Zolta

Zolta is een geneesmiddel dat de mineralisatieprocessen en de structuur van botten beïnvloedt. Het behoort tot de categorie bisfosfonaten.

Indicaties Zolta

Het wordt gebruikt bij mensen met een verhoogd risico op botweefselresorptie.

Het wordt voorgeschreven om verschijnselen te voorkomen die ontstaan bij de vernietiging van botweefsel in verband met pathologische fracturen, compressie van de wervelkolom, complicaties in verband met chirurgische ingrepen, negatieve gevolgen van radiotherapie en bovendien hypercalciëmie veroorzaakt door de progressie van kwaadaardige gezwellen.

Daarnaast wordt het medicijn gebruikt bij de behandeling van mensen met ernstige kwaadaardige tumoren.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het therapeutische medicijn wordt vrijgegeven in de vorm van een concentraat, in flesjes van 5 ml.

Farmacodynamiek

Zoledroninezuur is een bisfosfonaat dat specifiek de activiteit van botweefsel beïnvloedt. Het remt de osteoclastactiviteit tijdens botafbraak.

Het selectieve effect van bisfosfonaten op bot is te danken aan hun hoge affiniteit voor gemineraliseerd botweefsel. Het moleculaire werkingsmechanisme dat de osteoclastactiviteit remt, is nog niet vastgesteld. Dierproeven hebben aangetoond dat de stof botafbraak remt zonder de botvorming, mineralisatie of mechanische parameters nadelig te beïnvloeden.

Naast het vertragen van de activiteit van osteoclasten bij botafbraak, heeft het medicijn een direct antitumoreffect dat de systemische werkzaamheid tijdens de behandeling van botmetastasen kan verbeteren. Preklinische testen hebben de volgende resultaten aangetoond:

• in vivo – vertraagt de osteoclastbotresorptie, werkt in op de structuur van de microkristallijne botmatrix; voorkomt tumorgroei en heeft een antiangiogeen (werkt in op de bloedvaten, waardoor de bloedtoevoer naar de tumor wordt verzwakt) en pijnstillend effect;
• in vitro – vertraging van de osteoblastische proliferatie, direct cytostatisch effect, pro-apoptostatisch effect op tumorcellen, cytostatische en synergetische interactie met andere antitumorgeneesmiddelen, en samen met deze anti-invasieve en anti-adhesieve activiteit.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacokinetiek

Informatie over de farmacokinetische eigenschappen van botmetastasen werd verkregen na eenmalige en herhaalde infusies van 5 of 15 minuten met 2, 4, 8 en 16 mg van het geneesmiddel bij 64 personen. Er werd vastgesteld dat de eigenschappen van het geneesmiddel niet afhankelijk zijn van de dosering.

Vanaf het begin van de infusie stijgen de plasma-LS-waarden snel en bereiken ze een maximum aan het einde van de infusieprocedure. Daarna dalen ze snel tot <10% van de Cmax na 4 uur en <1% van de Cmax na 24 uur, met een consistente, langdurige periode van lage waarden, die niet hoger zijn dan 0,1% van de Cmax, tot het moment van de nieuwe infusie, die op de 28e dag wordt uitgevoerd.

Intraveneus toegediend zoledroninezuur wordt via de nieren uitgescheiden, een proces dat in drie fasen verloopt. Eerst vindt een snelle uitscheiding in twee fasen plaats van het geneesmiddel uit de algemene bloedsomloop met een halfwaardetijd van 0,24 uur, en van -β met een halfwaardetijd van 1,87 uur. Dit wordt gevolgd door een verlengde eliminatiefase met een uiteindelijke halfwaardetijd van 146 uur.

Bij herhaalde infusies met tussenpozen van 28 dagen vindt er geen accumulatie van het medicinale bestanddeel in het plasma plaats.

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel neemt niet deel aan metabolische processen en wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. Gedurende de eerste 24 uur wordt ongeveer 39 ± 16% van de gebruikte hoeveelheid in de urine teruggevonden. De rest van de stof wordt gesynthetiseerd met botweefsel, waarna het in een laag tempo terug in de bloedsomloop wordt gebracht en door de nieren wordt uitgescheiden.

De totale klaringswaarden bedragen ongeveer 5,04 ± 2,5 l/u. Verlenging van de infusietijd van 5 naar 15 minuten verlaagt de geneesmiddelwaarden aan het einde van de procedure met 30%, maar heeft geen invloed op de plasma-AUC-waarden.

Experimentele testen bij dieren hebben aangetoond dat minder dan 3% van de stof via de ontlasting wordt uitgescheiden. Dit suggereert dat de leverfunctie geen invloed heeft op de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel.

