Zolev

Zolev is een systemisch antibacterieel geneesmiddel uit de categorie fluorchinolonen.

Indicaties Zoleva

Het wordt gebruikt bij de behandeling van infecties waarvan de ontwikkeling wordt veroorzaakt door de activiteit van bacteriën die gevoelig zijn voor medicijnen:

• longontsteking;
• acute sinusitis;
• chronische bronchitis in de acute fase;
• bloedvergiftiging of bacteriëmie;
• infectieuze letsels die het urinestelsel aantasten (met of zonder complicaties) – bijvoorbeeld pyelonefritis;
• letsels van zacht weefsel en opperhuid;
• prostaatontsteking;
• infecties in het intra-abdominale gebied.

Vrijgaveformulier

Het product wordt geproduceerd in tabletvorm, in een hoeveelheid van 5 stuks, verpakt in een blisterverpakking. Er zit 1 blister in een doos.

Zole-infusen

De infuusvloeistof is verkrijgbaar in verpakkingen met een inhoud van 0,1 of 0,15 liter. Er bevindt zich 1 dergelijke verpakking in de verpakking.

Farmacodynamiek

Levofloxacine heeft een breed spectrum aan antibacteriële therapeutische eigenschappen. De bactericide werking ontstaat door de onderdrukking van het bacteriële enzym DNA-gyrase, dat behoort tot het tweede type topoisomerasen, door de werkzame stof van het geneesmiddel. Door deze onderdrukking wordt de overgang van bacterieel DNA van relaxatie naar een supercoiled toestand onmogelijk, wat de daaropvolgende reproductie van pathogene cellen helpt voorkomen. Het werkingsspectrum van het geneesmiddel omvat gramnegatieve en -positieve microben en niet-fermenterende micro-organismen.

De volgende bacteriën zijn gevoelig voor het medicijn:

• grampositieve aeroben: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, pyogene streptokokken, en ook coagulase-negatieve staphylococcus type methi-S (1), streptokokken uit de categorieën C en G, evenals pneumococcus peni-I/S/R;
• Gramnegatieve aerobe bacteriën: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, en ook Haemophilus parainfluenzae, Morgan's bacillus, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– en Proteus vulgaris. Daarnaast omvat de lijst Pasteurella multocida, Providencia roettgerii en Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa en Serratia marcescens;
• anaeroben: Bacteroides fragilis, Peptostreptokokken en Clostridia perfringens;
• Overige: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci en helicobacter pylori.

De volgende hebben een variabele gevoeligheid:

• grampositieve aeroben: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegatieve aeroben: Burkholderia cepacia;
• anaeroben: de bacterie thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile en Bacteroides vulgaris.

Resistent tegen de werking van Zoleva: grampositieve aerobe bacteriën – Staphylococcus aureus methi-R, evenals coagulase-negatieve Staphylococcus aureus categorie methi-S (1).

Levofloxacine heeft, net als andere fluorochinolonen, geen effect op de activiteit van spirocheten.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Bij orale inname wordt levofloxacine snel en bijna volledig geabsorbeerd, waarbij de maximale plasmaconcentratie binnen 60 minuten na toediening wordt bereikt.

De absolute biologische beschikbaarheid is bijna 100%. Het geneesmiddel heeft lineaire farmacokinetische eigenschappen bij inname in therapeutische doses van 0,05-0,6 g. Voedselinname heeft geen invloed op de absorptiegraad.

Distributieprocessen.

Ongeveer 30-40% van de stof wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten. De accumulatie van het geneesmiddel bij eenmalig dagelijks gebruik van 0,5 g is niet klinisch significant en kan daarom worden verwaarloosd. Er wordt ook uitgegaan van een onbeduidende accumulatie van de stof bij tweemaal daags gebruik van 0,5 g van het geneesmiddel. Stabiele distributiecijfers worden na 3 dagen waargenomen.

De Cmax-waarden van het geneesmiddel in het gebied van het bronchiale slijmvlies en de epitheliale secretie bereikten na toediening van een dosis van 0,5 g per os respectievelijk 8,3 en 10,8 mcg/ml.

