treedt soms gynaecomastie of genitale afscheiding op. Bij kinderen is gynaecomastie zelden waargenomen;
• aandoeningen van de onderhuid en de opperhuid: soms komen huidhypertrofie of -atrofie, lipodystrofie, urticaria en ook hirsutisme of exfoliatieve dermatitis voor.

Er zijn gegevens over het ontstaan van pancreatitis tijdens het gebruik van STH na registratie (er zijn geen gegevens over de frequentie van dergelijke gevallen).

Kinderen die STH gebruikten, ontwikkelden soms een afgegleden epifyse van het femurhoofd en de ziekte van Perthes. De eerste aandoening komt vooral voor bij aandoeningen die verband houden met het endocriene systeem, en de tweede bij een kleine lichaamslengte. Er is echter geen informatie over of deze aandoeningen vaker voorkomen bij gebruik van STH. Bij dergelijke diagnoses treden pijnlijke en oncomfortabele gevoelens op in de heup of knie.

Andere negatieve symptomen worden als kenmerkend voor STH beschouwd - waaronder hyperglykemie veroorzaakt door een verminderde insulinegevoeligheid, een daling van de vrije thyroxinespiegels en ook een stijging van de ICP-waarden, die goedaardig is.

Er bestaat ook een risico op het ontwikkelen van intolerantiesymptomen.

Overdose

Hoewel er geen informatie is over intoxicatie met Zomacton, kan acute vergiftiging resulteren in een eerste vorm van hypoglykemie, gevolgd door hyperglykemie.

Er zijn geen gegevens over de effecten van langdurige intoxicatie. Er zijn echter aanwijzingen dat het symptomen kan veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die bij overmatige productie van humaan STH (bijvoorbeeld het ontstaan van acromegalie).

Interacties met andere geneesmiddelen

Behandeling met GCS kan de groeistimulatie van het medicijn vertragen. Mensen met een bestaand ACTH-tekort moeten de vervangingsdosis GCS zeer zorgvuldig selecteren om onderdrukkende effecten op de STH-activiteit te voorkomen.

Grote doses oestrogenen met androgenen of anabolen kunnen leiden tot een versnelde botrijping, wat resulteert in een afname van de groei van de lichaamslengte.

Omdat STH insulineresistentie bij patiënten kan veroorzaken, is het mogelijk dat diabetici hun therapie moeten aanpassen.

Informatie uit geneesmiddelinteractiestudies bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie toont aan dat het gebruik van somatotropine de klaring van componenten die metabole processen ondergaan binnen het P450 3A4-hemoproteïnesysteem (waaronder corticosteroïden, ciclosporine met geslachtshormonen en anticonvulsiva) aanzienlijk kan verhogen, waardoor hun plasmaspiegels dalen. Er zijn geen gegevens over de impact hiervan op het klinische beeld.

[ 7 ]

Opslag condities

Zomacton moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C.

[ 8 ], [ 9 ]

Houdbaarheid

Zomacton kan gedurende 3 jaar vanaf de productiedatum van het therapeutische geneesmiddel worden gebruikt. De verdunde vloeistof moet in de koelkast worden bewaard (temperatuur 2-8 °C), met de fles verticaal, gedurende maximaal 28 dagen.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Biorostan, Somatin, Jintropin en Groutropin met Biosome en Rastan, en daarnaast Genotropin, Humatrop en Nutropin met Norditropin.

[ 10 ]