De renale klaring van het geneesmiddel correleert met de CC-waarden; in de nieren bedraagt deze ongeveer 75 ± 33% van de gemiddelde CC-waarden, die 84 ± 29 ml/minuut (bereik 22-143 ml/minuut) bedroegen bij 64 mensen met oncologische aandoeningen die aan het onderzoek deelnamen. De analyse toonde aan dat bij mensen met CC van 20 ml/minuut (acuut nierfalen) en 50 ml/minuut (matige vorm van de ziekte) de relatieve klaringswaarden respectievelijk 37% en 72% bedroegen. Er dient rekening mee te worden gehouden dat de informatie over patiënten met CC-waarden < 30 ml/minuut beperkt is.

Zolta heeft een lage affiniteit voor cellulaire bloedelementen. De intraplasmatische eiwitsynthese is vrij laag (ongeveer 56%); dit is niet gerelateerd aan de intra-organismeconcentraties van zoledroninezuur.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering en toediening

Het medicijn mag alleen worden toegediend door een arts met ervaring in de behandeling van bisfosfonaten. Zorg ervoor dat de patiënt voldoende gehydrateerd is voordat u met de behandeling begint.

Het geneesmiddel (5 ml) wordt opgelost in een 0,5% glucose-oplossing of 0,9% NaCl (0,1 l). De werkzame stof wordt intraveneus toegediend via een druppelaar. Zolt dient eens in de 3-4 weken te worden gebruikt. De behandeling duurt ongeveer 2-3 maanden. De minimale tussenpoos tussen het gebruik van het geneesmiddel mag niet langer zijn dan 7 dagen.

Mensen die een medische ingreep ondergaan, moeten dagelijks 0,5 gram calciumsupplementen en 400 IE calciferol innemen.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gebruik Zolta tijdens zwangerschap

Er zijn geen betrouwbare gegevens over de veiligheid van het medicijn bij zwangere vrouwen. Daarom wordt het tijdens deze periode niet gebruikt.

Contra

Het geneesmiddel mag niet worden voorgeschreven aan mensen met een ernstige intolerantie voor zoledroninezuur of andere bisfosfonaten. Ook moet de mogelijkheid van hyperhydrie bij mensen met een hoog risico op hartfalen in de gaten worden gehouden.

Het is niet toegestaan Zolta te combineren met andere geneesmiddelen die Zometa of andere stoffen die bisfosfonaten bevatten, bevatten.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bijwerkingen Zolta

Bij gebruik van het geneesmiddel kunnen aandoeningen van het hematopoëtische systeem of de smaakpapillen, hoofdpijn, dyspepsie, spierpijn, duizeligheid, krampen en perifeer oedeem optreden. Daarnaast kunnen epileptische aanvallen, conjunctivitis, anorexia, nierfunctiestoornissen, tremoren van handen of voeten, hartritmestoornissen, allergiesymptomen en griepachtige verschijnselen optreden.

[ 15 ]

Overdose

Het gebruik van grote doses van het medicijn kan leiden tot vernietiging van de elektrolytstructuur van het bloedserum of tot het ontstaan van problemen met de werking van de nieren.

Indien de patiënt symptomen van hypocalciëmie ontwikkelt, dient calciumgluconaat intraveneus te worden toegediend.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bisfosfonaten moeten met voorzichtigheid worden gecombineerd met aminoglycosiden, omdat ze een additief effect kunnen hebben. Dit kan ertoe leiden dat de serumcalciumspiegels langer dan nodig worden verlaagd.

Het geneesmiddel wordt met voorzichtigheid gebruikt in combinatie met andere stoffen die mogelijk nefrotoxisch zijn. Er moet ook rekening worden gehouden met de mogelijkheid van hypomagnesiëmie tijdens de behandeling.

Er zijn aanwijzingen dat personen die Zolta samen met anti-angiogene geneesmiddelen gebruiken, kaakosteonecrose kunnen ontwikkelen.

[ 19 ]

Opslag condities

Zolta moet op een donkere plaats bewaard worden, buiten bereik van kleine kinderen.

Houdbaarheid

Zolta kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van de farmaceutische stof worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het is niet bekend of Zolta veilig is voor gebruik bij kinderen jonger dan 17 jaar. Er is ook geen informatie over de effectiviteit van het medicijn bij deze categorie patiënten.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Deztron, Zoledo, Aclasta en Zolcid met Blazter, en daarnaast Zoldria en Blazter-N, Zoledronaat, Zoleum, Zoledroninezuur met Zoltero, Zolemeda met Monteron, Zolendran met Zometa en Resorba met Zolonar, Newzolen en Metakos.

[ 20 ]