In het longweefsel werd de Cmax van het geneesmiddel na een dosering van 0,5 g per os bereikt na 4-6 uur, en deze indicator bedroeg ongeveer 11,3 μg/ml. De longwaarden van het geneesmiddel waren constant hoger dan de plasma-indicatoren.

In de bruisende vloeistof bedraagt de Cmax van Zolev bij inname van 0,5 g 1-2 maal daags respectievelijk 4 en 6,7 mcg/ml.

Levofloxacine dringt slecht door in het hersenvocht.

Bij orale inname van het medicijn gedurende 3 dagen (0,5 g dosis, eenmaal daags) waren de gemiddelde medicijnspiegels in de prostaat 8,7, en ook 8,2 en 2 mcg/g na 2, 6 en 24 uur. De gemiddelde medicijnverhouding in de prostaat/bloedplasma was 1,84.

De gemiddelde waarden van levofloxacine in de urine gedurende de periode van 8-12 uur na toediening van een enkele dosis van 0,15, 0,3 of 0,5 g per os bereikten respectievelijk 44, 91 en 200 mcg/ml.

Uitwisselingsprocessen.

Het metabolisme van levofloxacine is uiterst zwak; de afbraakproducten zijn componenten van desmethyl-levofloxacine en levofloxacine-N-oxide. Deze stoffen maken minder dan 5% uit van de via de urine uitgescheiden dosis.

Uitscheiding.

Bij orale inname verloopt de plasma-uitscheiding van levofloxacine vrij traag (halfwaardetijd 6-8 uur). De uitscheiding vindt voornamelijk via de nieren plaats (meer dan 85% van de dosis). Er wordt geen merkbaar verschil in de farmacokinetiek van het geneesmiddel waargenomen bij intraveneuze of orale toediening.

Dosering en toediening

Schema voor het innemen van pillen.

Het medicijn moet 1-2 keer per dag worden ingenomen. De portiegrootte wordt bepaald door de ernst en het type infectie. De duur van de behandeling hangt af van het beloop van de ziekte, maar bedraagt maximaal 2 weken. Het wordt aanbevolen om de behandeling nog 48-72 uur voort te zetten nadat de temperatuur weer normaal is of de eliminatie van pathogene bacteriën door microbiologisch onderzoek is bevestigd.

Het geneesmiddel wordt in zijn geheel doorgeslikt, zonder te kauwen, met vloeistof. Het wordt ingenomen zonder rekening te houden met voedsel. Tabletten van 0,5 en 0,75 g kunnen in tweeën worden gedeeld.

Het volgende doseringsschema van Zolev dient te worden gevolgd voor de behandeling van volwassenen met een gezonde nierfunctie (creatinineklaring > 50 ml/minuut):

• Acute sinusitis - neem 0,5 g van het medicijn eenmaal daags. De behandeling duurt 10-14 dagen;
• Chronische bronchitis in het stadium van exacerbatie - een enkele dosis van 0,25-0,5 g van het geneesmiddel per dag. De behandeling duurt ongeveer 7-10 dagen;
• poliklinische longontsteking - neem 0,5-1 g van de stof 1-2 maal per dag gedurende 1-2 weken;
• Infecties van de urethra (zonder complicaties) – 1 dosis van 0,25 g van het geneesmiddel per dag. De behandeling wordt 3 dagen voortgezet;
• Prostatitis – eenmalig gebruik van 0,5 g van het geneesmiddel per dag. De behandelcyclus moet 28 dagen duren;
• Infecties van de urethra (met complicaties - bijvoorbeeld pyelonefritis) - een enkele dosis van 0,25 g van het geneesmiddel per dag. De behandeling duurt 7-10 dagen;
• Infecties die de onderhuid en de opperhuid aantasten - 1-2 keer per dag 0,5-1 g van de stof gebruiken. Duur van de kuur - 7-14 dagen;
• Bacteriemie of sepsis - 0,5-1 g van het geneesmiddel 1-2 keer per dag. Behandelingsduur - 10-14 dagen;
• Infecties die zich ontwikkelen in het intra-abdominale gebied* – 0,5 g van het geneesmiddel eenmaal daags. Het geneesmiddel dient gedurende 7-14 dagen te worden ingenomen.

*combinatie met antibiotica die anaeroben beïnvloeden.

Portiegroottes voor mensen met een verminderde nierfunctie – CC-waarden zijn <50 ml/minuut:

• De CC-snelheid ligt tussen 50-20 ml/minuut: bij een milde vorm van de ziekte is de eerste dosis 0,25 g en de volgende doses 0,125 g (in 24 uur). Bij een matige vorm is de grootte van de eerste dosis 0,5 g en de volgende doses 0,25 g (in 24 uur). Bij een ernstige vorm is de eerste dosis 0,5 g en de volgende doses 0,25 g (in 12 uur).
• CC-niveau binnen 19-10 ml/minuut: milde pathologie – eerste dosis 0,25 g, vervolgdoses 0,125 g (gedurende 48 uur). Matig – eerste dosis 0,5 g, vervolgdoses 0,125 g (gedurende 24 uur). Ernstig – eerste dosis 0,5 g, vervolgdoses 0,125 g (gedurende 12 uur).
• CC-waarden <10 (ook voor mensen die hemodialyse of CAPD ondergaan): milde ziekte - eerste dosis 0,25 g, vervolgdoses 0,125 g (gedurende 48 uur). Matige en ernstige ziekte - eerste dosis 0,5 g, vervolgdoses 0,125 g (gedurende 24 uur).

Gebruik van een medicinale oplossing.

Het medicijn wordt 1-2 keer per dag toegediend, in een lage dosering. De portiegrootte wordt bepaald op basis van de ernst en het type van de ziekte, evenals de gevoeligheid van de veroorzakende bacterie voor het medicijn. Na het eerste gebruik van de intraveneuze vorm van het medicijn kan de behandeling worden voortgezet met tabletten (mits deze methode acceptabel is voor de patiënt). Gezien de bio-equivalentie van de orale en parenterale vorm van het medicijn, is het toegestaan om dezelfde doseringen te gebruiken.

De duur van het gebruikte infuus bedraagt minimaal een half uur (voor een dosis van 0,25 g) of 1 uur (voor een dosis van 0,5 g).

[ 2 ]

Gebruik Zoleva tijdens zwangerschap

Vanwege het gebrek aan onderzoek naar het gebruik van Zolev bij mensen en de mogelijkheid van schade aan het gewrichtskraakbeen onder invloed van chinolonen tijdens de groeifase van een kind, is het gebruik ervan tijdens borstvoeding of zwangerschap verboden. Als u zwanger wordt tijdens het gebruik van het geneesmiddel, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor levofloxacine, andere chinolonen of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• epileptische aanvallen;
• patiënten met klachten over het ontstaan van negatieve symptomen in het peesgebied na eerdere inname van chinolonen.

Bijwerkingen Zoleva

Het gebruik van het medicijn kan leiden tot het ontstaan van enkele bijwerkingen:

• laesies van infectieuze of invasieve aard: schimmelinfecties (waaronder Candida-schimmels), evenals de proliferatie van andere resistente microben;
• aandoeningen die de activiteit van de lymfe en de bloedstroom beïnvloeden: eosinofilie, hemolytische anemie, leukopenie, neutro-, trombocyto- en pancytopenie, evenals agranulocytose;
• Immuunstoornissen: symptomen van overgevoeligheid, waaronder anafylaxie en anafylactoïde shock, angio-oedeem, evenals anafylactische en anafylactoïde verschijnselen. Soms kunnen deze symptomen direct na gebruik van de eerste dosis optreden;
• problemen met het voedingsproces en de stofwisseling: hypoglykemie (vooral bij diabetici), anorexia, maar ook hyperglykemie of hypoglykemisch coma;
• Psychische stoornissen: agitatie, nervositeit, verwardheid, rusteloosheid en angst, slapeloosheid, psychotische stoornissen (waaronder paranoia en hallucinaties) en depressie. Daarnaast nachtelijke delirium en pathologische dromen, evenals psychotische stoornissen die gepaard gaan met zelfdestructief gedrag (zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen);
• Stoornissen van het zenuwstelsel: slaperigheid, duizeligheid, convulsies, hoofdpijn, paresthesie en tremor. Daarnaast verzwakking van de tastzin, polyneuropathie van sensomotorische of sensorische aard en dysgeusie, die gepaard kan gaan met parosmie, ageusie en anosmie. Ook flauwvallen, dyskinesie, verhoogde intracraniële druk (goedaardig), extrapiramidale stoornissen en andere stoornissen van de motorische coördinatie (bijvoorbeeld bij het lopen) behoren tot de lijst.
• letsels die het visuele systeem aantasten: wazig zien of stoornissen in het zicht, tijdelijk verlies van het gezichtsvermogen;
• problemen met de auditieve functie en het labyrint: gehoorverlies, duizeligheid, gehoorverlies en oorsuizen;
• Hartaandoeningen: hartkloppingen, tachycardie en ventriculaire tachycardie, die een hartstilstand kunnen veroorzaken. Daarnaast komen ventriculaire aritmie en torsades de pointes voor (vaak bij personen met een risico op verlenging van het QT-interval), en verlenging van het QT-interval wordt ook op het ECG waargenomen;
• vasculaire letsels: allergische vasculitis en verlaagde bloeddruk;
• stoornissen van de mediastinale of respiratoire functie, evenals de activiteit van de borstbeenorganen: bronchospasme, dyspneu en pneumonitis van allergische oorsprong;
• Spijsverteringsproblemen: verlies van eetlust, diarree, buikpijn, stomatitis, braken, en daarnaast symptomen van dyspepsie, pancreatitis, winderigheid en misselijkheid. Het is ook mogelijk dat er hemorragische diarree optreedt, wat soms een teken kan zijn van enterocolitis (ook wel pseudomembraneuze colitis genoemd);
• Problemen met het hepatobiliaire systeem: verhoogde leverenzymen (ALP met ALT en AST, evenals GGT) en bloedbilirubine. Daarnaast ontwikkelen zich geelzucht, hepatitis en ernstige leveraandoeningen (waaronder gevallen van acuut leverfalen) - vooral bij mensen met ernstige vormen van onderliggende pathologieën;
• Aandoeningen van de onderhuid en de opperhuid: jeuk, intolerantie voor uv- en zonnestraling, huiduitslag, TEN, urticaria, hyperhidrose, Stevens-Johnsonsyndroom, MEE en lichtgevoeligheid. Soms verschijnen er na het eerste gebruik tekenen van slijmvliezen en opperhuid;
• Aandoeningen van bindweefsel, spieren en botten: manifestaties die pezen aantasten, waaronder tendinitis, spierpijn, artritis en artralgie, evenals ruptuur van ligamenten, pezen of spieren. Spierzwakte kan optreden, wat vooral belangrijk is bij mensen met rhabdomyolyse of ernstige myasthenia gravis;
• aandoeningen van het urinewegstelsel en de nieren: verhoogde plasmacreatinine- en ARF-waarden (bijvoorbeeld door tubulo-interstitiële nefritis);
• Systemische symptomen: een gevoel van algemene zwakte, pijnreacties (in de ledematen, rug en borstbeen), asthenie, verhoogde temperatuur en aanvallen van porfyrie bij mensen met deze ziekte.

[ 1 ]

Overdose

Tekenen van overdosering: bewustzijnsverlies, misselijkheid, duizeligheid, toevallen, erosies van de slijmvliezen, verlenging van het QT-interval of een verhoogde intensiteit van de symptomen of andere bijwerkingen. In geval van vergiftiging moet de toestand van de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd (inclusief ECG-metingen).

Er worden symptomatische maatregelen genomen. Hemodialyseprocedures (waaronder CAPD of peritoneale dialyse) laten geen uitscheiding van levofloxacine toe. Bovendien bestaat er geen tegengif voor het geneesmiddel.

Interacties met andere geneesmiddelen

Antacida die aluminium of magnesium bevatten, evenals medicijnen die zink- of ijzerzouten bevatten en ook didanosine.

De absorptie van het geneesmiddel wordt aanzienlijk verminderd in combinatie met de bovengenoemde middelen. Het gecombineerde gebruik van fluorochinolonen en multivitaminen die zink bevatten, vermindert de absorptie van laatstgenoemde. Het is noodzakelijk om tussen de innames van deze geneesmiddelen een interval in acht te nemen (de duur moet minimaal 120 minuten zijn).

Calciumzouten hebben slechts een minimale invloed op de absorptie van levofloxacine.

Sucralfaat.

De biologische beschikbaarheid van levofloxacine is aanzienlijk verminderd in combinatie met sucralfaat. De tijd tussen het gebruik van deze geneesmiddelen dient minimaal 2 uur te zijn.

Fenbufen met theofylline of vergelijkbare NSAID's.

Een extreem sterke daling van de aanvalsdrempel kan worden waargenomen bij een combinatie van chinolonen met de bovengenoemde geneesmiddelen en andere stoffen met een vergelijkbare medicinale werking. De levofloxacinespiegel stijgt met ongeveer 13% bij gebruik van fenbufen.

Cimetidine met probenecide.

Statistisch is bewezen dat de bovengenoemde middelen het uitscheidingspatroon van levofloxacine beïnvloeden. De klaring van de stof in de nieren wordt met 34% (met probenecide) en met 24% (met cimetidine) verminderd. Deze eigenschappen zorgen ervoor dat deze geneesmiddelen de uitscheiding van Zolev via de tubuli blokkeren.

De farmacokinetische parameters van levofloxacine blijven onveranderd wanneer het gecombineerd wordt met digoxine, calciumcarbonaat, warfarine, evenals ranitidine en glibenclamide.

Ciclosporine.

De halfwaardetijd van ciclosporine neemt met 33% toe bij combinatie met dit geneesmiddel.

Geneesmiddelen die een antagonistische werking hebben op vitamine K.

Gecombineerd gebruik met dergelijke geneesmiddelen (bijvoorbeeld warfarine) verhoogt de stollingsparameters (INR of PT) of vergroot de ernst van de bloeding. Daarom moeten mensen die dergelijke geneesmiddelen samen met levofloxacine gebruiken, de stollingswaarden controleren.

Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen.

Levofloxacine moet, net als andere fluorochinolonen, met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen die geneesmiddelen gebruiken zoals macroliden, tricyclische antidepressiva, antipsychotica en antiaritmica uit categorie 1A en 3.

Levofloxacine heeft geen effect op de farmacokinetische eigenschappen van theofylline, waarvan het metabolisme hoofdzakelijk plaatsvindt met deelname van CYP 1A2. Hieruit kan worden geconcludeerd dat levofloxacine de activiteit van CYP 1A2 niet remt.

Het geneesmiddel heeft geen wisselwerking met voedsel en kan daarom zonder voorbehoud worden gebruikt. Het is verboden alcoholische dranken te drinken tijdens de behandeling met levofloxacine.

[ 3 ], [ 4 ]

Opslag condities

Zolev moet op een donkere en droge plaats worden bewaard, buiten het bereik van kleine kinderen. De oplossing mag niet worden ingevroren. De maximale temperatuur is 30 °C (tabletten) of 25 °C (oplossing).

Houdbaarheid

Zolev kan binnen 2 jaar na de datum van afgifte van het therapeutische geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het voorschrijven van dit medicijn aan personen jonger dan 18 jaar is verboden, omdat er een risico bestaat op beschadiging van het kraakbeen in het gewrichtsgebied.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Tavanic, Levomak met Levolet en Flexid, evenals Leflocin, Lefloq, Levofloxacine en Levobact.